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La nouvelle réglementation des
médicaments de thérapie innovante
Nicolas FERRY
ANSM
Procédure de mise sur le marché selon la DIR 2001/83/EC
EMA
CHMP
Commission
Centralised Procedure
Market
National
authorities
Mutual Recognition Procedure
Decentralised Procedure
National procedure
La procédure centralisée est obligatoire pour certaines catégories de
produits: oncologie, maladies infectieuses…
Dualité de procédures selon les produits de santé
EMA
CHMP
Commission
National authorities
2001/83
Medicinal products Market
2004/23
Tissues/
cells
2002/98
Blood
Products
La réglementation des MTI
(Médicaments de Thérapie Innovante)
• Creation of the Committee for ATMPs (CAT)
• Definition of 4 different types of ATMPS
• Marketing Authorisation of ATMPs through centralised procedure
EMA
CAT
1394/2007
CHMP
Commission
National authorities
2001/83
Medicinal products Market
2004/23
Tissues
cells
2002/98
Blood
Products
Definitions for gene and cell therapy
Directive 2009/120/EC
Directive 2009/120 EC
A product which may fall within the definition of a somatic cell therapy or a
tissue engineered product and of a gene therapy product shall be considered as a gene
therapy product
Quelles sont les manipulations
non substantielles?
D’après le reg 1394/2007 :
• Découpage
• Broyage
• Centrifugation
• Sterilisation
• Irradiation
• Separation, concentration
• Cryopréservation, congélation
Les manipulations substantielles?
Certaines manipulations sont généralement
considérées comme substantielles par le CAT:
• Culture
• Transfert de gènes
Tissue engineered product:
• Contains engineered cells or tissues and
• is intended to regenerate, repair or replace a human tissue
(engineered also meaning not intended to be used for the same essential
function in the recipient as in the donor)
Combined advanced therapy medicinal product:
• Incorporate medical device (Dir 93/42/EEC) or active implantable
medical device (Dir 90/385/EEC) and
• A cellular or tissue part containing viable cells or tissues or
• The cellular or tissue part containing non viable cells or tissues must be
liable to act primary to the device referred to.
EMA
modifiées
CAT
Non
modifiées
1394/2007
CHMP
Commission
Cellules
thérapeutiques
National authorities
2001/83
Médicament de thérapie
innovante
2004/23
Tissues
cells
2002/98
Blood
Products
EMA
modifiées
CAT
1394/2007
Hospital
Exemption
MTI PP
CHMP
Commission
Cellules
thérapeutiques
Non
modifiées
National authorities
2001/83
Médicament de thérapie
innovante
2004/23
Tissues
cells
2002/98
Blood
Products
Hospital
Exemption
MTI PP
Art 28 Reg 1394/2007/EC
« médicaments de thérapie innovante, tels que
définis dans le règlement (CE) no 1394/2007,
préparés de façon ponctuelle, selon des
normes de qualité spécifiques,et utilisés au
sein du même État membre, dans un hôpital,
sous
la
responsabilité
professionnelle
exclusive d’un médecin, pour exécuter une
prescription médicale déterminée pour un
produit spécialement conçu à l’intention d’un
malade déterminé »
Produit innovant
MTI
Tissu/cel
lule
MTI-PP
Produit innovant cellulaire
2001/83
1394/2007
MTI
Etablissement
autorisé hors ES
AMM centralisée
Hospital
Exemption
MTI PP
2004/23
Tissu/cel
lule
MTI-PP
Etablissement autorisé dont les ES
Procédure nationale
La réglementation française
Loi du 22 mars 2011
 Création de nouveaux établissements autorisés
pour la fabrication des MTI
 Création d’une nouvelle catégories de
médicaments: les MTI PP
Décret du 6 novembre 2012
Arrêté du 4 février 2013
 Format de dossier pour les établissements
fabricant des MTI-PP
Produit innovant
Etablissement
autorisé sauf
ES
Tissu/cel
lule
MTI
MTI-PP
Banque tissu/cellule
Etablissement
y compris ES
Quelques rappels importants:
La distinction entre MTI et PTC peut être
réalisée par le CAT de l’EMA dont c’est un des
rôles (art 17 REG 1394/2007)
2. Un MTI-PP est d’abord un MTI et doit répondre
à la définition des MTI
3. La réglementation MTI-PP est une “exemption“
1.
Essais cliniques (Dir 2001/20/EC)
Pour
les
essais
cliniques,
les
médicaments doivent être fabriqués
selon les Bonnes Pratiques de
Fabrication,
donc dans des établissements autorisés
selon la réglementation française
- Quelques exemples
Préparation de thérapie cellulaire vs MTI:
cellules souches hématopoiétiques
Apheresis
Administration
Cell therapy unit
Thawing and washing
Non substantial
manipulations
Préparation de thérapie
cellulaire vs MTI:
tri cellulaire
 Product consisting of naturally
occurring antigen-specific CD8+
donor lymphocytes isolated with
streptamers
 Intended for the treatment of
infectious diseases
 Not an ATMP
CAT decision 26/01/2010
Préparation de thérapie
cellulaire vs MTI:
tri cellulaire
 Product consisting of naturally
occurring antigen-specific CD8+
donor lymphocytes isolated with anti
IFNg selection after short activation
 Intended for the treatment of
infectious diseases
 ATMP
Préparation de thérapie
cellulaire vs MTI:
CD34 usage non homologue
 Bone marrow-derived autologous
CD34 cells
 Intended for improvement of heart
function in patients with refractory
angina and chronic myocardial
ischemia
 Tissue-engineered product
 22/03/2012
Fraction stroma-vasculaire
Autologous, non-manipulated lipoaspirate
containing adipocytes and stromal vascular
fraction
 intended to act as a natural autologous
lipofiller
 Not ATMP
 31/05/2012

MTI vs MTI-PP:
Donor Lymphocyte Infusion
Critères de l’exemption hospitalière





Préparation ponctuelle (non industrielle)
Produit conçu pour un malade déterminé
Utilisé dans un hôpital sous la responsabilité
d’un médecin
Fabriqué selon BPF ou BP spécifiques
Peut être fabriqué dans un établissement de
soins
MTI vs MTI-PP:
Lymphocytes antivirus
MTI vs MTI-PP:
Lymphocytes antivirus
• MTI-PP si donneur sélectionné
• À justifier si les lymphocytes
proviennent d’une banque
Produit innovant
Etablissement
autorisé sauf
ES
MTI
Tissu/cel
lule
MTI-PP
Banque tissu/cellule
Etablissement
y compris ES
CONCLUSIONS
•
•
•
Il est important de bien classer le produit
dès le stade des essais cliniques
Le classement va impacter le
développement futur du produit
Ne pas hésiter à demander un avis à l’ANSM
ou à l’EMA (CAT) en cas de doute