Transcript “Dodici anni di esperinza con il vaccino esavalente

Dodici anni di
esperienza con il
vaccino esavalente
Paolo Durando
Ambulatorio Vaccinazioni e Sperimentazioni Cliniche
Dipartimento di Scienze della Salute
U.O. Igiene – I.R.C.C.S. A.O.U. San Martino-IST
Scuola di Scienze Mediche e Farmaceutiche
Università degli Studi di Genova
Agenda
• Vantaggi dei vaccini combinati
• Immunogenicità, efficacia & effectiveness del vaccino
esavalente Infanrix hexa (GSK) nei confronti di:
–
–
–
–
–
–
•
•
•
•
Difterite
Tetano
Pertosse
Epatite B
Poliomielite
Hib
La vaccinazione dei bambini pre-termine con Infanrix hexa
Profilo di sicurezza del vaccino esavalente Infanrix hexa
Altri vaccini esavalenti (Hexyon-Sanofi Pasteur MSD)
Conclusioni
Vantaggi dei vaccini combinati
• Per i bambini e i genitori
– Miglioramento del confort per i bambini (meno iniezioni…)
– Aumento della compliance dei genitori
– Riduzione del numero di accessi alle strutture sanitarie
• Per la sanità pubblica
– Semplificazione del calendario vaccinale
– Ottimizzazione e semplificazione degli aspetti logistici (es., tempi di
somministrazione, errate somministrazioni, stock & storage requirements,
registrazione delle dosi, ecc.)
– Ottimizzazione delle coperture vaccinali e del timing corretto della
somministrazione
• Per la comunità
– Riduzione del burden sanitario e socio-economico delle malattie prevenibili
Marcy SM et al, Am J Manag Care 2003;9:314–20
Dodd D et al, Am J Manag Care 2003;9:S6–S12
Mullany L et al, Am J Manag Care 2003;9:S23–S9
Kalies H et al, Ped Infect Dis 2006;25:507-12
Marshall GS et al, Ped Infect Dis 2007;26:496-500
Stabilità di Infanrix hexa e stima dei costi per eventi “fuori
temperatura”nella conservazione del vaccino in Italia
Background
Il vaccino esavalente deve essere conservato in frigorifero (2°C – 8°C): i dati di stabilità
indicano che i componenti del vaccino sono stabili fino alla temperatura di 25°C per 72 ore.
Metodi
Costo considerato per ciascuna fiala, corrispondente al prezzo massimo di fornitura al SSN,
pari a euro 44,1 (no valutazione dei costi di smaltimento delle dosi non utilizzabili né del
tempo richiesto al personale sanitario)
Risultati
137 richieste di “fuori temperatura” da altrettante ASL: 103 (75,1%) sono state dichiarate
risolte (il vaccino è ancora utilizzabile): si stima (range dosi per richiesta n= 100-250), per il
periodo di riferimento, un quantitativo complessivo di 13.700 – 34.250 dosi
Il valore attribuibile alle dosi dichiarate ancora utilizzabili (10288 – 25721 dosi) risulta
compreso tra 453.700 – 1.134.296 euro: tale importo sarebbe potuto diventare una reale
perdita per il SSN in mancanza di dati ufficiali di stabilità del vaccino esavalente
Silvestri R, Marchetti F. Abstract sottomesso a 47° Congresso nazionale SItI 2014
2+1
RCP Infanrix Hexa, data di revisione del testo 26/7/2011
Immunogenicity of DTaP-HBV-IPV-Hib-hexavalent vaccine and PCV-7
administered at age 3, 5 and 11–12 months in healthy infants in Liguria:
seroprotection rates, GMCs and GMTs, measured 1 month post-dose 3,
according to treatment group
*
*
* 100% seroresponse/seropositivity rates vs PT, FHA
and PRN considering a cut off value of >5 El.U
Durando P et al, Vaccine 2009
• In healthy infants primed with 2 doses of DTPa–HBV–IPV/Hib at 3 and 5 months of
age, seroprotection/seropositivity rates against vaccine antigens observed one
month after dose 2 were high and, with the exception of seroprotection rates for
PRP, were remarkably similar to those observed in other published studies 1
month after a 3-dose primary vaccination series with the same vaccine
• Robust booster responses following the third vaccine dose indicated successful
priming by the first 2 doses and induction of immune memory
• Post-booster seroprotection/seropositivity rates for all vaccine antigens including
PRP, were also similar to post-booster results observed in children who received
DTPa–HBV–IPV/Hib in a 3-dose priming regimen followed by a booster in the
second year of life
In settings of low infectious pressure, the 3–5–11 schedule provides protection
against disease with the need for one fewer to complete primary vaccination.
Analysis of data from four clinical trials indicates that Infanrix hexa induces an
adequate immune response after 2 doses and after the booster dose when administered according to a 3, 5 and 11 months schedule
Studi clinici con Infanrix hexa utlizzato con schedula vaccinale 2+1
Study
Design
NCT*
Endpoints
Groups
Number of subjects
(Total cohort)
(country)
DTPa-HBV-IPV-031
Open
DTPa-IPV/Hib + HBV
156
NCT01457495
Immunogenicity and Safety
DTPa-HBV-IPV/Hib
156
(Slovakia)
(1:1)
DTPa-HBV-IPV-054 NCT01457508
Open
DTPa-HBV-IPV/Hib
220
(Italy & Germany)
Immunogenicity and Safety
DTPa-HBV-IPV + Hib
220
(1:1)
DTPa-HBV-IPV-060 NCT01457560
Open
DTPa-HBV-IPV/Hib
80
(Italy)
Immunogenicity and Safety
(+OPV for dose 3)
DTPa-HBV-IPV-094 NCT01457547
Single blind
DTPa-HBV-IPV/Hib
246
(Finland, Italy & Sweden)
Immunogenicity and Safety
Hexavac™
248
(1:1)
Hib-MenC-TT-014/015
NCT00327184
Open, randomized, controlled
Immunogenicity and Safety
(Italy, Finland)
Esposito et al
(Italy)
Hib-MenC-TT + DTPa-HBV-IPV
355
MenC-TT + DTPa-HBV-IPV/Hib
354
(1:1)
Double blind
Immunogenicity and safety
DTPa-HBV-IPV/Hib + PCV13
303
DTPa-HBV-IPV/Hib + PCV7
303
(1:1)
Durando et al
(Italy)
Open field trial
DTPa-HBV-IPV/Hib
43
DTPa-HBV-IPV/Hib + PCV7
151
Immunogenicity and safety
Baldo V, et al Human Vaccines & Immunotherapeutics 2013; Van Der Meeren O, et al Vaccine 2012; Vesikari T, et al Pediatr Infect Dis J 2012; Esposito S, et al
Clin Vaccine Immunol 2010; Kilpi TM, et al Hum Vaccin 2009; Durando P, et al Vaccine 2009; Gabutti G, et al Scand J Infect Dis 2004. Avdicová M, et al. Eur J
Pediatr 2002.
Study
Group
031
N=141
DTPa-HBV-IPV/Hib
054
N=177
060
N=80
094
N=228
014/015
DTPa-HBV-IPV/Hib
DTPa-HBV-IPV/Hib
DTPa-HBV-IPV/Hib
DTPa-HBV-IPV/Hib + MenC-TT
N=314
Esposito
DTPa-HBV-IPV/Hib + PCV13
N=275
N=279
DTPa-HBV-IPV/Hib +PCV7
Post 2
D
%SP
100
T
%SP
100
Pre 3
86.4
96.4
Post 3
100
100
Post 2
97.1
100
Pre 3
84.0
94.4
Post 3
100
100
Post 2
96.2
100
Pre 3
NT
NT
Post 3
100
100
Post 2
NT
NT
Pre 3
71.0
92.4
Post 3
100
100
Post 2
NT
NT
Pre 3
NT
NT
Post 3
NT
NT
Post 2
92.8
94.2
Post 3
100
97.6
Post 2
96.3
92.5
Post 3
100
93.8
Durando N=43
DTPa-HBV-IPV/Hib
Post 3
100
100
N=151
DTPa-HBV-IPV/Hib + PCV7
Post 3
100
100
Baldo V, et al Human Vaccines & Immunotherapeutics 2013; Van Der Meeren O, et al Vaccine 2012; Vesikari T, et al Pediatr Infect Dis J 2012; Esposito S, et al
Clin Vaccine Immunol 2010; Kilpi TM, et al Hum Vaccin 2009; Durando P, et al Vaccine 2009; Gabutti G, et al Scand J Infect Dis 2004. Avdicová M, et al. Eur J
Pediatr 2002.
Epidemiologia della difterite nel mondo e in Italia
La copertura vaccinale è cresciuta
notevolmente durante gli anni Ottanta,
perché molti Paesi hanno istituito
programmi nazionali di vaccinazione.
Il picco si è raggiunto nel 1990, come
risultato
dell’intervento
globale
di
vaccinazione dei bambini (Universal
Childhood Immunization). Secondo le
stime dell’Oms, nel 2005 la copertura
vaccinale per difterite, pertosse e tetano
(DTP) ha raggiunto globalmente il 78%,
con punte di oltre l’80% nel 29% dei
Paesi.
In Italia, la vaccinazione è obbligatoria
dal 1939.
Dal 1996 ad oggi, non sono più stati
registrati casi di difterite.
Dal 2011, la copertura vaccinale per 3
dosi di DTPa-IPV-HBV-Hib supera il 95%.
Istituto Superiore di Sanità. Epicentro
Resurgence of diphtheria:
the effect of interrupting/reducing coverage rates
of routine immunization
60000
50000
40000
30000
20000
10000
Galazka et al, Eur J Epidemiol 1995;11:95-105
Vitek & Wharton, Emerg Infect Dis 1998;4:539-50
Resurgence of diphtheria in Former Soviet Union:
the lesson learned
Vitek & Wharton, Emerg Infect Dis 1998;4:539-50
Overall prevalence of diphtheria antitoxin titres according
to age in a cross-section of the Italian population
Unprotected!
Full protection decreases with age
A basic protective titre of diphtheria antitoxin (>0.01 IU ml-1) was found in 4080 (78.7%) subjects.
The proportion of susceptibles increases with age and a high proportion of adults no longer has
diphtheria antitoxin at protective levels since toxigenic C. diphtheriae circulation is presently lacking in
Italy.
It seems advisable that adults be immunized every 10 yrs and undergo revaccination when travelling
abroad.
Bergamini M et al, Vaccine 1999;17:286-90
TETANO
In Italia si registrano ancora casi di
tetano, prevalentemente in soggetti di
oltre 60 anni d’età (+++ donne).
L’introduzione
della
vaccinazione
obbligatoria per tutti i nuovi nati ha
determinato una riduzione del numero
totale di casi di oltre l’85% dalla metà
degli anni ’50 ad oggi.
Attualmente
il
tetano
colpisce
soprattutto persone non vaccinate o
vaccinate in maniera inadeguata.
Pedalino B. et al. Eurosurveillance, 2002, 7 (7): 103-110
Istituto Superiore di Sanità. Epicentro
Case fatality rate of tetanus by age-group
and by decade in Italy (1971-1997)
Pedalino B. et al. Eurosurveillance, 2002, 7 (7): 103-110
Study
Group
031
N=141
DTPa-HBV-IPV/Hib
054
N=177
060
N=80
094
N=228
014/015
DTPa-HBV-IPV/Hib
DTPa-HBV-IPV/Hib
DTPa-HBV-IPV/Hib
DTPa-HBV-IPV/Hib + MenC-TT
N=314
Esposito
DTPa-HBV-IPV/Hib + PCV13
N=275
N=279
DTPa-HBV-IPV/Hib +PCV7
PT (%S+)
FHA (%S+)
PRN (%S+)
Post 2
100
100
99.3
Pre 3
95.7
100
86.4
Post 3
100
100
99.3
Post 2
100
100
100
Pre 3
98.1
100
95.5
Post 3
100
100
100
Post 2
97.5
98.7
96.1
Pre 3
NT
NT
NT
Post 3
100
100
100
Post 2
NT
NT
NT
Pre 3
84.2
99.1
91.0
Post 3
100
100
98.6
Post 2
NT
NT
NT
Pre 3
NT
NT
NT
Post 3
NT
NT
NT
Post 2
99.6
100
100
Post 3
100
100
100
Post 2
100
100
100
Post 3
100
100
100
Durando N=43
DTPa-HBV-IPV/Hib
Post 3
100
100
100
N=151
DTPa-HBV-IPV/Hib + PCV7
Post 3
100
100
100
Baldo V, et al Human Vaccines & Immunotherapeutics 2013 ; Van Der Meeren O, et al Vaccine 2012; Vesikari T, et al Pediatr Infect Dis J 2012; Esposito S, et al
Clin Vaccine Immunol 2010; Kilpi TM, et al Hum Vaccin 2009; Durando P, et al Vaccine 2009; Gabutti G, et al Scand J Infect Dis 2004. Avdicová M, et al. Eur J
Pediatr 2002.
Anti–pertactin antibodies, but not anti–pertussis toxin, anti-fimbriae, or anti–
filamentous hemagglutinin antibodies, were found to be crucial for B. pertussis
phagocytosis. This explains the close correlation between the antibodies to
pertactin and clinical protection.
Hellwig S M M et al. J Infect Dis. 2003;188:738-742
Systematic review di 52 studi clinici (49 RCTs e 3 studi di
coorte) finalizzati a valutare l’efficacia dei vaccini
antipertosse in età pediatrica
I vaccini acellulari con ≥3 componenti antigeniche, contenenti pertactina, sono maggiormente
protettivi dei preparati a una o due componenti nei confronti di entrambe le forme di pertosse
In the Italian setting, efficacy against WHO-defined pertussis
was 84 % (95 %CI: 76 to 89) for SmithKline DTP vaccine
3 yrs follow up period to estimate the persistence of protection
from 3 to 6 yrs of age of two 3-component DTaP vaccines given
as primary immunization in infancy
Incidenza delle epatiti A, B e C,
per anno in Italia
http://www.epicentro.iss.it/problemi/epatite/EpidemiologiaItalia.asp
Study
Group
031
N=141
DTPa-HBV-IPV/Hib
054
N=177
060
N=80
094
N=228
014/015
N=314
DTPa-HBV-IPV/Hib
DTPa-HBV-IPV/Hib
DTPa-HBV-IPV/Hib
DTPa-HBV-IPV/Hib + MenC-TT
HBs
(%SP)
Post 2
Pre 3
96.4
95.7
Post 3
98.6
Post 2
Pre 3
98.3
96.9
Post 3
98.9
Post 2
Pre 3
98.2
NT
Post 3
100
Post 2
Pre 3
94.8
89.7
Post 3
99.1
Post 2
Pre 3
95.3
94.2
Post 3
99.0
Esposito
N=275
DTPa-HBV-IPV/Hib + PCV13
Post 2
Post 3
93.8
98.4
N=279
DTPa-HBV-IPV/Hib +PCV7
Post 2
Post 3
93.1
98.8
Durando N=43
N=151
DTPa-HBV-IPV/Hib
DTPa-HBV-IPV/Hib + PCV7
Post 3
Post 3
97.7
99.3
Baldo V, et al Human Vaccines & Immunotherapeutics 2013; Van Der Meeren O, et al Vaccine 2012; Vesikari T, et al Pediatr Infect Dis J 2012; Esposito S, et al
Clin Vaccine Immunol 2010; Kilpi TM, et al Hum Vaccin 2009; Durando P, et al Vaccine 2009; Gabutti G, et al Scand J Infect Dis 2004. Avdicová M, et al. Eur J
Lasting immune memory against HBV induced in
children following a 4-doses regimen of Infanrix
hexa given in the first and second year of life
An anamnestic response was observed in >90% of cases in
children aged 4–6 years and in those 7–9 years old who had
previously received Infanrix hexa for primary and booster
immunization when they were tested with a hepatitis B
vaccine.
Zinke M, Kappes R, Kindler K et al. Immune memory to hepatitis B virus in 4–9-year old children vaccinated in infancy
with four doses of hexavalent DTPa-HBV-IPV/Hib vaccine. Hum Vaccin 2009; 5: 592–598.
Steiner M, Ramakrishnan G, Gartner B, Van Der Meeren O, Jacquet JM, Schuster V. Lasting immune memory against
hepatitis B in children after primary immunization with 4 doses of DTPa-HBV-IPV/Hib in the first and 2nd year of life.
BMC Infect Dis 2010; 10: 9.
Assessment of the persistence of anti-HBs response and of the immune memory in a cohort of 571
teenagers vaccinated against hepatitis B as infants, 17 years earlier. Vaccinees were followed-up in 2003
and in 2010 (i.e. 10 years and 17 years after primary vaccination, respectively).
- 199 (group A) had a booster dose of hepatitis B vaccine in 2003
- 372 (group B) were not boosted
Overall, the booster dose of vaccine given in
2010 elicited a strong anamnestic response
The immune memory for HBsAg achieved by primary immunization with three paediatric
doses of recombinant hepatitis B vaccine given in the first year of life lasts for at least 17
years and additional booster doses are not needed at this time to maintain long-term
protection.
Study
031
N=141
Group
DTPa-HBV-IPV/Hib
054
N=177
DTPa-HBV-IPV/Hib
Post 2
Pre 3
Post 3
98.8
89.3
100
95.0
84.5
100
99.4
95.3
100
060
N=80
DTPa-HBV-IPV/Hib
Post 2
Pre 3
Post 3
100
NT
100
97.1
NT
100
94.3
NT
100
094
N=228
DTPa-HBV-IPV/Hib
Post 2
Pre 3
Post 3
NT
NT
99.5
NT
NT
98.5
NT
NT
97.9
014/015
N=314
Esposito
N=275
DTPa-HBV-IPV/Hib + MenC-TT Post 2
Pre 3
Post 3
DTPa-HBV-IPV/Hib + PCV13
Post 2
Post 3
NT
NT
NT
99.5
100
NT
NT
NT
95.6
100
NT
NT
NT
99.5
100
N=279
DTPa-HBV-IPV/Hib +PCV7
Post 2
Post 3
99.6
100
96.6
100
98.9
100
Durando N=43
DTPa-HBV-IPV/Hib
Post 3
100
100
100
N=151
DTPa-HBV-IPV/Hib + PCV7
Post 3
100
100
100
Post 2
Pre 3
Post 3
Polio-1 (%SP) Polio-2 (%SP)
100
97.6
94.4
91.9
100
100
Polio-3 (%SP)
99.2
80.3
100
Baldo V, et al Human Vaccines & Immunotherapeutics 2013 ; Van Der Meeren O, et al Vaccine 2012; Vesikari T, et al Pediatr Infect Dis J 2012; Esposito S, et al
Clin Vaccine Immunol 2010; Kilpi TM, et al Hum Vaccin 2009; Durando P, et al Vaccine 2009; Gabutti G, et al Scand J Infect Dis 2004. Avdicová M, et al. Eur J
Pediatr 2002.
The importation of wild virus strains from areas
in which poliovirus continue to circulate remains
a theoretical risk and requires both:
• the induction of high poliovirus titers
following infant and children immunization
• the maintenance of immunity throughout life
(boosters scheduled for children at pre-school
age and adolescents)
Booster vaccination of healthy pre-school (5-6 yrs) Italian children
primed according to a 2+1 schedule in infancy
Ferrera G et al, Human Vaccines & Immunotherapeutics 2012; 8: 355-62
http://www.societaitalianaigiene.org/cms/images/docs/calendariovaccinale/2012/cvplv.pdf
Study
Group
031
N=141
DTPa-HBV-IPV/Hib
054
N=177
060
N=80
094
N=228
014/015
DTPa-HBV-IPV/Hib
DTPa-HBV-IPV/Hib
DTPa-HBV-IPV/Hib
DTPa-HBV-IPV/Hib + MenC-TT
N=314
Esposito
DTPa-HBV-IPV/Hib + PCV13
N=275
N=279
DTPa-HBV-IPV/Hib +PCV7
Hib (%SP)
Post 2
93.5
Pre 3
92.8
Post 3
100
Post 2
93.7
Pre 3
90.1
Post 3
100
Post 2
89.9
Pre 3
NT
Post 3
100
Post 2
88.3
Pre 3
79.5
Post 3
99.1
Post 2
95.5
Pre 3
87.4
Post 3
100
Post 2
87.0
Post 3
99.6
Post 2
90.3
Post 3
98.2
Durando N=43
DTPa-HBV-IPV/Hib
Post 3
100
N=151
DTPa-HBV-IPV/Hib + PCV7
Post 3
100
Baldo V, et al Human Vaccines & Immunotherapeutics 2013 ; Van Der Meeren O, et al Vaccine 2012; Vesikari T, et al Pediatr Infect Dis J 2012; Esposito S, et al
Clin Vaccine Immunol 2010; Kilpi TM, et al Hum Vaccin 2009; Durando P, et al Vaccine 2009; Gabutti G, et al Scand J Infect Dis 2004. Avdicová M, et al. Eur J
Pediatr 2002.
http://www.iss.it/binary/publ/cont/09_29_web.pdf
Effectiveness of the Hib conjugate component of the hexavalent
vaccines against invasive disease in Italy,
according to a 2+1 schedule
* partial data
Adapted from publically available data reports of Istituto Superiore di Sanita – Roma
http://www.simi.iss.it/files/Report_MBI.pdf and http://www.simi.iss.it/files/Report_meningiti_1994-2006.pdf
Seroprotection/seropositivity rates in children who have received
Infanrix hexa as primary series and as a booster dose:
the protection persists in the long term!
Esposito et al, CMI 2013 - adapted from Zinke et al., Hum Vacc 2010
Conclusions: Preterm infants will benefit by the administration of a primary and
booster vaccination with DTPa-HBV-IPV/Hib vaccine
Conclusions: Primary and booster vaccination in infants and children born
before term should not be delayed. Primary and booster vaccination with DTaPHBV- IPV/Hib was immunogenic and well tolerated in this susceptible group.
Conclusions: Primary vaccination with a hexavalent vaccine elicits a satisfactory antipolyribosyl
ribitol phosphate (Hib) response in preterm infants compared with term controls.
Overview of the 10 most frequently spontaneously reported events
for DTPa-HBV-IPV/Hib when co-administered with a PCV,
worldwide and in Italy
Baldo V, et al Human Vaccines & Immunotherapeutics 2013
Data from post-marketing passive surveillance reports received between 23 August 2005 and 4 February 2013
Sia la distribuzione delle segnalazioni
che la tipologia delle stesse
generalmente rientrano in un quadro
di eventi previsti dal Riassunto delle
Caratteristiche del Prodotto
Produzione del vaccino esavelente
Hexyon - Sanofi Pasteur MSD
Tossoide della
difterite estratto da
coltura di
C. difteritee
Tossoide del
tetano estratto da
coltura di C. tetani
PT e FHA estratti da
cultura di B. pertosse
Detossificazione
e purificazione
Detossificazione
e purificazione
Purificazione e
Detossificazione di PT
Tossoide purificato
della difterite
Tossoide purificato
del tetano
PTxd e FHA
assorbiti, purificati
Tipi di poliovirus
1 (Mahoney),
2 (MEF-1) e
3 (Saukett) propagati su
cellule Vero
Polisaccaride capsulare
PRP estratto da coltura
Hib
HBsAg estratto da coltura
di lieviti ricombinante di
H. polymorpha
Purificazione
e Inattivazione
Purificazione, Attivazione
e Coniugazione
con proteina concentrata
del tetano
Purificazione
Poliovirus
trivalenti
concentrati
PRP coniugato
alla proteina del tetano
HBsAg assorbito
concentrato
Miscelazione
Acqua + aminoacidi
Regolazione pH
Idrossido
di alluminio
Tamponi
Riempimento di
siringhe sterili
Riempimento di
fiale sterili
Confezionamento secondario
Abbreviazioni: FHA, emoagglutinina filamentosa; HBsAg, antigene dell'epatite B;
Hib, H. influenzae di tipo b; PRP, fosfato poliribosilribitolo; PT, tossina della pertosse
RCP Hexyon, 2013
RCP Hexyon, 2013
Vaccino esavalente Hexyon:
Immunogenicità post vaccinazione primaria e post richiamo
valutata in studi clinici
Valori SP/SC (%) 1 mese dopo
vaccinazione primaria in 3 dosi
Titoli anticorpali
 Valori SP/SC
Anti-difterite
( 0,01 IU/ml)
Anti-tetano
( 0,01 IU/ml)
Anti-PT
( aumento di 4
volte)
Anti-FHA
( aumento di 4
volte)
Anti-HBs
( 10 mIU/ml)
Anti-Polio tipo 1
( 8 (1/diluizione))
Anti-Polio tipo 2
( 8 (1/diluizione))
Anti-Polio tipo 3
( 8 (1/diluizione))
Anti-PRP
( 0,15 µg/ml)
+
HBB
HBB
6-10-14
settimane
N= da 123
a 220
Valori SP/SC (%) 1 mese dopo
vaccinazione di richiamo
2-3-4
mesi
N=145
2-4-6
mesi
N= da 934 a
1270
Titoli anticorpali
 Valori SP/SC
97.6
99.3
97.1
100.0
100.0
100.0
93.6
93.6
96.0
93.1
81.9
97.0
Anti-difterite
( 0,1 IU/ml)
Anti-tetano
( 0,1 IU/ml)
Anti-PT
( aumento di 4
volte)
Anti-FHA
( aumento di 4
volte)
99.0
–
99.7
95.7
94.0
98.8
100.0
97.7
99.9
98.5
94.7
100.0
100.0
97.4
99.9
95.4
90.7
98.0
Hexyon SmPC
Abbreviazioni: HBB, epatite B alla nascita; SC, sieroconversione; SP, sieroprotezione
Anti-HBs
( 10 mIU/ml)
Anti-Polio tipo 1
( 8 (1/diluizione))
Anti-Polio tipo 2
( 8 (1/diluizione))
Anti-Polio tipo 3
( 8 (1/diluizione))
Anti-PRP
( 1,0 µg/ml)
Vaccinazione di richiamo durante il secondo
anno di vita in seguito a serie primaria in tre
dosi
6-10-14
2-3-4
2-4-6
settimane
mesi
mesi
N=204
N=114
N=177
100.0
99.1
97.2
100.0
100.0
100.0
94.8
96.5
91.8
91.2
91.8
86.7
+ HBB
100.0
–
–
- HBB
98.5
97.3
99.4
100.0
100.0
100.0
100.0
100.0
100.0
100.0
100.0
100.0
98.5
98.2
98.3
Il vaccino esavalente
Hexyon (UE) Hexaxym (non UE) - Sanofi Pasteur MSD
•
Vaccino esavalente liquido, pronto per l’uso, indicato per vaccinazione primaria e di
richiamo di neonati e bambini da 6 settimane a 24 mesi d’età1,2
•
Contro difterite, tetano, pertosse, epatite B, poliomielite e patologie invasive causate da
Haemophilus influenzae di tipo b1,2
•
Programma di sviluppo clinico internazionale utilizzato per supportare la registrazione
iniziale in Europa2
•
Il Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) ha formulato parere positivo
per i Paesi extraeuropei il 21 giugno 20123
•
Il CHMP ha formulato un altro parere positivo il 21 febbraio 2013 per l’autorizzazione alla
commercializzazione nell’Unione Europea4
•
Registrazione EMA 17 Aprile 2013
•
Determina di AIC n. 690/2013 del 26 luglio 2013 GU n. 188 del 12.08.13
•
I dati disponibili sono limitati a studi d’immunogenicità che hanno valutato la risposta
al ciclo primario e alla dose booster; mancano informazioni sulla persistenza della
protezione e sulla capacità di induzione della memoria immunologica
1Hexyon
SmPC
su file. CTD paragrafo 2.5 – Analisi clinica
3EMA/CHMP/409930/2012. 21 giugno 2012 http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2012/06/WC500129095.pdf (accesso 20 febbraio 2013)
4EMA/CHMP/113913/2013. 21 febbraio 2013 http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002796/WC500139204.pdf
(accesso 26 febbraio 2013)
2Dati
Antibody response vs HBV thresholds, seroconversion rates (%)
and GMTs post-primary vaccination at 2, 4 and 6 months of age
and post-booster vaccination at 15–18 months of age
• No significant difference in the proportion of children in whom primary immunization
evoked seroprotective antibody levels was found
• The number of children with antibody concentration ≥100 IU/L was higher among
those treated with Infanrix hexa than in those receiving Hexyon (99.2% in comparison
to 91.7%)
• Post-primary anti-HBs GMTs were greater in Infanrix hexa (1576 IU/L vs 1142 mIU/mL).
The same findings were observed at pre-booster and post-booster doses
GRAZIE DELL’ATTENZIONE!