Slide 1

CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA INTERFERON
(IFN) α THÚC ĐẨY SỰ CHẾT THEO
CHƯƠNG TRÌNH (APOPTOSIS) CỦA TẾ
BÀO KHỐI U (MALIGNANT CELL)

GVHD:TS. Đỗ Hiếu Liêm

Người thực hiện: Đặng Thị Xuân Thiệp


Slide 2

Giới thiệu
 Phân chia tế bào là quá

trình sinh lý xảy ra trong
những điều kiện nhất định ở
hầu hết các mô trong cơ thể
sinh vật đa bào.
 Cân bằng giữa tốc độ của
quá trình tăng sinh và quá
trình chết (apoptosis) của
tế bào mô phát triển bình
thường
Mất cân bằng  khối u
(ung thư)


Slide 3

Giới thiệu
ĐIỀU TRỊ UNG THƯ
- Phẫu thuật
- Hóa trị liệu: thuốc chống ung thư
- Xạ trị liệu: tia X
- Miễn dịch trị liệu: cytokin (interferon),
kháng thể đơn dòng,…
- Ức chế nội tiết tố,…


Slide 4

Interferon
1935, Werner và Gertrude Henle cho rằng có 1 loại
phenomenon gây nhiễu được tạo ra do bởi sự bất
hoạt virus.
1957, Alick Isaacs và Jean Lindenmann cho thấy
phenomenon gây nhiễu không gây bất cứ tác động
nào lên virus, nó được hình thành bởi một yếu tố
nào đó chưa rõ từ tế bào trong khi đáp ứng với virus.
Phenomenon gây nhiễu (interference) interferon
Interferon là gì ?


Slide 5

Hình 1. Các loại tế bào có liên quan đến tác động của interferon


Slide 6

Interferon


IFNs được chia thành 3 lớp : type I
(α/β IFNs), type II (IFN gamma),
type III (IFNs lamda) dựa trên trình
tự của chúng, receptor đặc hiệu, vị trí
trên chromosome, tính chất lý hóa và
cấu trúc.


Slide 7

APOPTOSIS






Apoptosis là gì ?
Các con đường apoptosis: nội bào phụ thuộc
ty thể và ngoại bào
Caspase là gì? Các loại caspase? Vai trò?


Slide 8

APOPTOSIS
Nội bào

Ngoại bào

Hình 2: Apoptosis theo con đường nội bào và ngoại bào


Slide 9

Interferonapoptosis
Nghiên cứu của Lena Thyrell và ctv
(2002) trên 3 loại tế bào: tế bào
Daudi (từ Burkitt's lymphoma), tế bào
SV40 chuyển dạng từ keratinocyte và
dòng
tế
bào
U266
(đa
myeloma)RPMI 1640 + interferon


Slide 10

Interferonapoptosis
Phân tích western blot và TMRE staining
cho thấy:
SV40 và U266  caspases-1, -2, -3, -8
và -9 được hoạt hóa sau 16-24 h và
mất màng ty thể làm phóng thích
cytochrome C  apoptosis
Tb Daudi  không 1 caspase nào được
hoạt hóa


Slide 11

Interferonapoptosis


Như vậy, IFN là tác nhân thúc đẩy tiến
trình apoptosis đối với các tế bào ác
tính (Grander et al., 1993, Manabe et
al.1993) bằng cách kích hoạt các
caspase có trong các tế bào này kết
hợp với phá vỡ tính toàn vẹn của hệ
thống ty thể và giải phóng
cytochrome C.


Slide 12

Interferonapoptosis
Tuy nhiên, hoạt tính IFN còn bị ảnh
hưởng bởi nhiều yếu tố khác nhau:
- gen kích hoạt IFN
- STAT 1 protein: IFN+ receptor IFN 
apoptosis


Slide 13

Hình 3: Ảnh hưởng của STAT đến tác động của interferon liên
quan đến quá trình apoptosis và các quá trình khác


Slide 14

Kết luận
-Nghiên cứu về con đường hoạt động của
dòng thác caspase
- Cơ chế tác động ở cấp độ phân tử của
các yếu tố ảnh hưởng đến hoạt động
của IFNs (STAT1,…)
phác đồ điều trị ung thư tối ưu và ngăn
ngừa đề kháng với IFNs


Slide 15