Transcript Jordnötter

Jordnötsallergi hos barn och
ungdomar
Susanne Glaumann
ST-läkare, Sachsska barn och ungdomssjukhuset
Doktorand, Karolinska Institutet
Komponentdiagnostik vid
jordnötsallergi
J Allergy Clin Immunol 2012;130:468-72
Susanne Glaumann
Allergena jordnötsproteiner
Arachis Hypogea lat.
Ara h 1: Lagringsprotein, 7S albumin, vicilin familjen
Ara h 2: Lagringsprotein, 2S albumin, conglutin familjen
(paranöt, mandel)
Ara h 3: Lagringsprotein, 11S globulin, glycinin familjen
(hasselnöt)
Alla tre finns representerade i många fröer och nötter
Ara h 5: Profilin, korsreagerar med alla växtprofiliner
Ara h 6: Lagringsprotein,
homolog och korsragerar med Ara h 2
Ara h 8: PR-10 Protein, Bet v 1 homolog (Björk)
Ara h 9: Lipid transfer protein (LTP),
korsreagerar med LTP i persika
STUDIEDESIGN
OAP (Oral allergen provocation) Study
Barn med misstänkt jordnötsallergi remitterade till Allergimottagningen, Sachsska barnsjukhuset för att genomgå en
jordnötsprovokation
43 barn,
5-19 år, med misstänkt
jordnötsallergi
PROVOKATION
Placebo/aktiv
BLODPROV:
IgE-ak, IgG4,
Ara h 1-3,8-9
PROVOKATION
Placebo/aktiv
BLODPROV:
CD-sens to peanut and
Ara h 2
PROVOKATION
Enkel blindad
Aktiv
Utvärdering av provokationsresultaten
OAP-studien
IgE-ab vs. provokation
10000
p<0.0001
p<0.0001
p<0.0001
p<0.0001
ns
ns
1000
kUA/L
100
○ Positiv provokation
□ Negativ provokation
10
1
0.1
0.01
Peanut
Ara h 1
Ara h 2
Ara h 3
Ara h 8
Ara h 9
Glaumann S et al Basophil allergen threshold sensitivity, CD-sens, IgE sensitization and DBPCFC in peanut-sensitized children. Allergy 2012; 67: 242–247.
Susanne Glaumann
OAP-studien
CD-sens jordnöt vs provokation
1000
CD-sens
DBPCFC +
Peanut
241 (65%)
p<0.0001
p<0.0001
DBPCFC 100
13 (35%)
Negative
0 (0%)
10 (77%)
Positive
222 (92%)
3 (23%)
CD-sens
Total
10
1
Low
responders
0.1
2 (8%)
0.01
Peanut
1
One child was not tested in CD-sens (peanut).
One child was positive in CD-sens but the CD63 expression barely reached the cut off
, hence a CD-sens value could not numerically be calculated
2
Ara h 2
○ Positive in DBPCFC
□ Negative in DBPCFC
Glaumann S et al Basophil allergen threshold sensitivity, CD-sens, IgE sensitization and DBPCFC in peanut-sensitized children. Allergy 2012; 67: 242–247.
Susanne Glaumann
Ara h 8 - studien
J Allergy Clin Immunol 2012;130:468-72
144 barn och ungdomar sensibiliserade mot Ara h 8
men ej mot Ara h 1, Ara h 2 och Ara h 3
99,3%
2 barn har fick systemreaktioner
- ett barn provocerades under björkpollen säsong och reagerade
- ett barn var positiv till en ännu oidentifierad komponent.
Susanne Glaumann
J Allergy Clin Immunol: In Practice 2013;1:75-82
• 4 populationer ( n=167)
•
•
•
•
Mount Sinai, Consortium of Food Allergy
Research (CoFAR),
Sachs Open
Sachs Double-blind (OAP).
Susanne Glaumann
Fyra populationer ”jordnötsallergiker”
i Sverige och USA
SinaiMount Sachs
n = 45
n = 48
CoFar (OIT)
n = 35
OAP
n = 39
Severity
(Astier, Sampson)
1.9
2.0
2,5
2.8
Ara h 1 (% pos)
9
20
77
67
Ara h 2 (% pos)
38
30
91
69
Ara h 3 (% pos)
11
14
54
64
Ara h 8 (% pos)
43
58
40
48
Liebermann, Glaumann, Sampson, Nilsson et al. JACI in Practise 2013
Table V. Test characteristics
All Patients (N = 167)
IgE
Sensitiviy
Specificity
PPV
NPV
Peanut
0.93
0.17
0.67
0.59
rAra h 1
rAra h 2
rAra h 3
rAra h 8
0.56
0.80
0.48
0.35
0.87
0.92
0.90
0.43
0.88
0.94
0.89
0.51
0.54
0.73
0.50
0.27
Threshold 0.35 kUA/l
Table IV. IgE-ab results and challenge outcome
All Patients (N = 167)
IgE
Positive OFC (N = 106)
Negative OFC(N = 61)
P-value
Peanut IgE
Median, kUA/L (IQR)
8.29
(1.42 – 64.95)
1.50
(0.61 – 3.80)
<0.001
rAra h 1 IgE
Median, kUA/L (IQR)
1.86
(0.05 – 19.37)
0.18
(0.05 – 0.18)
<0.001
rAra h 2 IgE
Median, kUA/L (IQR)
4.30
(0.44 – 46.07)
0.18
(0.05 – 0.180
<0.001
rAra h 3 IgE
Median, kUA/L (IQR)
0.32
(0.05 – 7.20)
0.18
(0.05 – 0.18)
<0.001
rAra h 8 IgE
Median, kUA/L (IQR)
0.18
(0.05 – 3.72)
1.20
(0.16 – 10.88)
0.005
• 5 st negativ provokation, men positiv Ara h 2
IgE-ak jordnöt 0.45-9.15 kU A/L
IgE-ak Ara h 2 0.75-2.32 kU A/L
• 12 st positiv provokation men negativ Ara h 2
7 patienter IgE-ak >0.1 men < 0.35 kU A/L
1 patient var positiv på Ara h 1/Ara h 6
4 patienter var positiva på Ara h 8
Susanne Glaumann
Tröskelvärden för Ara h 2
Susanne Glaumann
Tröskelvärden Ara h 2
Eller, E. and C. Bindslev-Jensen, Clinical value of component-resolved
diagnostics in peanut-allergic patients. Allergy, 2013. 68(2): p. 190-4.
Nicolaou, N., et al., Quantification of specific IgE to whole peanut
extract and peanut components in prediction of peanut allergy. J
Allergy Clin Immunol, 2011. 127(3): p. 684-5.
Ara h 2 <0.1 kUA/L
(antal individer)
Jordnötsprovokation
Codreanu et al (n= 166)
7
Positiv
Eller et al (n= 175)
3
Positiv
Lieberman et al (n=167)
1
Positiv
Ara h 1, 2 and 3 testerna i kombination
ökar den kliniska specificiteten till 94%
Peanut
Sens:
100%
Spec:
23%
Ara h 2
Sens:
88%
Spec:
84%
Ebisawa M et al. Measurement of Ara h 1-, 2-, and 3-specific IgE antibodies is useful in diagnosis of peanut allergy in Japanese
children. Pediatr Allergy Immunol. 2012 Sep;23(6):573-581
Ara h 1+2+3
:
Spec:
94%
Sammanfattning
• Inget test är 100%
• Anamnesen/vårdnivå viktig
1. IgE-ak jordnöt och björk
2. IgE-ak Ara h 2, Ara h 8
3. IgE-ak mot Ara 1 och 3
-komplett bild av sensibiliseringen
-isolerad positivitet mot Ara h 1 och 3 förekommer
-Ara h 1 och 3 är oftast positiv vid höga nivåer av Ara h 2
-korsreagerar med andra fröer/bönor och trädnötter
Susanne Glaumann
Sammanfattning
4. IgE-ak Ara h 9
- Kopplat till systemreaktioner.
- Medelhavsområdet
- Ovanligt i Sverige
- Ʃ Ara 1-3 & 8 ≠ IgE jordnöt bör Ara h 9
sensibilisering misstänkas.
Susanne Glaumann
Susanne Glaumann