Transcript La classificazione del paziente con RCC - M

La classificazione dei pazienti
con mRCC
Dott. Matteo Santoni
Scuola di Specializzazione in Oncologia Medica,
Università Politecnica delle Marche, Ancona
7-8 Marzo 2014
Classificazione dei pazienti con mRCC
In base all’Istologia
In base a fattori clinico-prognostici
In base alla risposta a TKIs
Ulteriori spunti di riflessione
Classificazione su base istologica
Kandinsky – The colors of squares
Piardi – Acquarello su Carta - Orbita
Classificazione su base clinicoprognostica
Necrosi
tumorale
LDH
N° siti
metastatici
Terapie di
combinazione
Età
Tempo dalla diagnosi
al trattamento
Sedi di
metastasi
Netrofilia
Calo ponderale
Differenziazione
sarcomatoide
Emoglobina
Sintomi
Istotipo
Nefrectomia
Ipercalcemia
Presenza di neutrofili
intratumorali
Albumina basale
TNM
Basso n°
n° CD57+
intratumorali
Sesso
Pregressa
chemioterapia
Grading
Precedente RT
Livelli TSH
Multifocalità
Presenza di segni
di Infiammazione
Metastasectomia
Invasione del
grasso perirenale
Tempo alla
metastatizzazione
Fosfatasi
alcalina
KPS/ECOG
Trombosi cavale
Piastrinosi
Dimensioni
tumore
Alterazioni
ematochimiche
Caratteristiche
del tumore
Stadiazione
Trattamento
Paziente
LDH
Necrosi
tumorale
N° siti
metastatici
Nefrectomia
Età
Ipercalcemia
Presenza di neutrofili
intratumorali
Multifocalità
Precedente RT
Calo ponderale
Fosfatasi
alcalina
Grading
TNM
Metastasectomia
Sintomi
Albumina basale
Invasione del
grasso perirenale
Tempo alla
metastatizzazione
Tempo dalla diagnosi
al trattamento
Sesso
Netrofilia
Dimensioni
tumore
Livello/presenza
Trombosi cavale
Terapie di
combinazione
KPS/ECOG
Piastrinosi
Istotipo
Sedi di
metastasi
Pregressa
chemioterapia
Livelli TSH
Basso n°
n° CD57+
intratumorali
Emoglobina
Differenziazione
sarcomatoide
Presenza di segni
di Infiammazione
161.319 trials ongoing
41.970 trials in pazienti oncologici
1.270 trials in pazienti RCC
42 trials su fattori
prognostici in
pazienti
RCC
=> Tecniche di Data - mining
Cluster Analysis
Insieme di tecniche che mirano a raggruppare le unità
statistiche di una popolazione sulla base della loro similarità in
termini di valori assunti dalle variabili osservate partizionare la
popolazione (diversi criteri a disposizione per definire tali
distanze) in modo che unità facenti parte dello stesso gruppo
siano fra loro molto simili mentre unità facenti parte di gruppi
diversi siano fra loro molto dissimili
I gruppi risultanti sono poi testati in gruppi in KM
per identificare se vi sia una differenza
statisticamente significativa fra le classi determinate
all’interno del sottogruppo
Classificazione in base alla
risposta ai TKIs
Meccanismi di resistenza intrinseca ed acquisita
Immune cells
Superoxide
level
Angiogenesis
PI3K
Aurora
signaling
pathway
Autophagy
VEGFRVEGFR-TKI
Resistance
Hypoxiaypoxiainducible
factor
Notch
signaling
pathway
PIM
kinases
Cascinu et al. 2013
Resistenza intrinseca ed acquisita
Jahangiri A. et al. 2012
Resistenza intrinseca da alterata permeabilità
tumorale
VEGF
Aumento della
permeabilità
vascolare
Stravaso dei
leucociti con
rilascio di
citochine e
chemochine
Passaggio e
deposizione dei
componenti della
matrice provvisoria
Aumento della
pressione
interstiziale
Fuoriuscita di proteasi
necessarie alle prime
fasi dello sprouting
vascolare
Ridotto afflusso dei
farmaci targeted nei
tessuti tumorali
Resistenza intrinseca o acquisita da
alterato metabolismo intracellulare
Santoni et al. 2013
Santoni et al. 2014
Differences in terms of progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in patients
treated with first-line sorafenib, sunitinib, and pazopanib for late relapsing (>5 years) renal cell
carcinoma
Santoni M1, Porta C2, Procopio G3, Cerbone L4, Basso U5, De Giorgi U6, Rizzo M7, Ortega
Cinzia8, Massari F9, Iacovelli R9, Di Lorenzo G10, Milella M11, Sabbatini R12, Atzori F13, De Vivo
R14, Berardi R1, Santini Daniele15, Cascinu S1
1Medical
Oncology, Università Politecnica delle Marche, Azienda Ospedaliero-Universitaria
Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi – Ancona, 2I.R.C.C.S. San Matteo University
Hospital Foundation, Medical Oncology – Pavia, 3Medical Oncology Unit 1, Fondazione IRCCS
Istituto Nazionale dei Tumori – Milano, 4Department of Medical Oncology, San Camillo Forlanini
Hospital – Roma, 5Istituto Oncologico Veneto, IOV, IRCCS, Medical Oncology Department –
Padova, 6IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) Meldola (FC), 7Oncology Unit, A. Cardarelli Hospital – Napoli, 8Fondazione del Piemonte per
l’Oncologia IRCC – Candiolo, 9Medical Oncology, ‘G.B. Rossi’ Academic Hospital, University of
Verona – Verona, 9Sapienza University of Rome, Department of Radiology, Oncology and Human
Pathology – Roma, 10Medical Oncology, Genitourinary Cancer Section, University Federico II –
Napoli, 11Medical Oncology A, Regina Elena National Cancer Institute – Roma, 12Oncology
Division, Department of Oncology and Hematology, University of Modena e Reggio, 13Medical
Oncology Unit, Azienda Ospedaliero Universitaria of Cagliari – Cagliari, 14Medical Oncology, S.
Bortolo Hospital – Vicenza, 15University Campus Bio-Medico Roma, Oncologia Medica - Roma
Alcuni spunti di riflessione…
Strategia Patient tailored?
Stratificazione del rischio prognostico su
base molecolare?
Carcinoma renale:
renale: targets terapeutici (2014)
Cascinu et al.
Da concetto univoco di “angiogenesi
“angiogenesi tumorale”
tumorale”
Jain RK. Cell 2013
Stratificazione in base all’immunofenotipo
angiogenico
Iperespresso
nei tumori di
basso grado
Iperespresso
nei tumori di
alto grado
Presenza di differenti immunofenotipi
Valarmathi et al. 2013
Stratificazione sulla base della presenza d
polimorfismi dell’asse VEGF/VEGFR
Profilo citochinico
Necrosi
tumorale
LDH
N° siti
metastatici
Terapie di
combinazione
Età
Tempo dalla diagnosi
al trattamento
Sedi di
metastasi
Netrofilia
Calo ponderale
Differenziazione
sarcomatoide
Emoglobina
Sintomi
Istotipo
Nefrectomia
Ipercalcemia
Presenza di neutrofili
intratumorali
Albumina basale
TNM
Basso n°
n° CD57+
intratumorali
Sesso
Pregressa
chemioterapia
Grading
Precedente RT
Livelli TSH
Multifocalità
Presenza di segni
di Infiammazione
Metastasectomia
Invasione del
grasso perirenale
Tempo alla
metastatizzazione
Fosfatasi
alcalina
KPS/ECOG
Trombosi cavale
Piastrinosi
Dimensioni
tumore
Profilo citochinico
Ipossia,
Ipossia, angiogenesi ed immunoimmuno-tolleranza
acquisita
Chouaib et al. 2012