Transcript Sospensione attività didattiche da giovedì 02 a

Ossidazione del succinato a fumarato
COMPLESSO II della catena di trasporto di e- mitocondriale
Trasferisce gli e- al complesso III
QH2
Q
SUCCINATO
DEIDROGENASI
SUCCINATO
FUMARATO
FUMARASI
FUMARATO
Aggiunta STEREOSPECIFICA
TRANS di acqua al doppio legame.
Quando il fumarato è nel sito
attivo dell’enzima l’aggiunta della
molecola d’acqua può avvenire
solo in una direzione.
Stato di transizione
carbanionico
FUMARASI
L-MALATO
Il ciclo di Krebs si conclude con un’ossidoriduzione che riforma
l’ossalacetato e produce NADH
L-MALATO
MALATO
DEIDROGENASI
OSSALACETATO
Nelle cellule la reazione è fortemente spinta in avanti perché
l’ossalacetato è continuamente rimosso dalla citrato sintasi la quale
mantiene bassa la concentrazione di ossalacetato nel mitocondrio.
BILANCIO ENERGETICO: Se partiamo dall’ossidazione di 1 molecola di
glucosio possiamo ottenere energia sufficiente a sintetizzare 36 (o 38)
molecole di ATP
sistema navetta
glucosio
diidrossiacetonefosfato/glicerolo 3-fosfato
Glicolisi
2 ATP + 2 NADH
2 piruvato → 2 Acetil-CoA
(PDH)
Ciclo di Krebs
2 NADH
sistema navetta
malato/aspartato
2 NADH
6 NADH + 2 FADH2 + 2 GTP(ATP)
TOTALE: 4 ATP
10 NADH >>>> ~ 30 ATP
2 FADH2 >>>> ~ 4 ATP
~ 38 ATP
2 FADH2
TOTALE: 4 ATP
8 NADH >>>> ~24 ATP
4 FADH2 >>>> ~ 8 ATP
~ 36 ATP
Sistema navetta malato/aspartato (attiva nel fegato e nel cuore)
GLICOLISI
1
2
Malato deidrogenasi
citosolica
7
Transamminazione
3
6
Traslocatore
malato/α-chetoglutarato
Malato deidrogenasi
mitocondriale
Traslocatore
aspartato/glutammato
5
4
Al complesso I
Viene transamminato ad aspartato e nella reazione
viene riprodotto α-chetoglutarato
Regolazione del ciclo di KREBS: basata sul fabbisogno di ATP da parte della
cellula.
-disponibilità substrato
-inibizione da accumulo di prodotti
-inibizione allosterica
Inibitore
citosolico
ATP, citrato, NADH
+ ADP
della PFK-1
Sucinato
deidrogenasi:
subisce la
regolazione della
Fosforilazione
Ossidativa
Citrato sintasi,
Isocitrato deidrogenasi
e α-chetoglutarato
deidrogenasi: regolate
allostericamente
Negli organismi areobici il ciclo di KREBS s’interseca con diverse altre vie anaboliche
e cataboliche. Alcuni intermedi del ciclo di Krebs sono precursori nelle vie di
biosintesi e diverse vie cataboliche producono intermedi del ciclo attraverso reazioni
anaplerotiche
Ac. Grassi
Ac. grassi,
amminoacidi
REAZIONI ANAPLEROTICHE DEL CICLO DI KREBS
Fegato, Rene
PIRUVATO
OSSALACETATO
Piruvato carbossilasi
– ATP, Biotina-dipendente –
Cuore, muscolo schelettrico
FOSFOENOLPIRUVATO
OSSALACETATO
Citosol cellule
eucariotiche/procariotiche
PIRUVATO
NADPH + H+
+
HO
MALATO
PEP-carbossichinasi
– GTP-dipendente –
Enzima malico
- NADPH-dipendente –
+ NADP+
CARBOSSILAZIONE
RIDUTTIVA