Les infections utérines chez la vache Prof. Ch. Hanzen Faculté de Médecine Vétérinaire Département clinique des animaux de production Service de Thériogénologie Année 2009 -
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Les infections utérines chez la vache Prof. Ch. Hanzen Faculté de Médecine Vétérinaire Département clinique des animaux de production Service de Thériogénologie Année 2009 - 2010 Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 1 Ou en sommes-nous ? Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 2 Tarissement V Attente Rep Gestation Dystocies (J0) Rétention placentaire (J1) Fièvre vitulaire Acétonémie (3 à 6 sem) Déplacements de caillette Métrite aigue Métrite chronique Retard d’involution utérine Kystes Anoestrus pathologique fonctionnel Non fécondation Mort embryonnaire précoce Mort embryonnaire tardive Avortements Balance énergétique négative Mammite aigue Mammite chronique Boiteries Acidose métabolique Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 3 Il était une fois … Un éleveur vous consulte car une de ses vaches « tape des crasses ». Hypothèses diagnostiques Questions d’anamnèse Signes cliniques observés Stratégies thérapeutiques potentielles Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 4 Objectif général du chapitre Le chapitre définit les divers types d’infections utérines ainsi que les avantages et inconvénients de leurs méthodes de diagnostic. Il commente largement les relations existantes entre les mécanismes de défense de l’utérus et les facteurs déterminants et prédisposants des infections utérines. Ces rappels sont indispensables pour comprendre la stratégie des thérapeutiques préventives ou curatives possibles. Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 5 Objectifs spécifiques de connaissance ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● Enoncer les 4 types d'endométrite chez la vache Définir la métrite puerpérale Décrire les caractéristiques cliniques de la métrite puerpérale Définir les 3 degrés de métrite chronique Décrire les caractéristiques de l'endométrite chronique Citer les différentes méthodes de diagnostic des métrites Enoncer des facteurs prédisposants des endométrites Enoncer des facteurs déterminants des endométrites Enoncer les 4 grands groupes de facteurs impliqués dans le mécanisme de défense de l'utérus Enoncer les traitements hormonaux et antiinfectieux potentiels des endométrites Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 6 Objectifs spécifiques de compréhension ● Comparer les caractéristiques de l'endométrite puerpérale et des endométrites chroniques ● Comparer les avantages et inconvénients des diverses méthodes de diagnostic des métrites. ● Interpréter le résultat d'un examen bactériologique d'un prélèvement vaginal ou utérin ● Expliquer le rôle des facteurs prédisposants responsables de métrites ● Expliquer le rôle des facteurs déterminants responsables de métrites ● Expliquer le rôle de deux facteurs de défense de l’utérus. ● Expliquer les conséquences des métrites sur les performances de reproduction ● Comparer le traitement local et général des endométrites ● Expliquer les stratégies curatives de la métrite puerpérale ● Expliquer les mesures préventives contre la métrite puerpérale ● Expliquer les stratégies curatives des métrites chroniques ● Expliquer les mesures préventives contre les métrites chroniques Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 7 Objectifs d’application ● Quantifier la prévalence des endométrites chroniques dans un troupeau. ● Mettre en pratique le traitement approprié d'une endométrite en tenant compte de l'examen clinique et de l'anamnèse Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 8 Définition et symptomatologie Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 9 Définition et symptomatologie ● Pas moins de 15 appellations identifiables dans la littérature ● Adoption d’un consensus suite à la publication de Sheldon en 2006 (Sheldon IM, Lewis G, LeBlanc S, Gilbert RO. Defining postpartum uterine disease in cattle. Theriogenology, 2006, 65, 1516-1530). ● ● ● ● La métrite puerpérale (ou aigue) : < 21 jours PP L’endométrite clinique : > 21 jours Le pyomètre L’endométrite subclinique Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 10 Préambule Contamination = processus physiologique Infection = processus pathologique Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 11 La métrite puérpéale (ou aigue) ● = lochiomètre, métrite septicémique, métrite toxique ● au cours des 21 premiers jours du postpartum. ● symptômes généraux : perte d'appétit, diminution de la production laitière, maintien ou l’augmentation de la température au-dessus de 39.5°C, acétonémie, arthrites, état de deshydratation, déplacement de la caillette, infection mammaire ● symptômes locaux : écoulement brunâtre puis nettement purulent blanc jaunâtre, épais et malodorant (sanies), couleur lie de vin (métrite gangréneuse : Cl perfringens), persistance du fremitus utérin ● caractère enzootique parfois . ● Ilmpact négatif sur la folliculogenèse (effet négatif de l’endotocine colibacillaire sur la LH) Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 12 Métrite aigue postpartum (vache) Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 13 Métrite aigue : écoulements ENVA Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 14 Endométrite clinique Absence habituelle de symptômes généraux > 21 jours postpartum involution utérine et cervicale complète ou non écoulements purulents, mucopurulents ou de flocons de pus voire de mucus trouble. ● Œdème et congestion de la muqueuse utérine ● Anatomopathologie ● ● ● ● importante infiltration leucocytaire. zones de desquamation atteinte dégénérative des zones glandulaires, dilatation ou hypoplasie des glandes, fibrose périglandulaire. ● Impact sur le risque d’apparition de kystes, le raccourcissement du cycle, la mortalité embryonnaire Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 15 L’endométrite chronique Williams E. J., Fischer D. P., Pfeiffer D. U., England G. C. W., Noakes D. E., Dobson H., Sheldon I. M. Clinical evaluation of postpartum vaginal mucus reflects uterine bacterial infection and the immune response in cattle. Theriogenology, 2005,63,102-117. Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 16 Métrite clinique : écoulement trouble Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 17 Métrite clinique : écoulmement mucopurulent Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 18 Métrite clinique : écoulement purulent Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 19 Le pyomètre ● = accumulation de pus dans la cavité utérine avec fermeture complète ou partielle du col utérin. ● Association le plus souvent à un corps jaune ● Appartion le plus souvent après la premère ovulation ● Distension progressive de l’utérus ● Anoestrus pathologique : suppression de la synthèse des PGF endométriales Altérration de leur transport vers le CJ Effet excessif de la PGE ● Parfois : effets sur l’état général (amaigrissement, péritonite) Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 20 Le pyomètre Anoestrus Rarement effet sur l’état général Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 21 Métrite chronique du 3ème degré (Pyomètre) Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 22 L’endométrite subclinique ● = état inflammatoire de l’endomètre en l’absence de sécrétions anormales dans le vagin ● Apparation après l’involution histologique complète de l’utérus. ● Présence d’une quantité minimale voire une absence d’exsudat dans la cavité utérine. ● Etat inflammatoire de l’endomètre non macroscopiquement décelable ● Diagnostic implique une analyse cytologique (neutrophiles) J 21 à J 33 : > 18 % J 34 à J 37 : > 10 % J 28 à J 41 : > 8 % J 40 à J 60 : > 5 % ● Impact négatif sur la fertilité Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 23 Le diagnostic : stratégies ● Approche individuelle = sous-estimation les seuls cas de rétention placentaire les cas observés par l’éleveur les repeat-breeders ● Approche systématique = objectivation Importance du choix d ’une méthode de diagnostic Importance du choix d ’un moment de diagnostic : IU Intérêt : précocité du diagnostic et donc du traitement Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 24 Le diagnostic Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 25 Le diagnostic : méthodes • • • • • • • • • L’anamnèse L’examen général dont l’inspection visuelle La palpation rectale L’examen vaginal : manuel vs vaginoscopie L'échographie L'examen bactériologique L’examen cytologique L'examen anatomopathologique L’examen biochimique Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 26 Un éleveur vous consulte pour une altération de l’état général voire de l’anoestrus ou de l’infertilité le raisonnement hypothético-déductif Métrite puerpérale Endométrite clinique 1. Générer les 4 hypothèses possibles en relation avec une endométrite Pyomètre Endométrite subclinique Date du vêlage 2. Anamnèse Conditions du vêlage Inspection vulvaire Complications du vêlage Palpation manuelle Dates des chaleurs/IA 3. Examen clinique Examen général Metricheck Examen local 4. Examens complémentaires Echographie Lavage Cytobrosse Bactériologie Biopsie Vaginoscopie Exploration manuelle Hormonologie Biochimie 5. Vérification de l’efficacité thérapeutique Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 27 Anamnèse Examen d’une vache suspecte d’endométrite Examen général Examen local Prise de la température : méthode peu exacte Pas de relations entre T°, persistante et élevée (> 39,7°C) et la charge bactérienne sauf Prevotella) (Sheldon et al. 2004) Divers signes Hyperthermie Intérêt de ma prise de température : stratégie thérapeutique - Examen si > 39,1 °C - Antibiothérapie si > 39,4°C pendant plus de deux jours (Kristula et al. 2001) Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 28 Examen d’une vache suspecte d’endométrite Anamnèse Examen général Examen local Inspection vulvaire Coaptation Pneumo/urovagin Conformation vulvaire - Ecoulement +/- Nature écoulement Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 29 Examen d’une vache suspecte d’endométrite Anamnèse Examen général Examen local www.simcrotech.co.nz Inspection vulvaire Vaginoscopie Metricheck Exploration manuelle Nature écoulement Pneumo/urovagin Lésions vaginales Présence d’écoulement Muqueux Muco-sanguinolent Flocons de pus Mucopurulent Purulent Sanieux Intérêt du scoring des secrétions Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 30 Examen d’une vache suspecte d’endométrite Anamnèse Examen général Examen local Inspection vulvaire Vaginoscopie Metricheck Palpation manuelle Diamètre du col utérin > 6 cm Diamètre des cornes utérines >4 cm Pyomètre vs gestation Consistance des cornes Flasque, Ferme, Tonique Lumière utérine Contenu utérin Pyomètre vs gestation Structures ovariennes Stratégie thérapeutique Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 31 Examen d’une vache suspecte d’endométrite Anamnèse Examen général Examen complémentaire Inspection vulvaire Vaginoscopie Metricheck Palpation manuelle Echographie Présence d’un contenu utérin Epaisseur de la paroi Aspect de la lumière utérine Diamètre de la lumière utérine Structures ovariennes Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 32 Examen échographique de l’endométrite Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache (ENV Lyon) 33 Examen d’une vache suspecte d’endométrite Anamnèse Examen général Examen complémentaire Inspection vulvaire Vaginoscopie Metricheck Palpation manuelle Lavage Pipette de 50 à 60 cm de long Seringue de 20 ou 60 ml Solution stérile de chlorure de sodium à 9 % Réaspiration de quelques ml Centrifugation < 6 h pdt 5 à 15 min Etalement sur lame Coloration Giemsa Echographie Examens cytologiques Cytobrosse Montage sur un pistolet d’IA Passage transcervical Gaine plastique Chemise Rotation Etalement sur lame Coloration au Giemsa Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache Comptage de 100 cellules Détermination du % de neutrophile (GNN) Détermination au moyen d’un multistix dans le liquide de drainage 34 La cytobrosse (http://www.be.fishersci.com/) (Deguillaume 2007) Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 35 Le diagnostic cytologique de l’endométrite subclinique (G. Hirsbrunner FMV Berne) Le cathéter de Folmer Nielsen pour le prélèvement et la détermination après coloration du nombre de neutrophiles Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 36 L’examen cytologique (Deguillaume 2007) Cellule épithéliale Erythrocyte Neutrophile (GNN) Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 37 Examen d’une vache suspecte d’endométrite Anamnèse Examen général Examen complémentaire Inspection vulvaire Vaginoscopie Metricheck Palpation manuelle Echographie Drainage Biopsie Cytobrosse Passage trancervical Plusieurs prélèvements Fixation au formol Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 38 Pince à biopsie de Pilling (Hirsbrunner FMV Berne) Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 39 Examen d’une vache suspecte d’endométrite Anamnèse Examen général Examen complémentaire Inspection vulvaire Vaginoscopie Metricheck Palpation manuelle Echographie Drainage Biopsie Bactériologie Cytobrosse Biopsie Prélèvements Sonde à trois voies Cuillère de Florent Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 40 Examen d’une vache suspecte d’endométrite Anamnèse Examen général Examen complémentaire Inspection vulvaire Vaginoscopie Metricheck Palpation manuelle Echographie Drainage Cytobrosse Biopsie Biochimie Hormonologie Collagène (glycine, hydroxyproline) Augmentation durant la 1ère semaine PP Témoin surtout de la qualité de l’involution utérine . PGFM/PGEM : témoin de la qualité de l’involution utérine Haptoglobine (glycoprotéine hépatique) Peu de sensibilité pour identifier les endométrites (Humblet et al. 2006). Progestérone : choix d’une thérapeutique Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 41 Mais qu’elle est la valeur relative de ces méthodes ? Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 42 Intérêt de la vaginoscopie ● 9 % de faux négatifs (Kasamanickam et al. 2004) ● Vaginoscopie (vs cytobrosse) (Drillich et al. 2004, Bartlund et al. 2008) sensibilité : 12 à 53,9 spécificité : 90 à 95,4 ● Vaginoscopie / palpation (vs écho) : plus exacte (Mee et Daelemans 2007) ● Vaginoscopie / inspection : meilleure sensibilité (LeBlanc et al. 2002) ● Corrélation entre l’augmentation du score des secrétions et la présence de pathogènes reconnus (Sheldon et Dobson 2004) ● Non diagnostic possible des endométrites sub-cliniques Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 43 Intérêt de la palpation manuelle ● La moins sensible et la moins spécifique des méthodes de diagnostic (Miller et al. 1980, Bretzlaff 1987, Gilbert 1992, Youngquist et Shore 1997, Deguillaume 2007) ● La méthode manque d’exactitude pour identifier les vaches infertiles pour cause d’endométrites (Miller et al. 1980, Kristula et Bartholomew 1998) ● Si critère de diamètre considéré (> 7,5 cm) entre 20 et 40 jours PP : méthode plus spécifique (0,8 à 1) que sensible (0,17 à 0,21) (vs % de vaches gestantes à 120 jours) ((Deguillaume 2007, Leblanc et al. 2002, Bonnett et al. 1993). ● Facilite l’extériorisation des secrétions Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 44 Intérêt de l’échographie ● Kasimanickam et al. 2004, Drillich et al. 2004 Faible corrélation entre le diagnostic échographique et l’examen cytologique ● Barlund et al. 2008 Mesures échographiques de la lumière utérine (> 3 mm) et de l’épaisseur de la paroi (> 8 mm) (vs examen cytologique) faible sensibilité (3,9 à 30,8) et spécificité élevée (89,2 à 92,8) Causes potentielles • Manque de reproductibilité des mesures ? • Réponses différentes des vaches à l’inflammation (réponse élevée mais peu de liquides vs réponse liquidienne élevée et donc dilution du nombre de cellules) Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 45 Intérêt de l’ examen cytologique (% de neutrophiles) Quantification de la fréquence des endométrites ● Seuil de 5 % (cytobrosse) 53 % entre J40 et J60 du PP (Gilbert et al. 2005) 26 % entre J21 et J60 du PP (Deguillaume 2007). ● Seuil de 8 % entre J28 et J41 15,8 % : liquide de drainage 11, 8 % : cytobrosse (Barlund et al. 2008). ● Seuil de 10 % entre J 20 et J 33 : 41 % (Kasimanickam et al. 2004). ● Seuil de 18 % entre J 34 et J 47 : 45 % (Kasimanickam et al. 2004). Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 46 Avantages de l’ examen cytologique (% de neutrophiles) ● Répétabilité plus grande des résultats obtenus avec une cytobrosse ● Cytobrosse : Sen 36 % et Spe 94 % (par rapport aux performances de reproduction) (Kasimanickam et al. 2004). Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 47 Inconvénients de l’ examen cytologique (% de neutrophiles) ● Récolte de liquide dans 83 % des cas ● Variabilité du volume de liquide récolté par drainage ● Corrélation négative avec le diamètre de la corne utérine (à faire après la fin de l’involution) ● Effets secondaires possibles sur l’endomètre ● Temps et manipulations nécessaires à l’examen cytologique (drainage > cytobrosse) Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 48 Intérêt de l’examen anatomo-pathologique ● Bonnett et al. 1993 Examen anatomopathologique / % de gestation à 120 jours Classification correcte de 84 % des vaches ● Miller et al. 1980, Bonnett et al. 1988, Bonnett et al. 1993, Lewis 1997 Effet négatif potentiel sur la fertilité ● ● ● ● ● Manque de practicabilité Plusieurs prélèvements nécessaires par animal (2 à 3) Coût élevé Valeur pronostique Intérêt limité en élevage bovin Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 49 Intérêt de l’examen bactériologique : problèmes d’interprétation ● ● ● ● ● ● ● ● ● méthode utilisée pour prélever un échantillon, conditions de stockage Conditions d’envoi des prélèvements, capacité du laboratoire à faire l’analyse demandée, présence en quantité suffisante du germe dans le prélèvement, association avec d’autres germes pathogènes ou opportunistes, caractère pathogène ou opportuniste stade du post-partum pression d’infection présente dans l’exploitation. Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 50 Le diagnostic bactériologique ● Facteurs d'interprétation des résultats Nombre et fréquence (représentatif de l'élevage ?) Qualité des prélèvements (contamination) Conditions de conservation (milieux, stockage...) Délai d'analyse Méthodes de culture Facteurs d ’influence de la bactériologie : stade du postpartum, nutrition, hygiène …. Pronostic et nature du germe Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 51 Bactériologie et postpartum (Lohuis 1998) Vêlage normal Dystocie Rétention placentaire Métrite puerpérale aiguë A. pyogenes 7% 19 % 60 % Anaérobies Gram- 13 % 58 % 47 % ND ND 23 % 33 % 86 % 90 % 94 % 80 % Groupe de bactéries F. necrophorum E. coli Streptocoques Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 52 Fréquence Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 53 Fréquence des infections utérines ● Choix d ’une méthode de quantification ● Définition d ’une période d ’évaluation ● Notion de fréquence et de prévalence ● Fréquence : nouveaux cas : « LIR » : Lactational Incidence Rate Num : nombre de PA (?) accompagnées de métrites Dén : nombre de PA pendant la période ● Prévalence : nouveaux et anciens cas = pourcentage de cas à un moment donné (lors de la visite d’élevage mensuelle par exemple) Num : nombre de cas observés Dén : nombre d’animaux examinés Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 54 Fréquence des infections utérines ● Comparaison des résultats ● Objectifs Définir la présence ou non d’un problème Mise en place d’une stratégie d’interprétation ● Méthodes : par comparaison Aux enquêtes épidémiologiques Entre élevages de la clientèle Entre périodes dans un même élevage Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 55 Fréquence des infections utérines ● La littérature : 3 à 36 % (LIR) ● Recherches personnelles (endométrites cliniques et pyomètre) 5000 vaches laitières et 6000 vaches allaitantes Dépistage au moyen d'un spéculum (en moyenne J 35 PP) Entre le vêlage et l'insémination fécondante : • 37 % des vaches laitières • 29 % des vaches allaitantes 87 % des infections dépistées avant le 50ème jour Entre le 21ème et le 50ème jour PP: 20 % Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 56 Fréquence comparée des infections utérines 21 à 50 jours post-partum chez la vache laitière et viandeuse % 30 28 26 24 22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Laitière Viandeuse 21-30 jours 31-40 jours 41-50 jours Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache Total: 21 à 50 jours 57 Evolution en fonction du niveau de production laitière de la fréquence des métrites (écoulements purulents et pyomètres diagnostiqués J45 à J70 postpartum) dans 4 fermes laitières. (Lopez-Gatius Theriogenology 2003) 12 10 8 6 4 2 0 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 1998 1999 2000 Tot 58 Etiopathogénie Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 59 Etio-pathogénie des infections utérines L'infection utérine = physiologique ou pathologique ? Facteurs déterminants Germes Mécanismes de défense Cellulaires Hormonaux Mécaniques Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache Facteurs prédisposants NL, saison, type vel, RP Alimentation … 60 Mécanismes de défense : les facteurs cellulaires et mécaniques ● Les facteurs cellulaires Neutrophiles : la phagocytose • • • • Mise en place J 2 post-partum Activité diminuée aux cours du 1er mois Impact – : RP, métrite aigue, traitements IU, PGE, P4 Impact + : leucotriènes, oestrogènes Lymphocytes : synthèse d’immunoglobulines (sang ou endométriales) • • • • X cellulaire réduite en fin de gestation (3 sem) X cellulaire augmentée pendant les 2ères semaines PP Effet – de la dystocie Effet + d’infections antérieures à A. pyogenes ● Les facteurs mécaniques : contractions et involution Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 61 Mécanismes de défense : les facteurs hormonaux ● La progestérone diminue le pH de l'utérus (pH 6.4 vs 7 en oestrus) donc X bactérienne diminue la perméabilité de la paroi utérine aux bactéries : stimulation plus tardive du système leucocytaire. retarde la migration des polymorphornucléaires vers la lumière utérine entrave leur action phagocytaire exerce une action anti-inflammatoire en réduisant l’activité des neutrophiles et des lymphocytes . a un effet de relaxation du myomètre favorise la synthèse de la PGE ● Oestrogènes : effets opposés à la progestérone ● Corticoïdes : effet immunosuppresseur et réducteur de la phagocytose Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 62 Mécanismes de défense : les facteurs hormonaux ● PGF2a : rôle utérotonique : effet variable selon Imprégnation hormonale : oestrogènes > P4 ou absence Espèce et type de PGF • Brebis fenprostalène > diniprost ou cloprosténol • Vache : dinoprost > cloprostenol ● PGF2a : effet lutéolytique et donc imprégnation oestrogénique ● Leucotriènes : effet de stimulation des neutrophiles (phagocytose) et des lymphocytes (fonction immunitaire) ● PGE : effets opposés aux leucotriènes Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 63 Les facteurs déterminants : bactéries et virus ● Caractéristiques générales Spécifiques ou non du tractus génital Bactéries • Aérobiques ou anaérobiques • Gram - : surtout < 7 jours PP • Gram + : surtout > 7 jours PP Virulence intrinsèque ou acquise • pression d'infection • par association (Arcanobacter pyogenes et Fusbacterium necrophorum) ● Quelques exemples BHV-4 (Bovine Herpes Virus 4) Brucella, Tritrichomonas foetus, Vibrio fetus, Haemophilus somnus, Mycoplasma et Ureaplasma E.coli, Streptos, Staphylos, Pasteurella, Pseudomonas, Proteus Arcanobacter pyogenes, Fusobacterium necrophorum, Bacteroides sp. Coxiella burneti, Chlamydia psittaci Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 64 Bactériologie et endométrites (Lohuis et Dohmen 1994) Répartition des bactéries isolées lors d’endométrites 100 90 80 70 60 50 40 A. pyogenes Anaérobies Gram Bacteroides sp. F. necrophorum Bacteroides sp. + F. necrophorum E. coli Streptocoques Autres 30 20 10 Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 65 Diagnostic bactériologique (Courtesy by X.Berthelot ENVT) Germes Fréquence (%) Streptocoques Corynébactéries (dont A Pyogenes) Staphylocoques Microcoques 18 à 21,5 16 à 65, 7 5,5 Coliformes Autres (dont F. necrophorum, Bacteroïdes spp.) 2,5 à 36 4 à 62 Stériles 6 à 10 Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 66 Les facteurs déterminants : interprétation des résultats ● Prélèvements et analyses méthode de prélèvement : risque d’une contamination vaginale conditions de stockage et d’envoi des prélèvements, délai d’analyse Décontamination du prélèvement Méthode de culture inadaptée ● Germes identifié présent en trop faible quantité. Virulence d’un germe due à une contamination massive et brutale Virulence d’un germe acquise par association : exemple A. pyogenes (stimulation de la croissance du F. necrophorum) et Fusobacterium necrophorum (leucotoxine produite) ou Bacteroides species (prévient la phagocytose) Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 67 Les facteurs déterminants : interprétation des résultats ● Stade du post-partum Diminution des prélèvements + au cours du PP Pas de relation ente le stade du PP et l’identification d’un germe anaérobie Aucune relation entre le stade du post-partum et la présence d’un germe anaérobie n’a été observée. Bactéries gram négatives (E. coli surtout) surtout pendant la 1ère semaine Bactéries gram + (Streptocoques surtout) surtout semaines 2, 3 et 4 Prélèvements plus souvent + si RP ou métrites aigues Risque accru si répétabilité des germes isolés ● Animal Guérison clinique ou bactériologique précède habituellement la guérison histologique Diagnostics faussement négatifs: métrite aseptique, traitement aux Abs. Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 68 Les facteurs prédisposants (Hanzen 1995) Numéro de lactation : primipares > pluripares Longueur de la gestation : pas d'effet Saison du vêlage : variations saisonnières Type de vêlage : risque augmenté si dystocie RP : facteur majeur RIU : effet ou cause ? Gémellité : risque augmenté Mortalité du veau : risque possible Fièvre vitulaire : risque augmenté Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 69 Conséquences ● Sur la fertilité (Hanzen 1995) risque de non fécondation en 1ère ins. augmenté si diagnostic posé entre 41 et 50 jours ● Sur la fécondité (Hanzen 1995) pas d'effet significatif observé sur le VIF intérêt du diagnostic et traitement précoce ● Economiques Frais vétérinaires, résidus dans le lait Réformes prématurées Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 70 Synéchies intrautérines (cv) Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 71 Traitement Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 72 Traitements : remarques préliminaires ● Pas de méthodes standard de diagnostic ● Pas d'harmonisation des méthodes d'évaluation ● Pas de prise en compte des facteurs d'influence des résultats (RP, dystocie, FV...) ● Pas de référence à des groupes témoins non-traités ● Résultats basés sur la guérison clinique et rarement bactériologique Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 73 Traitements: stratégie Quantification du problème Individuel Troupeau Choix d’une stratégie thérapeutique Curatif - Agent thérapeutique - Moment thérapeutique Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache Préventif Identification de la relation existante (OR) 74 Choix de l ’agent thérapeutique ● Traitements anti-infectieux Antiseptiques Antibiotiques ● Traitements hormonaux Prostaglandines Oestrogènes Gonadolibérine Ocytocine ● Traitements généraux calcithérapie Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 75 Les traitements anti-infectieux Triple choix à opérer ... ● Voie d'administration : systémique ou intra-utérine ● Moment du traitement préventif ou curatif en oestrus ou en dioestrus ● Agent anti-microbien : antiseptique vs antibiotique Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 76 Les traitements anti-infectieux : voie systémique ● Avantages Meilleures concentrations dans tout le TG Distribution non influencée par le contenu utérin Pas d'interférence avec la fonction leucocytaire Pas de risque de surinfection ou de lésions ● Inconvénients Injections répétées nécessaires DIY possible Résidus dans le lait ● Exemples Pénicillines, 20 à 30.000 UI/Kg, IM, 2X/J Céftiofur, 1mg/Kg, 2X/J pdt 3 SC Oxytétracycline : 10 mg/kg/jour pdt 5 j. en IM Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 77 Les traitements anti-infectieux : voie intra-utérine ● Action à l'endroit d'injection oviductes et couches profondes non touchées ● Réduction des moyens de défense de l'organisme ● Résidus dans le lait ● Remarque : peu d ’antibiotiques enregistrés pour cette voie (Ex : Metricure d’Intervet) ENVA Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 78 Traitements anti-infectieux préventifs (avant ou après le part <15 J PP) ● Faible efficacité comparée à des mesures hygiéniques ● Inhibition possible de la phagocytose ● Anaérobiose de l'utérus pas d'effet des aminoglycosides (genta, neo, strepto..) ● Contenu putride de l'utérus pas d'effet des aminoglycosides et sulfonamides ● Pénicillinases synthétisées par les bactéries pas d'effet des pénicillines utilisation préférentielle des céphalosporines Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 79 Les traitements anti-infectieux curatifs (sous imprégnation oestrogénique) ● ● ● ● ● ● afflux leucocytaire contractions myométriales augmentées perméabilité plus grande du canal cervical confirmation possible de l'ovulation en metoestrus si en metoestrus, moins d'interférence avec le sperme raccourcissement possible du cycle si traitement en metoestrus Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 80 Les traitements anti-infectieux : As vs Ab ● Antiseptiques Dérivés iodés le plus souvent (Iso-bétadine 3%: 100 à 200 ml) Coût faible Propriétés bactéricides et hypercriniques Surtout si métrites purulentes ou sanieuses ● Antibiotiques Gentamycine > kanamycine > ampicilline > érythromycine Tétracyclines : actives en milieu purulent (3 à 6 g en solution aqueuse tous les deux jours) Ceftiofur ? (enregistré pour pneumonies, mammites) Mais tenir compte si possible • du germe identifié (antibiogramme) • des propriétés pharmacologiques de l'AB • des possibilités de résidus dans le lait Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 81 Les traitements hormonaux ● Objectif : recherche aussi précoce que possible d'un état d'imprégnation oestrogénique ● Oestrogènes : effet direct : si anoestrus fonctionnel : interdits ● Prostaglandines : effet indirect via la lutéolyse : si animal cyclé ● Gonadolibérine : effet indirect via une stimulation de la croissance folliculaire (en postpartum) Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 82 X Les traitements hormonaux : les oestrogènes ● 3 à 10 mg de benzoate, cypionate ou valérate d'oestradiol ● Association éventuelle dans les 10 à 24 heures suivantes avec 10 à 20 UI d'ocytocine et le traitement anti-infectieux ● Mais ... risque de kystes et diminution de la production laitière Usage maintenant interdit Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 83 Les prostaglandines ● Approche individuelle : une injection en phase lutéale ● Approche systématique : J 15 à 40 postpartum une ou plusieurs injections ● Résultats mitigés de l’utilisation systématique (Burton et Lean, Vet.Rec.,1995,136,90. Méta-analyse incluant 4052 vaches dans 10 différentes études:) Pas d'effets sur le taux de gestation en 1ère insém. Réduction du VIF de 3.3 jours chez 54 % des vaches sans problèmes Réduction du VIF de 2.9 jours chez 59 % des vaches à problèmes Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 84 Les prostaglandines : mécanismes d’action potentiels ● Effet ocytocique (?) sur l'involution utérine ● Effet de stimulation sur l'activité ovarienne (?) ● Effet lutéolytique (surtout) oestrus plus précoce réduction de la fréquence des pyomètres date d'oestrus de référence (meilleure détection) Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 85 Effet utérokinétique de la PGF2a (G Hirsbrunner FMV Berne) Effets de l‘injection de dl-cloprostenol IM Sonde Millar Mikro Tip Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 86 Effets utérokinétiques du cloprosténol (Hirsbrunner FMV Berne) Area under the curve 20000 dinoprost DL-cloprostenol D-cloprostenol placebo 18000 16000 14000 12000 10000 8000 6000 4000 2000 0 Control T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 Time interval (T) Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 87 Effets utérokinétiques du cloprosténol (Hirsbrunner FMV Berne) Area under the curve placebo d-cloprostenol (0.15 mg) d-cloprostenol (0.30 mg) 20000 15000 10000 5000 0 Control T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 Time period (T) Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 88 La gonadolibérine ● Exemple : Injection d'une GnRH 7 à 34 jours PP avec ou sans PGF 9 à 10 jours plus tard ● Pas d'influence sur la fertilité ou la fécondité ● Réduction de l'intervalle V-Chal et V-Insém. ● Réduction de la fréquence des kystes ovariens et de l'anoestrus fonctionnel ● A réserver aux animaux à problèmes en association avec une prostaglandine Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 89 Les autres traitements ● Calcithérapie : Lutte contre l'effet hypocalcémiant de l'endotoxine colibacillaire ● Drainage de la cavité utérine au moyen de solutions antiseptiques ● Fluidothérapie Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 90 Quelques conclusions et recommandations ● Généraliser l’emploi des appellations contrôlées ● Comprendre la valeur relative des méthodes de diagnostic ● Systématiser le recours à l’examen vaginal au moyen d’un spéculum entre le 20ème et le 60ème jour de gestation Evaluer l’impact possible du recours plus systématique à l’échographie lors du contrôle d’involution utérine ● Penser plus souvent aux endométrites subcliniques comme cause d’infertilité ● Recommander le suivi de la température en cas de dystocies ou de RP ● Favoriser le traitement précoce ● Rechercher une imprégnation oestrogénique Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen - Les infections utérines chez la vache 91