Transcript PROPOSITION DE STAGE /Master 2 Neurobiologie

M ASTER S CIENCES
DE LA VIE ET DE LA SANTE
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RESPONSABLE DE LA SPECIALITE NEUROBIOLOGIE : PROFESSEUR CLAIRE LEGAY
Année 2014/2015
PROPOSITION DE STAGE / Master 2 Neurobiologie
Equipe d’Accueil de Master
Affiliation administrative : INSERM U. 1141 Université Denis
Nom de l’unité : Neuroprotection du
cerveau en développement
Diderot (P7)
Nom du directeur de laboratoire : Pierre Gressens
...................................................................................
Nom du responsable de l’équipe
d’accueil : Pierre Rustin .................................................
Nom du responsable de l’encadrement : Nadia Soussi-Yanicostas .............................................................
Adresse : Hôpital Robert Debré, 48 bd Sérurier, 75019 PARIS
Tel : 06 98 24 40 82 ou 01 40 03 31 19
E-mail : [email protected] ..........................................
Composition de l’équipe d’accueil
Nombre de scientifiques
Chercheurs : 4 ...............................................................
Enseignants Chercheurs : 0 ..........................................
Techniciens et Ingénieurs : 5 ........................................
Postdoctorants :1 ..........................................................
Nombre d’étudiants :
Master 2 : 1 ........................................................
Thèses : 1 ..........................................................
Nom et Description du sujet d’étude
Etude de la physiopathologie de l’ataxie de Friedreich chez le poisson zèbre et recherche de molécules
thérapeutiques in vivo
Résumé:
L’ataxie de Friedreich (FRDA), la plus fréquente des ataxies récessives, est provoquée par des mutations du gène fxn
qui code la frataxine, une petite protéine mitochondriale conservée chez tous les eucaryotes. Dans la plupart des
modèles cellulaires ou animaux de la FRDA, le défaut biochimique primaire est une perte-de-fonction des protéines
contenant un noyau “Fer-Soufre’ comme l'aconitase, la SDH et d'autres composants des complexes I, II et III, de la
chaîne respiratoire. Cependant, si des travaux suggèrent un lien entre la FRDA et un dysfonctionnement
mitochondrial, les résultats sont contradictoires et la fonction de la frataxine demeure largement incomprise. Pour
combler ces lacunes et produire des outils permettant de réaliser des cribles thérapeutiques, nous avons décidé
d'utiliser le poisson zèbre, un petit vertébré qui offre un modèle simple et facilement manipulable pour étudier les
ATTENTION
A envoyer à Pascal Renouf [email protected] avant le 20 avril 2014
M ASTER S CIENCES
DE LA VIE ET DE LA SANTE
M
MEEN
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CEELLLLU
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ESS
RESPONSABLE DE LA SPECIALITE NEUROBIOLOGIE : PROFESSEUR CLAIRE LEGAY
maladies génétiques humaines. Le projet de Master proposé comprend trois objectifs principaux: i) analyser les
phénotypes induits par la déplétion de la protéine, ii) produire des lignées transgéniques afin de visualiser et de
quantifier l'accumulation de la frataxine in vivo et étudier la physiologie et la régulation de l'expression de la protéine
et du gène, iii) utiliser les lignées transgéniques décrites ci-dessus pour identifier des molécules stimulant l'expression
ou l'accumulation de la frataxine.
Publications sélectionnées.
- Ghoumid J, Drevillon L, Alavi-Naini SM, Bondurand N, Rio M, Briand-Suleau A, Nasser M, Goodwin L, Raymond P, Yanicostas C, Goossens M,
Lyonnet S, Mowat D, Amiel J, Soussi-Yanicostas N, Giurgea I. 2013. ZEB2 zinc-finger missense mutations lead to hypomorphic alleles and a mild
Mowat-Wilson syndrome. Hum Mol Genet.
- Yanicostas C, Barbieri E, Hibi M, Brice A, Stevanin G, Soussi-Yanicostas N. 2012. Requirement for zebrafish ataxin-7 in differentiation of
photoreceptors and cerebellar neurons. PLoS One. 7(11).
- Martin E, Yanicostas C, Rastetter A, Naini SM, Maouedj A, Kabashi E, Rivaud-Péchoux S, Brice A, Stevanin G, Soussi-Yanicostas N. 2012
Spatacsin and spastizin act in the same pathway required for proper spinal motor neuron axon outgrowth in zebrafish. Neurobiol Dis. 48: 299-308.
- Ayari B, Landoulsi A, Soussi-Yanicostas N. 2012. Localization and characterization of kal1.a and kal1.b in the brain of adult zebrafish (Danio
rerio). Brain Res Bull. 88: 345-53.
- Ayari B, El Hachimi KH, Yanicostas C, Landoulsi A, Soussi-Yanicostas N. Prokineticin 2 expression is associated with neural repair of injured
adult zebrafish telencephalon. J Neurotrauma. 2010 27: 959-72.
- Yanicostas C, Herbomel E, Dipietromaria A, N Soussi-Yanicostas. 2009. Anosmin-1a is required for fasciculation and terminal targeting of
olfactory sensory neuron axons in the zebrafish olfactory system. Mol. Cell. Endocrino. 312: 53−60.
- Puverel S, Nakatani H, Parras C, Soussi-Yanicostas N. 2009. Prokineticin receptor 2 expression identifies migrating neuroblasts and their
subventricular zone transient-amplifying progenitors in adult mice. J. Comp Neurol. 512: 232-42.
- Yanicostas C, Ernest S, Dayraud C, Petit C, Soussi-Yanicostas N. 2008. Essential requirement for zebrafish anosmin-1a in the migration of the
posterior lateral line primordium. Dev Biol. 320: 469-79
-Ayari B, Soussi-Yanicostas N. 2007. FGFR1 and anosmin-1 underlying genetically distinct forms of Kallmann syndrome are co-expressed and
interact in olfactory bulbs.Dev Genes Evol. 217: 169-75.
-Ernest S, Guadagnini S, Prévost MC, Soussi-Yanicostas N. 2007. Localization of anosmin-1a and anosmin-1b in the inner ear and neuromasts
of zebrafish. Gene Expr Patterns. 7: 274-81
-Bribián A, Barallobre MJ, Soussi-Yanicostas N, de Castro F. 2006. Anosmin-1 modulates the FGF-2-dependent migration of oligodendrocyte
precursors in the developing optic nerve. Mol Cell Neurosci. 33: 2-14.
- Loss-of-function mutations in FGFR1 cause autosomal dominant Kallmann syndrome. 2003. Dodé C, Levilliers J, Dupont JM, De Paepe A, Le Dû
N, Soussi-Yanicostas N, et al., Nat Genet. 33: 463-5.
-Soussi-Yanicostas N, de Castro F, Julliard AK, Perfettini I, Chédotal A, Petit C. 2002. Anosmin-1, defective in the X-linked form of Kallmann
syndrome, promotes axonal branch formation from olfactory bulb output neurons.Cell. 109: 217-28.
ATTENTION
A envoyer à Pascal Renouf [email protected] avant le 20 avril 2014