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IL NOSTRO SERVIZIO
Cells4bank offre ai genitori la possibilità di scegliere la conservazione privata familiare del
sangue cordonale secondo i più elevati standard qualitativi. Il servizio di conservazione privata
familiare di Cells4bank comprende il supporto per la gestione di tutti gli aspetti burocratici ed
organizzativi, la fornitura del kit di prelievo e trasporto delle cellule staminali, la gestione del ritiro
ed il trasporto del campione dopo il parto fino ai laboratori ubicati in Inghilterra. Il campione viene
raccolto al momento del parto in qualunque ospedale italiano in modo sicuro, rapido ed indolore e
viene inviato, mediante DHL internazionale dedicato, al laboratorio. Presso il laboratorio il
campione viene analizzato, trattato e, verificata la rispondenza ai parametri di qualità, le cellule
vengono congelate in due porzioni in una speciale sacca a doppio compartimento all’interno di un
contenitore criogenico a vapori di azoto, a -196°C. Le cellule rimangono a completa disposizione
della famiglia, per un possibile utilizzo futuro da parte del bambino stesso (uso autologo) o dei
familiari compatibili (uso familiare).
Durata
Crioconservazione garantita per 25 anni del campione in due quote per un eventuale doppio
utilizzo.
Servizi offerti
§
Assistenza dedicata ai genitori per l’espletamento delle procedure finalizzate
all’ottenimento dell’Autorizzazione all’esportazione di campione di sangue del
cordone ombelicale per uso autologo.
§
Ritiro del campione, a mezzo di DHL dedicato presso la struttura in cui avviene il parto
e trasporto al laboratorio di crioconservazione.
§
Eventuale rispedizione del campione in Italia, qualora se ne presentasse l’effettiva
esigenza; la richiesta può essere effettuata sia dai genitori, esercitanti la patria potestà sul
campione fino al diciottesimo anno di età del figlio, sia, una volta compiuti i 18 anni, dal
figlio che è l’unico proprietario del campione.
§
Rilascio del Certificato di crioconservazione intestato al bambino/a, recante
l’identificativo del campione (il codice
alfanumerico che lo identifica col proprio
specifico campione), la data della crioconservazione, il numero di cellule nucleate
(WBC), il numero di cellule staminali (CD34+), sterilità o non sterilità del campione e la
vitalità cellulare. La certificazione viene rilasciata dalla persona responsabile, iscritta
all’Ordine dei Biologi in Italia.
§
Contestualmente alla raccolta delle cellule staminali cordonali viene effettuato un
prelievo di sangue venoso materno. La legislazione italiana, in applicazione delle
Direttive Europee (2006/17/CE) in materia, prevede che la mamma, ai fini
dell’ottenimento dell’autorizzazione all’esportazione del campione cordonale, effettui,
nell’ultimo mese di gravidanza, delle analisi del sangue, le quali saranno ripetute entro 6
mesi, poiché sono basate sulla risposta anticorpale (c.d. periodo finestra per alcune
malattie virali trasmissibili anche al bambino). La Cells4bank consente alla mamma di
non rifare le analisi, evitandogli cosi un ulteriore dispendio di tempo e denaro. Questo
perché all’art. 2.6 dell’allegato II della Direttiva 2006/17/CE è espressamente previsto
che, qualora il “donatore vivo” sia ulteriormente sottoposto alle analisi del sangue già
espletate nell’ultimo mese di gravidanza mediante la tecnica per l'amplificazione degli
acidi nucleici (NAT), non è necessario ripetere l’esame dei campioni di sangue. Pur
essendo tali tecniche di analisi del sangue più costose, la Cells4bank, ha deciso di farle
comprendere nel costo del servizio. In caso di mancato invio del campione di sangue
materno unitamente al campione di sangue cordonale, detti esami devono essere eseguiti
subito dopo le dimissioni dall’ospedale e ripetuti sei mesi dopo il parto.
Potenziale Terapeutico
Per alcune di queste patologie, è raccomandato l’utilizzo di cellule staminali provenienti da un
donatore compatibile, familiare o estraneo: si parla in questo caso di trapianto allogenico. Per
altre, è invece possibile o raccomandato l’utilizzo di cellule staminali ematopoietiche ottenute dallo
stesso soggetto al quale vengono infuse: si parla in tal caso di trapianto autologo.
Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
Diverse patologie sono trattabili con cellule staminali ematopoietiche ottenute da un donatore
(esterno o interno alla famiglia) e recuperate da diverse fonti, quali il midollo osseo, il sangue
periferico ed il sangue cordonale. La probabilità di trovare donatori istocompatibili all’esterno della
famiglia è molto bassa, al contrario conservando il campione di sangue cordonale si ha il 25% di
probabilità che questo sia totalmente compatibile con un fratello/ sorella ed il 39% di probabilità
che sia parzialmente compatibile e comunque utilizzabile. I trapianti di maggior successo e più
frequenti sono quelli eseguiti utilizzando un campione di cellule staminali ematopoietiche da
donatori all’interno della famiglia (uso familiare). Infatti, 1/3 dei trapianti eseguiti a livello
mondiale viene effettuato utilizzando donatori appartenenti allo stesso nucleo familiare.
Leucemie
•
Leucemie acute mieloidi e linfoidi (Broxmeyer et al 2009)
•
Leucemie croniche mieloidi e linfoidi 1 (Hough et al. 2010)
•
Mielofibrosi primaria -Sindrome mielodisplastica
•
Leucemia cronica linfocitaria
•
Leucemia mielomonocitica cronica
Linfomi
•
Linfoma di Hodgkin
•
Linfoma non Hodgkin
•
Linfoma follicolare
•
Linfoma cellule mantello
•
Linfoma cellule-T
•
Linfoma di Burkitt
•
Linfoma linfoblastico
Patologie non maligne e tumori solidi
•
Anemia severa aplastica
•
Anemia di Fanconi
•
Anemia refrattaria
•
Anemia refrattaria con eccesso di blasti
•
Talassemia
•
Anemia falciforme
•
Anemia Blackfan
•
Diamond -CGD
•
Patologia di Kostman
•
Sindrome di Hurler
•
Osteopetrosi
•
Emoglobinuria parossistica notturna
•
Neuroblastoma
•
Aplasia dei globuli rossi
•
Anemia congenita diseritropoietica
Altre patologie
•
Mieloma
•
Amiloidosi
Trapianti per disordini ereditari del sistema immunitario e altri organi
•
Ipoplasia cartilage-hair
•
Malattia di Gunther
•
Sindrome di Hermansky
•
Pudiak
•
Sindrome di Shwachman-diamond
•
Mastocitosi sistemica
Disordini ereditari immunitari
•
SCID con deficienza di adenosina deaminasi
•
SCID legata all’X -SCID con assenza di cellule Te B
•
SCID con assenza di cellule T e cellule B normali
•
Sindrome di Omenn
•
Neutropenia
•
Mielocatesi
•
Atassia teleangiectasica
•
Sindrome dei linfociti di Bare
•
Immunodeficienza comune variabile
•
Sindrome di Di George
•
Deficienza di adesione dei leucociti
•
Disordini linfoproliferativi
•
Disordini linfoproliferativi legati alla X
•
Sindrome di Wiskott-Aldrich
Trapianti per disordini metabolici ereditari
•
Mucopolissaccaridosi
•
Sindrome di Hurler (Staba SL. Et al. 2004)
•
Adrenoleucodistrofia
•
Malattia di Krabbe (Escolar ML et al. 2005)
•
Malattia di Gaucher
•
Malattia di Niemann
•
Pick
•
Sindrome di Lesch
•
Nyhan
•
Osteopetrosi
Disordini dei fagociti
•
Sindrome di Chediak-Higashi
•
Granulomatosi cronica
•
Deficienza da actina neutrofila
•
Disgenesi reticolare
Disordini mieloproliferativi
•
Mielofibrosi acuta
•
Metaplasia mieloide agnogenica
•
Trombocitemia essenziale
Cancro nel midollo osseo
•
Mieloma multiplo
•
Leucemia delle plasma cellule
•
Macroglobulinemia di Waldenstrom
Anomalie piastriniche ereditarie
•
Amegacariocitosi
•
Tromboastenia di Glanzmann
Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche
Con il termine di trapianto autologo si intende, come si è detto, l’infusione di cellule staminali nella
stessa persona a cui sono state prelevate. Nel caso del sangue cordonale, ciò vuol dire utilizzare
sullo stesso bambino/ bambina il campione raccolto e conservato al momento del parto. L’utilizzo
di staminali ematopoietiche autologhe è consigliato come prima scelta nel trattamento di:
Leucemie
•
CLL
Linfomi
•
Linfoma diffuso delle cellule B (ricaduta)
•
Linfoma cellule mantello
•
Linfoma linfoblastico
•
Linfoma di Burkitt
•
Linfoma follicolare cellule B
•
NHL cellule T
•
Linfoma di Hodgkin (ricaduta)
•
Linfoma non-Hodgkin
Altre patologie
•
Mieloma
•
Amiloidosi
•
Neuroblastoma
•
Retinoblastoma
•
Disordini autoimmuni
Leucemie e linfomi
•
Leucemia linfoblastica acuta
•
Leucemia mieloide acuta
•
Leucemia acuta bifenotipica
•
Leucemia acuta indifferenziata
•
Leucemia/linfoma a cellule T dell’adulto
•
Linfoma di Hodgkin
•
Linfomi non-Hodgkin
•
Leucemia linfatica cronica
•
Leucemia prolinfocitica
Disordini della plasmacellula
•
Mieloma multiplo
•
Leucemia plasmacellulare
•
Macroglobulinemia di Waldenstrom
•
Amiloidosi
Emoglobinopatie
•
Beta Thalassemia
•
Anemia a cellule falciformi
•
Selezionati casi di deficit di piruvato-kinasi con dipendenza trasfusionale
Istiocitosi
•
Linfoistiocitosi emofagocitica familiare
•
Sindrome di Griscelli
•
Sindrome di Chediak-Higashi
•
Istiocitosi a cellule di Langerhans (Istiocitosi X)
Osteogenesis imperfecta
•
Altri disordini ereditari
•
Porfiria eritropoietica congenita (malattia di Gunther)
Disordini mielodisplastici/mieloproliferativi
•
Sindromi mielodisplastiche, includenti:
•
Anemia refrattaria (AR)
•
Anemia refrattaria con sideroblasti ad anello (ARSA)
•
Anemia refrattaria con eccesso di blasti (AREB)
•
Anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione (AREB-t)
•
Leucemia mielomonocitica cronica
•
Leucemia mielomonocitica giovanile
•
Citopenia refrattaria
•
Leucemia mieloide cronica Philadelphia positiva
•
Mielofibrosi idiopatica
•
Policitemia vera
•
Trombocitemia essenziale
Insufficienze midollari mono/plurilineari
•
Anemia aplastica acquisita
•
Anemia di Fanconi
•
Discheratosi congenita
•
Emoglobinuria parossistica notturna
•
Anemia di Blackfan-Diamond
•
Anemia diseritropoietica congenita
•
Aplasia pura della serie eritroide acquisita
•
Porpora amegacariocitica congenita (da mutazione del gene del recettore per la
trombopoietina)
•
Disordini congeniti delle pistrine (malattia di Bernard-Soullier, tromboastenia di
Glanzmann)
•
Agranulocitosi congenita (sindrome di Kostmann)
•
Sindrome di Shwachman-Diamond
Disordini congeniti del sistema immunitario
•
Malattia granulomatosa cronica
•
Deficit delle proteine di adesione leucocitaria
•
Immunodeficienze combinate gravi (SCID), includenti:
•
Deficit di adenosin-deaminasi
•
Difetto delle molecole HLA di classe I e II
•
Difetto di Zap70
•
Sindrome di Omenn
•
Deficit di purin-nucleoside-fosforilasi
•
Disgenesia reticolare
•
Difetto della catena gamma comune a multiple citochine
•
Difetto di JAK3
•
Sindrome da iper-IgM
•
Sindrome di Wiskott-Aldrich
•
Sindrome linfoproliferativa X-linked (Sindrome dei Duncan o Sindrome di Purtillo)
•
Ipoplasia cartilagine-capillizio
•
Sindrome di DiGeorge
•
Sindrome IPEX (immunodeficienza con poliendocrinopatia, enteropatia, X-linked)
Altre neoplasie
•
Sarcoma di Ewing
•
Neuroblastoma
•
Carcinoma a cellule chiare del rene
•
Rabdomiosarcoma
•
Altre indicazioni
•
Sindrome di Evans
•
Sindrome linfoproliferative autoimmune (da difetto di FAS, FAS-L, Caspasi)
•
Sclerosi sistemica progressiva
•
Neoplasie in età pediatrica trattate con chemio/radioterapia (per aumentato rischio di
sviluppo di s.
•
mielodisplastiche e leucemie acute secondarie).
Errori congeniti del metabolismo
•
Sindrome di Hurler (MPS-IH)
•
Sindrome di Scheie (MPS-IS)
•
Sindrome di Maroteaux-Lamy (MPS-VI)
•
Sindrome di Sly (MPS-VII)
•
Adrenoleucodistrofia
•
Fucosidosi
•
Malattia di Gaucher
•
Malattia di Krabbe
•
Mannosidosi
•
Leucodistrofia metacromatica
•
Mucolipidosi II (I-cell disease)
•
Lipofuscinosi ceroido neuronale (malattia di Batten)
•
Malattia di Sandhoff
•
Osteopetrosi
Laboratorio
Il laboratorio “Precious Cells International” a cui Cells4bank invia i campioni dei propri clienti è
dotato di tecnologie tra le più avanzate al mondo. Ha sede in Inghilterra, all’interno del Parco
Scientifico Universitario di Londra (http://www.brunel.ac.uk), possiede la licenza HTA (Human
Tissue Authority), una delle più severe autorità in materia, la certificazione ISO 9001:2008 ed opera
secondo lo standard GMP (Good Manufacturing Practice) garantendo così i migliori standard di
qualità e sicurezza sul campione di sangue cordonale. E’ operativo 7 giorni su 7, 365 giorni
l’anno. Il Laboratorio è quindi pienamente abilitato a ricevere, analizzare, processare e conservare
campioni di sangue cordonale provenienti dall’Italia.
Lo stoccaggio a lungo termine dei campioni di sangue cordonale avviene presso la criobanca BOC,
situata ad Oxford e appartenente al Gruppo Linde, in una struttura separata dalla principale, in
modo da ridurre drasticamente i danni causati da eventuali incidenti.
(http://www.boconline.co.uk/en/processes/cryobank/index.html)
Il laboratorio possiede, inoltre, altre due sedi adibite allo stoccaggio dei campioni, a garanzia di una
piena operatività anche in caso di emergenza. Il laboratorio dispone di:
Ø clean rooms classe "A in B", costantemente monitorate con conta particelle, in modo da
assicurare il massimo grado di purezza e pulizia dell'aria circolante per la manipolazione in
condizioni di sterilità di prodotti destinati alla terapia cellulare, in accordo con la direttiva
comunitaria 2006/17/EC;
Ø laboratorio controllo qualità completamente attrezzato per microbiologia, conta cellulare,
FACS analisi, coltura cellulare;
Ø zona di stoccaggio dei campioni, dotata di area quarantena preventiva, costantemente
monitorata e sorvegliata, ad accesso controllato, con sistemi di allarme e sistema per
l'alimentazione dei contenitori criogenici in caso di black out.
Ø staff perfettamente formato ed addestrato, in grado di soddisfare gli stringenti requisiti
dell'authority tedesca e delle normative europee.
Accettazione del campione ed esecuzione del controllo di qualità in ingresso
Appena il campione giunge presso il laboratorio, il personale provvede immediatamente alla
verifica del volume di sangue raccolto. Il volume iniziale del campione è, infatti, correlato al
numero di cellule presenti dopo la manipolazione, e si considera ottimale un volume iniziale
superiore ai 40 ml.
Qualora il volume sia inferiore ai 40 ml, la conservazione del campione non è possibile, poiché il
numero di cellule presenti sarebbe insufficiente per qualunque trattamento futuro. Dal campione
iniziale viene prelevato un piccolo quantitativo di sangue conservato per poter eseguire, in caso di
futuro utilizzo, la tipizzazione HLA.
Se il campione non venisse processato saranno informati i genitori, che riceveranno un rimborso
totale dell’importo versato, meno i costi vivi del kit di prelievo, della spedizione e degli esami di
laboratorio
Manipolazione del campione
Il campione raccolto viene conservato dopo essere stato sottoposto ad un processo, definito
manipolazione, che ha lo scopo di ridurne il volume separando le cellule nucleate (tra cui sono
presenti le cellule staminali, CD34+) dagli altri elementi del sangue cordonale che non devono
essere conservati: globuli rossi, piastrine, plasma.
Il laboratorio esegue la manipolazione utilizzando la tecnologia Sepax di Biosafe.
Sepax è un dispositivo, certificato CE ed approvato anche dalla FDA americana per la
processazione dei campioni di sangue cordonale, in grado di eseguire la separazione e la riduzione
di volume in un sistema completamente chiuso, con traumatismi minimi per le cellule nucleate
rispetto ai tradizionali sistemi di centrifugazione e con l’impiego di kit sterili monouso sostituiti ad
ogni trattamento.
Abbiamo scelto di utilizzare il protocollo Sepax UCB, che garantisce una elevata percentuale di
recupero delle cellule staminali CD34+ post-manipolazione, vicina al 95%. Questa scelta di qualità
determina un maggior costo della procedura di manipolazione ma differenzia notevolmente il
servizio che offriamo rispetto a quello di altre società. I globuli rossi, le piastrine ed il plasma
vengono eliminati.
Su una frazione di plasma il laboratorio esegue test con metodica PCR e/o NAT per la ricerca di
infezioni virali.
Al campione trattato viene aggiunta una soluzione criopreservante, che ha la funzione di proteggere
le cellule dall’azione lesiva dei cristalli di ghiaccio che si formano durante il congelamento.
Esecuzione dei controlli di qualità e verifica dei criteri di idoneità
Sulle delle aliquote prelevate dal campione vengono eseguite alcune determinazioni in grado di
indicare se risponde o meno ai criteri di idoneità per un futuro impiego.
Vengono eseguite le seguenti determinazioni:
Ø Cellularità del campione, ossia numero di cellule nucleate vitali (WBC o TNC) presenti.
Affinché il campione sia effettivamente utile per un utilizzo autologo, è necessario che il
numero delle cellule nucleate vitali presenti sia pari ad almeno 1 x 10e8. Per un utilizzo
allogenico su un familiare consanguineo i protocolli trapiantologici prevedono una soglia di
4 x 10e8 cellule nucleate. Qualora il numero di cellule nucleate risultasse inferiore a 1 x
10e8 la conservazione avviene solo se i genitori hanno espresso tale volontà. Il significato
della conservazione è in questo caso legata alla possibilità, se necessario, di ricorrere alla
espansione in vitro delle cellule staminali, con una cellularità di partenza comunque non
inferiore a 0,5 x 10e8 o di utilizzarle nell’ambito della sola medicina rigenerativa e non a
scopo trapiantologico.
Ø Numero di cellule staminali CD34+ vitali. I protocolli trapiantologici non indicano al
momento una soglia tra il numero di cellule staminali ematopoietiche presenti e il numero di
cellule nucleate. In ogni caso, per un utilizzo autologo il numero di cellule CD34+ deve
essere almeno pari a 0,1 x 10e6, mentre per un utilizzo allogenico deve essere pari almeno a
0,5 x 10e6.
Ø Vitalità. Questo parametro indica se le cellule raccolte sono vive ed in grado di replicarsi,
fattori fondamentali al fine di decidere se il campione debba essere conservato o sia, invece,
inutilizzabile e vada scartato.
Ø Sterilità. Il campione viene testato per valutare l’eventuale presenza di infezione da parte di
batteri aerobi, anaerobi, funghi. L’inquinamento del campione è un avvenimento possibile in
una percentuale del 8 - 10 % dei casi per diversi motivi, fra i quali la rottura precoce delle
membrane o la presenza di agenti patogeni o “saprofiti” (cioè presenti in una grande
percentuale della popolazione senza provocare patologie) lungo il “canale del parto”. A
parte alcuni contaminanti che non determinano delle conseguenza, certi agenti, come gli
streptococchi, non pregiudicano la possibilità di utilizzo autologo delle cellule cordonali,
mentre il trapianto di un’unità contaminata non è mai permessa nel caso in cui queste cellule
debbano essere utilizzate da altri soggetti, come ad esempio fratelli o sorelle del neonato.
Altri agenti, come vari tipi di batteri e funghi, difficilmente permetterebbero l’utilizzo,
anche autologo, del campione. Qualora il campione risulti non sterile, provvediamo a fornire
ai genitori le informazioni circa le possibilità residue di utilizzo del campione e lo
conserviamo solo se i genitori esprimono tale volontà.
Ø Test virali. Qualora i test virali eseguiti sul sangue materno negli ultimi 30 giorni di
gravidanza evidenzino una positività per CMV, sifilide o HTLV I e II, il laboratorio
provvede ad eseguire test virali in PCR su un aliquota del campione trattato per verificare se
anche questo risulti infetto.
Conservazione
Dopo l’aggiunta della soluzione criopreservante il campione trattato è conservato in sacca. Le
sacche vengono congelate utilizzando un congelatore a discesa programmata,che abbassa
gradualmente la temperatura fino a circa –196° C, conservando intatta la vitalità delle cellule.
Dopo il congelamento le sacche sono introdotte in appositi contenitori criogenici a vapori di azoto,
in grado di evitare fenomeni di contaminazione crociata tra campioni diversi.
Le sacche vengono inizialmente conservate in un contenitore criogenico di passaggio, in attesa che
siano completati i controlli di qualità descritti.
Successivamente, dopo la verifica della rispondenza ai criteri di idoneità, i campioni sono trasferiti
in un secondo contenitore criogenico, destinato alla conservazione a lungo termine.
Le sacche utilizzate dai Laboratori partner di Cells4bank dispongono di un doppio compartimento.
In questo modo, è possibile conservare separatamente una frazione di sangue cordonale pari
all’80% del totale ed una pari al 20%, così da poter eventualmente consentire un utilizzo separato
delle due frazioni.
Costi
Il costo del servizio è di € 2.400,00 incluso IVA; si può pagare in unica soluzione o scegliere
comode rate mensili senza interessi.