Verkningsmekanism

Download Report

Transcript Verkningsmekanism

Bioventus Coöperatief U.A.

Taurusavenue 31 2132 LS Hoofddorp Nederländerna

Customer Care:

[email protected]

Gratis inom Sverige 020-79 77 55 Tel +31-(0)23 55 48 855

www.BioventusGlobal.com www.exogen.com

EXOGEN och Bioventus logotyp är registrerade varumärken som tillhör Bioventus LLC.

Verkningsmekanism Aktiverar benläkning i alla stadier

EXOGEN

ultraljudsystem för benläkning

EXOGEN benläkningssystem är en unik produkt för frakturläkning som bygger på en teknologi med lågintensivt, pulserande ultraljud (LIPUS) för att stimulera kroppens naturliga benläkningsprocess.

1 EXOGEN är osteoinduktivt och stimulerar stamceller att differentieras till osteoblaster som börjar bilda nytt ben. EXOGEN är säkert och effektivt för uteblivna frakturläkningar med metallfixation eller implantat 2 (se EXOGEN användarguide).

EXOGEN verkningsmekansim

1. Stimulering

EXOGEN sänder ultraljudsvågor genom huden och mjukvävnaden till frakturen.

2. Aktivering

EXOGEN ultraljud aktiverar cellytans mekanoreceptorer, som kallas integriner, vilket aktiverar olika intracellulära signalvägar.

3. Uppreglering

Aktivering av intracellulär signalering vid EXOGEN-behandling leder till uppreglering av genuttryck för tillväxtfaktorer och andra proteiner som är avgörande för benläkning.

COX-2

Viktig för produktionen av PGE2, avgörande för benläkning

Celldifferentiering

Omvandlar stamceller till osteoblaster

VEGF

Stimulerar tillväxten av nya blodkärl

BMP2,

BMP4,

BMP6,

BMP7

Grundläggande för skapandet av nytt ben

Mineralisering

Ökar benets mineraldensitet 22

Ett tydligt biologiskt svar

Kontroll Odifferentierad cell 3 EXOGEN Ultraljud Differentierad osteoblast Den nedre bilden visar EXOGENs effekt på bildandet av cellskelett (i grönt) och fokala adherenser (orangea prickar) i osteoblaster in vitro, orsakade av att integriner anhopas.

Överbryggning av frakturspalten Kontroll EXOGEN ultraljud

CT-skanning visar att behandling med EXOGEN ökar resorptionen av ursprungligt kortikalt ben och förbättrar endokondral benbildning. Bilden till höger visar tillväxten av nytt ben med lägre täthet (i grönt) som överbryggar frakturspalten på äldre, tätare ben (i rött).

8 4

EXOGEN stimulerar varje stadium i frakturläkningsprocessen

Inflammation

EXOGENs ultraljudssignal ökar celldelningen hos periostala celler i odling och uppreglerar tillväxtfaktorer som startar bildningen av nya blodkärl.

Mjuk callus

Ultraljudsbehandlingen förbättrar TGFβ-initierad differentiering av kondrocyter i odling och påskyndar bildningen av extracellulär matrix.

9,10

Hård callus

EXOGEN uppreglerar endokondral ossifikation 11,12 och stimulerar osteoblastdifferentiering 13 och mineralisering.

Benombildning

Eftersom EXOGEN ultraljudsbehandling påskyndar både bildningen och resorptionen av ben sker en snabbare ombildning av mineraliserad callus.

EXOGEN påskyndar läkningen genom hela frakturläkningsprocessen

1 300 200 100 * # 300 200 100 * # 300 200 100 * # 0

Inflammation (n = 9)

Mjuk callus (n = 12)

EXOGEN-behandling Kontroll

< 0,01 behandling jämfört med

< 0,05 behandling jämfört med behandlingsgenomströmning Maximalt torsionellt vridmoment för EXOGEN-behandlade lårben var signifikant högre än placebokontrollerna i varje fas av benläkning i en djurmodell.

Hård callus (n = 12)

300 200 100 * # 0

Genomströmning (n = 11)

EXOGEN kan lätt penetrera mjukvävnad för att nå både djupa och ytliga frakturer

EXOGEN-signalens djup och bredd möjliggör behandling av ytliga och djupa indicerade frakturer, liksom utebliven frakturläkning med metallfixation eller implantat.

2,14 Eftersom ultraljudsvågorna färdas lätt genom fettvävnad, kan man anta att EXOGEN-behandling är effektiv även på normal- och överviktiga patienter.

15 Penetrationens djup och bredd: 15 • Strålen når djupare än 26 cm.

• Ultraljudsstrålens effektiva diameter är större än 5 cm.

• Terapeutiskt område är 3,4 cm, även efter att ha passerat genom 20 cm mjukvävnad.

Illustrationen visar femurfraktur med metallstabilisering

Effektiv på stora grupper av patienter och frakturer

EXOGEN har effekt också i speciella patientpopulationer: • rökare 16 • infekterad utebliven frakturläkning 17 • djupa eller ytliga frakturer 14 • atrofisk utebliven frakturläkning 14 • hypertrofisk utebliven frakturläkning.

14 EXOGEN är effektivt på utebliven frakturläkning med metallimplantat: 14 • celler svarar även om frakturen fixerats med metallimplantat. EXOGEN som använts i djurmodeller med metallfixering har visats vara: • säker 2 • icke-urholkande 18 • icke-termal.

35 % 30 % 25 % 20 % 15 % 10 % 5 % 0 % Inga EXOGEN-behandlade rökare utvecklade försenad läkning

16 0 % (0/14) 33 % (6/18) EXOGEN

< 0,02 Kontroll 8

9 38 %

snabbare läkning av färska frakturer

20,21

EXOGEN-behandling påskyndar läkning av både kortikalt och spongiöst ben

En analys av dessa studier visade en minskning av försenad läkning på 83%.

16 EXOGEN ultraljud är en unik behandlingsmetod för frakturläkning som har visats ha förmågan att påskynda läkning av färska frakturer.

Tibiadiafysfrakturer - kortikalt ben 96

58

dagar 154

50 100 Dagar till läkning EXOGEN Kontroll 150

< 0,0001 200 I en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebo-kontrollerad (nivå I) studie på 67 tibiafrakturer påskyndade EXOGEN behandling läkningen med 38% 20 – en skillnad på mer än åtta veckor.

Distala radiusfrakturer - spongiöst ben 61

37

dagar snabbare 98

EXOGEN Kontroll I en separat nivå I-provning på 61 distala radiusfrakturer rapporterades även en påskyndad läkning på 38%, liksom en signifikant större frakturlinjering.

21 0 50 100 Dagar till läkning 150

< 0,0001 200 86 %

läkning vid utebliven frakturläkning

† 20 EXOGEN har visats kunna läka 86% av uteblivna frakturläkningar.

implantat.

2,14 22 EXOGEN ultraljudssignal är säker och effektiv som ett komplement till konservativ behandling eller kirurgi, inklusive metallfixering och Röntgenbild som visar läkning av utebliven överarmsfrakturläkning.

I en studie på utebliven frakturläkning visade benmineraltätheten en uppskattad ökning på 34 % hos individer som behandlats med EXOGEN 20 minuter om dagen. EXOGEN visade även en signifikant fördel vid minskning av frakturspalten jämfört med kontrollgruppen.

6 Diagram som visar de två gruppernas förbättring av benmineraltäthet var för sig under 16 veckors uppföljning.

10 7 EXOGEN Kontroll EXOGEN – 34 % ökning av BMD 6 5 0 Förbehandling 16 veckor 10

Hög behandlingsföljsamhet.

Bevisad effektivitet.

20-22

Lyckade resultat.

EXOGEN, vars användning underlättas av flera stödfunktioner, är den patientkontrollerade benläkningsteknologi som har den högsta dokumenterade behandlingsföljsamheten (91%).

20 minuters behandling

Med behandlingar som inte är längre än 20 minuter är det lätt att passa in EXOGEN i patientens dagliga rutiner.

Kundsupport

EXOGEN kundsupport svarar på frågor och kan hjälpa till att vidmakthålla behandlingens kontinuitet.

Behandlingspåminnelser

EXOGEN CONNECTS* sänder automatiska behandlingspåminnelser via telefon, sms eller e-post, enligt patientens önskemål.

* Tillgänglig på marknader där produkten är godkänd. Patienter i Australien kan gå med på www.EXOGENconnects.com.au.

Behandlingslogg med spårning

EXOGEN:s inbyggda behandlingslogg med spårning visar när apparaten använts, vilket gör det lätt för patienter att genomföra behandlingen och för läkare att kontrollera den.

Indikationer

EXOGEN är indicerat för icke-invasiv behandling av bendefekter (förutom ryggrad och skalle) som omfattar behandling av försenad läkning, utebliven frakturläkning osteodistraktionsingrepp.

† , stressfrakturer och ledfusion. EXOGEN är även indicerat för påskyndning av läkningstiden för färska frakturer, reparation efter osteotomi, reparation i bentransportingrepp och reparation i † En utebliven frakturläkning anses etablerad när frakturstället inte visar några synliga tecken på läkning.

Det finns inga kända kontraindikationer för EXOGEN-behandlingen. Säkerhet och effektivitet har inte fastställts för individer vars skelett är omoget, gravida eller ammande kvinnor, patienter med hjärtpacemaker, frakturer från bencancer eller patienter med dålig blodcirkulation eller koagulationsproblem. En del patienter kan vara känsliga för ultraljudsgelen. Fullständig ordinationsinformation finns på produktmärkningen på www.exogen.com. Du kan även ringa kundtjänst på 020 797755.

Referenser 1.

Azuma Y, Ito M, Harada Y, et al. Low-intensity pulsed ultrasound accelerates rat femoral fracture healing by acting on the various cellular reactions in the fracture callus.

J Bone Miner Res

. 2001;16(4):671–680.

Lehmann JF, Brunne GD, Martinis AJ, McMillan JA. Ultrasonic effects as demonstrated in live pigs with surgical metallic implants.

Arch Phys Med Rehabil.

1959;40:483– 488.

Naruse K, Sekiya H, Harada Y, et al. Prolonged endochondral bone healing in senescence is shortened by low-intensity pulsed ultrasound in a manner dependent on COX-2.

Ultrasound Med Biol

. 2010;36(7):1098–1108.

Yang RS, Lin WL, Chen YZ, et al. Regulation by ultrasound treatment on the integrin expression and differentiation of osteoblasts.

Bone

. 2005;36:276–283.

Sant’Anna EF, Leven RM, Virdi AS, Sumner DR. Effect of low intensity pulsed ultrasound and BMP-2 on rat bone marrow stromal cell gene expression.

J Orthop Res.

2005;23(3):646–652.

As demonstrated in a non-union population of 101 patients. Schofer M, Block JE, Aigner J, Schmelz A. Improved healing response in delayed unions of the tibia with low intensity pulsed ultrasound: results of a randomized sham-controlled trial.

BMC Musculoskelet Disord

. 2010;11:229.

Bachem MG, 2007. Data på fil Bioventus LLC.

Freeman T, Patel P, Parvizi J, et al. Micro-CT analysis with multiple thresholds allows detection of bone formation and resorption during ultrasound-treated fracture healing.

J Orthop Res.

2009;27(5):673–779.

Ebisawa K, Hata K, Okada K, et al. Ultrasound enhances transforming growth factor ß-mediated chondrocyte differentiation of human mesenchymal stem cells.

Tissue Eng.

2004;10(5–6):921–929.

10.

Mukai S, Ito H, Nakagawa Y, et al. Transforming growth factor-ß mediates the effects of low intensity pulsed ultrasound in chondrocytes.

Ultrasound Med Biol.

2005;31(12):1713–1721.

11.

Kokubu T, Matsui N, Fujioka H, et al. Low intensity pulsed ultrasound exposure increases prostaglandin E2 production via the induction of cyclooxygenase-2 mRNA in mouse osteoblasts.

Biochem Biophys Res Comm.

1999;256(2):284–287.

12.

Sena K, Leven RM, Mazhar K, et al. Early gene response to low intensity pulsed ultrasound in rat osteoblastic cells.

Ultrasound Med Biol.

2005;31(5):703–708.

13.

Lai C, Chen SC, Chiu LH, et al. Effects of low-intensity pulsed ultrasound, dexamethasone/ TGF-β1 and/or BMP-2 on the transcriptional expression of genes in human mesenchymal stem cells: chondrogenic vs. osteogenic differentiation.

Ultrasound Med Biol

. 2010;36(6):1022–1033.

14.

Premarket Approval P900009/ Supplement 6, Summary of Safety and Effectiveness Data.

15.

Based on mathematical simulation through soft tissue. DOS 12000.04.

16.

Cook SD, Ryaby JP, McCabe J, et al. Acceleration of tibia and distal radius fracture healing in patients who smoke.

Clin Orthop Relat Res.

1997;337:198–207.

17.

Romano C, Messina J, Meani E. Low-intensity ultrasound for the treatment of infected nonunions. Milan: Masson Periodical Division.

Guarderni di infezione osteoarticolari

. 1999;83–93.

18.

Lŏtsova EI. Effect of ultrasound on the strength of metal fixing pins for fractures and joint injuries.

Mech Compos Mater.

1979;15(3):330.

19.

Gersten JW. Effect of metallic objects on temperature rises produced in tissue by ultrasound.

Am J Phys Med Rehabil.

1958;37(2):75–82.

20.

Heckman JD, Ryaby JP, McCabe J, et al. Acceleration of tibial fracture-healing by non invasive, low-intensity pulsed ultrasound.

J Bone Joint Surg [Am]

. 1994;76-A(1):26–34.

21.

Kristiansen TK, Ryaby JP, McCabe J, et al. Accelerated healing of distal radial fractures with the use of specific, low-intensity ultrasound.