Transcript Kriitiliselt haige vastsündinu geneetiku vaatevinklist

KRIITILISELT HAIGE VASTSÜNDINU
GENEETIKU VAATEVINKLIST
Kairit Joost
EPS 01.10.2011
Kriitiliselt haige vastsündinu


Seletamatu üldseisundi (progresseeruv) halvenemine
normaalse kuluga raseduse ja sünnituse järgselt.
Pärilikud ainevahetushäired
Pärilike ainevahetushaiguste kliiniline pilt
vastsündinueas on mittespetsiifiline

Sümptomite tekkele eelneb sümptomite-vaba periood


Kliiniliselt võivad esineda






Mõni tund kuni mõni nädal
Toitmisraskused
Letargia
Krambid
Teadvushäired
Halb kaaluiive
Differentsiaaldiagnostiliselt



Hüpoksia
Sepsis
Sünnitrauma
Vastsündinueas avalduvad sagedamini

Intoksikatsiooni tüüpi haigused





Energia defitsiiti põhjustavad haigused




Aminoatsidopaatiad: mitteketootiline hüperglütsineemia, vahtrasiirupi tõbi
Orgaanilised atsiduuriad: glutaaratsiduuria, isovaleeratsiduuria
Uurea tsükli defektid: ornitiin transkarbamülaasi defitsiit
Suhkrute ainevahetushäired: galaktoseemia
Rasvhapete oksüdatsiooni defektid
“Kaasasündinud laktaatatsideemiad”: püruvaat dehüdrogenaasi
kompleksi defitsiit, mitokondriaalse hingamisahela defektid
Karnitiini transpordi ja sünteesi defektid
Muud

Püridoksiin-sõltuvad krambid, mõned ladestushaigused
Ja edasi.....
Eeskätt mõtle ravitavatele haigustele

Intoksikatsiooni tüüpi haigused





Energia defitsiiti põhjustavad haigused




Aminoatsidopaatiad: mitteketootiline hüperglütsineemia, vahtrasiirupi
tõbi
Orgaanilised atsiduuriad: glutaaratsiduuria, isovaleeratsiduuria
Uurea tsükli defektid: ornitiin transkarbamülaasi defitsiit
Suhkrute ainevahetushäired: galaktoseemia
Rasvhapete oksüdatsiooni defektid
“Kaasasündinud laktaatatsideemiad”: püruvaat dehüdrogenaasi
kompleksi defitsiit, mitokondriaalse hingamisahela defektid
Karnitiini transpordi ja sünteesi defektid
Muud

Püridoksiin-sõltuvad krambid, mõned ladestushaigused
Prof. C. Jacobs Amsterdam VU University
Võtmeanalüüsid

Laktaat ↑ – mitokondriaalsed haigused, rasvhapete oksüdatsiooni
defektid, orgaanilised atsiduuriad, karnitiini sünteesi ja transpordi
defektid, vahtrasiirupi tõbi

Ammoonium ↑- uurea tsükli defektid, orgaanilised atsiduuriad

Ketokehad uriinis ↑- vahtrasiirupitõbi, mitokondriaalsed haigused

Veresuhkur ↓– rasvhapete oksüdatsiooni defektid ja karnitiini
ainevahetushäired, mitokondriaalsed haigused, galaktoseemia
NENDE ANALÜÜSIDE ALUSEL ON VÕIMALIK VÄLISTADA
ENAMIK VASTSÜNDINUEAS ESINEVAID RAVITAVAID
AINEVAHETUSHAIGUSI
KÕIGE INFORMATIIVSEMAD ON
KRIISIPROOVIDE TULEMUSED
Täpsustavad analüüsid
Laktaat ↑
Orgaaniliste hapete analüüs uriinist
Atsüülkarnitiinide analüüs verest
Aminohapete analüüs verest
Ammoonium ↑
Aminohapete analüüs verest ja uriinist
Orgaaniliste hapete analüüs uriinist
Ketokehad ++++
Aminohapete analüüs
Orgaaniliste hapete analüüs uriinist
Veresuhkur ↓
Atsüülkarnitiinide analüüs uriinist,
Benedicti test uriinist
Kui on kahtlus analüüside vajalikkuse suhtes võta materjal ja säilita
plasma/uriin külmkapis -20C
Diagnoositud pärilike ainevahetushaiguste juhtude arv
haigusrühmade lõikes
12
10
8
6
4
2
FKU
Lüsosomaalsed haigused
Galaktoseemia
Uurea tsükli defektid
Muud
Muud-mitokondriaalse hingamisahela defektid, neurotransmitterite haigused,
LCHAD, alkaptonuuria, neuronaalsed lipofuskinoosid jt.
2007
2006
2005
2004
2003
2002
2001
2000
1999
1998
1997
1996
1995
1994
1993
1992
1991
1990
0
Poiss, sündinud 07.09.2001








I laps perekonnas; raseduse ja sünnituse kulg oli
iseärasusteta
Sünnitus ajaline SK 3700 g ; Apgar 9/9
II elupäeva lõpuks kujunes teadvushäire
9. elupäeval p- ammoonium >2000 μmol/l
Aminohapete analüüs: Gln↑↑↑, Cit↓
Dgn: ornitiin transkarbamülaasi defitsiit
Laps suri 12. elupäeval
Mutatsioon OTC geeni 9. eksonis

Maksa düsfunktsioon vastsündinul
→ Benedicti test uriinist
 Rasvhapete oksüdatsiooni defektid → atsüülkarnitiinide
analüüs verest
 Karnitiini ainevahetushäired → atsüülkarnitiinide
analüüs
 Galaktoseemia

Krambid vastsündinul
hüperglütsineemia → aminohapete
analüüs verest ja liikvorist
 Proovi püridoksiini
 Mitteketootiline
Lapse surma korral


Diagnoosi täpsustamine on vajalik perekonna
nõustamiseks kordusriskide suhtes
Analüüsid:
 Vereplekid
vastsündinute skriiningu testkaardile
(lahangul sapiplekid)
 Veri DNA eraldamiseks (EDTA katsut-lilla kork)
 Nahabiopsia fibroblastide kultiveerimiseks
Kokkuvõte

Neonataalperioodis esinevate ainevahetushaiguste
diagnostika on lihtne:




Laktaat
Ammoonium
Atsüülkarnitiinid
Ketokehad uriinist

Kriisiproovid

Ka pärilike ainevahetushaiguste välistamine on oluline.
JÕUDU!
Ja mõnusat sügist....