Transcript β－ラクタム系抗菌薬

βーラクタム系抗菌薬
抗菌薬の国内市場（2011年）
一般名
グループ
売上 (億円)
レボフロキサシン
キノロン
365
クラリスロマイシン
マクロライド
355
セフカペン ピボキシル
セフェム（経口）
205
セフジトレン ピボキシル
セフェム（経口）
180
ピペラシリン + タゾバクタム
ペニシリン（注射）
175
アジスロマイシン
マクロライド
155
メロペネム
カルバペネム
120
ガレノキサシン
キノロン
120
セフジニル
セフェム（経口）
85
フロモキセフ
セフェム（注射）
70
抗生物質
微生物によって生産され，微生物に対して，その発育
や増殖を阻止し，あるいは死滅させる作用のある化学
物質（狭義）
微生物によって生産され，微生物あるいは癌細胞に
対して，その発育や増殖を阻止し，あるいは死滅させ
る作用のある化学物質（広義）
ペニシリンの発見
Alexander Fleming (1881-1955)
アオカビPenicillium nonatumが生産する
抗ブドウ球菌（Staphylococci）物質
ペニシリン（1928）
化膿レンサ球菌（Streptococcus pyogenes）
肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae）
低生産性のため単離できなかった
抗菌作用，毒性なし
ペニシリンの再発見
Howard Flory (1898-1968) & Ernst Chain (1906-1979)
ペニシリン研究再開（1938）
ペニシリンの臨床試験（1941）
ペニシリンGの構造決定（1945）
O
a
H H
N
H
S
N
CH3
CH3
b
NH
O
O
COOH
βーラクタム
ペニシリンG（ベンジルペニシリン）
グラム陽性菌，グラム陰性球菌，スピロヘータに有効
経口吸収性は悪い
ペニシリナーゼにより分解される
ペニシリン系抗菌薬の開発
O
H H
N
H
S
N
CH3
CH3
O
COOH
ベンジルペニシリン
注射薬（カリウム塩）
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae），腸球菌属，
淋菌（Neisseria gonorrhoeae），髄膜炎菌（Neisseria meningitidis），
ジフテリア菌（Corynebacterium diphtheriae），炭疽菌（Bacillus anthracis），
放線菌，破傷風菌（Clostridium tetani），ガス壊疽菌群，
回帰熱ボレリア（Borrelia recurrentis），ワイル病レプトスピラ（Leptospira icterohemorrhagiae），
鼠咬症スピリルム（Spirillum minus），梅毒トレポネーマ （Treponema pallidum）
経口薬（ベンザチン塩）
レンサ球菌属，肺炎球菌，梅毒トレポネーマ
ペニシリン耐性菌の出現
ペニシリナーゼ
（βーラクタマーゼ）
O
H H
N
H
S
N
CH3
CH3
O
COOH
O
H H
N
H
O C HN
OH
ロンドンの病院内で分離されたペニシリン耐性ブドウ球菌
1946年
15%
1947年
40%
1948年
60%
S
CH3
CH3
COOH
ペニシリンの改良
ベンジルペニシリンの特性
グラム陽性菌，グラム陰性球菌に有効 → グラム陰性桿菌に無効
酸性で不安定 → 経口投与では無効
ペニシリナーゼによる分解
O
ペニシリンアシラーゼ
H H
N
H
S
N
CH3
CH3
O
COOH
ベンジルペニシリン
H H
S
H2N
N
CH3
CH3
O
COOH
6－アミノペニシラン酸
（6-APA）
半合成ペニシリン
H H
S
H2N
N
CH3
化学反応
or
酵素
OCH3
H H
CH3
O
COOH
6-APA
S
CO NH
N
OCH3
CH3
CH3
O
メチシリン
COOH
ペニシリナーゼ
抵抗性
ペニシリナーゼ耐性ペニシリン
Cl
O
H H
N
H
N
O
CH3 O
S
N
CH3
CH3
COOH
クロキサシリン
抗菌スペクトルはベンジルペニシリンと同じ
ペニシリナーゼに対して安定
ペニシリナーゼ阻害活性を有する
経口で吸収される
アンピシリンとの合剤で用いられる
広域ペニシリン
・ベンジルペニシリンと比較してグラム陰性桿菌へスペクトル拡大
・経口で吸収される
・ペニシリナーゼ感受性
HO
O
NH2
H H
N
H
S
N
O
CH3
CH3
O
COOH
アンピシリン
経口薬，注射薬
内服時の吸収やや悪い
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，
腸球菌属，淋菌，髄膜炎菌，炭疽菌，放線菌，
大腸菌（Escherichia coli），Proteus mirabilis，
インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae），
赤痢菌（Shigella spp.），梅毒トレポネーマ
NH2
H H
N
H
S
N
CH3
CH3
O
COOH
アモキシシリン
経口薬
抗菌力同等
内服時の血中濃度高
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，
腸球菌属，淋菌，大腸菌，Proteus mirabilis，
インフルエンザ菌，Helicobacter pylori，
梅毒トレポネーマ
広域ペニシリン（第３群）
O
NH2
H H
N
H
S
CH3
CH3 CH3
N
O
O
O
O
O
O
バカンピシリン
アンピシリンのプロドラッグ
アンピシリンより経口吸収がよい
CH3
広域ペニシリン（第３群）
HO
H H
N
S
N
N
CH3
O
O
O
O
H H
CH3
O
O
CH3
CH3
CH3
ピブメシリナム
メシリナムのプロドラッグ（経口薬）
グラム陽性菌に無効
グラム陰性桿菌に対する抗菌力強い
肺炎桿菌，Citrobacter，Enterobacterに有効
O
H3C
O
NH
N
H
S
N
CH3
CH3
O
COOH
N
H
NH2
アスポキシシリン
注射薬
グラム陽性菌に対する抗菌力やや弱い
グラム陰性桿菌に対する抗菌力やや強い
Bacteroidesに有効
広域ペニシリン
O
O
N
H
NH
S
N
CH3
CH3
O
O
H3C
H H
N
O
COOH
N
ピペラシリン
注射薬
緑膿菌に有効
抗菌力はアンピシリンより弱い
ペニシリナーゼにやや安定
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属，
大腸菌，Citrobacter，肺炎桿菌，Enterobacter，
Serratia， Proteus，Morganella morganii，Providencia，
インフルエンザ菌，緑膿菌，Bacteroides，Prevotella
ペプチドグリカントランスペプチダーゼ
ペニシリン結合タンパク質（PBPs）
D-Ala
D-Ala
D-Ala
D-Ala
D-Ala
D-Ala
D-Ala
D-Ala
DAP
DAP
DAP
DAP
D-Glu
D-Glu
D-Glu
D-Glu
L-Ala
L-Ala
L-Ala
L-Ala
GlcNAc MurNAc
GlcNAc MurNAc
GlcNAc MurNAc
GlcNAc MurNAc
L-Ala
L-Ala
D-Ala
D-Glu
D-Glu
D-Ala
DAP
D-Ala
DAP
DAP
D-Ala
DAP
D-Ala
D-Glu
D-Ala
D-Glu
D-Ala
GlcNAc MurNAc
GlcNAc MurNAc
L-Ala
L-Ala
MurNAc
GlcNAc MurNAc
GlcNAc MurNAc
MurNAc
GlcNAc
GlcNAc MurNAc
GlcNAc MurNAc
L-Ala
L-Ala
L-Ala
L-Ala
D-Glu
D-Glu
D-Glu
D-Glu
DAP
DAP
DAP
DAP
D-Ala
D-Ala
D-Ala
D-Ala
D-Ala
D-Ala
D-Ala
D-Ala
b-ラクタム
GlcNAc
セフェム系抗菌薬
NH2
O
H H
HOOC
N
H
セファロスポリンC
S
N
Acremonium chrysogenum
OCOCH3
ベンジルペニシリンより低毒性
ペニシリナーゼ抵抗性
O
COOH
O
O
S
N
H
N
N
H
CH3
CH3
O
H H
H H
S
N
CH3
CH3
O
O
COOCH2CCl3
COOH
ベンジルペニシリン
O
H H
N
H
O
N
O
H H
S
CH3
COOCH2CCl3
NH2
N
H
S
N
CH3
O
COOH
セファレキシン
ペニシリナーゼ抵抗性
グラム陽性菌
グラム陰性菌
経口薬
S
O
（カルバペナム）
N
N
O
O
オキサペナム
ペナム
S
（オキサペネム）
N
N
O
O
ペネム
S
O
N
N
O
オキサセフェム
（オキサセファム）
カルバペネム
（カルバセフェム）
O
セフェム
（セファム）
（カルバセファム）
セフェム系抗菌薬
O
H H
N
H
7
S
H2N
CH3
N
H H
CH3
N
O
O
S
3
CH3
O
COOH
NH2
N
H
7
H H
N
Penicillium chrysogenum
NH2
HOOC
O
H H
N
H
S
N
OCOCH3
O
COOH
セファロスポリンC
Acremonium chrysogenum
CH3
COOH
セファレキシン
化学反応
or
酵素
3
O
COOCH2CCl3
ベンジルペニシリン
S
7
H H
H2N
N
S
3
OCOCH3
O
COOH
7－アミノセファロスポラン酸
（7-ACA）
第１世代セフェム（注射薬）
広域ペニシリンとの比較
ペニシリナーゼ産生ブドウ球菌，大腸菌，肺炎桿菌 ↑
肺炎球菌，化膿レンサ球菌，腸球菌，インフルエンザ菌 ↓
ペニシリナーゼに抵抗性，セファロスポリナーゼに感受性
H
N
S
O
H H
S
N
OCOCH3
O
セファロチン
N
N
N
COOH
H
N
N
O
H H
S
N
S
S
O
COOH
N N
セファゾリン
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，
大腸菌，肺炎桿菌， Proteus mirabilis，
Providencia
CH3
第１世代セフェム（経口薬）
O
NH2
H H
N
H
O
S
N
Cl
O
COOH
セファクロル
NH2
H H
N
H
S
N
OCH3
O
COOH
セフロキサジン
広域ペニシリンとの比較
ペニシリナーゼ産生ブドウ球菌，大腸菌，肺炎桿菌 ↑
肺炎球菌，化膿レンサ球菌，淋菌，インフルエンザ菌 ↓
腸球菌 ↓↓
ペニシリナーゼに抵抗性，セファロスポリナーゼに感受性
第２世代セフェム（注射薬）
H3C
H
N
N
H2N
S
O
H H
S
N
S
N
O
COOH
N CH3
N
N
N
セフォチアム
第１世代セフェムとの比較・・・グラム陰性桿菌に対するスペクトル拡大
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，
大腸菌，Citrobacter，Klebsiella，Enterobacter，Proteus，
Morganella morganii，Providencia rettgeri，インフルエンザ菌
第２世代セフェム（経口薬）
H3C
N
O
OCH3
H
N
O
H H
S
H
N
N
N
OCONH2
O
H2N
S
O
H3C
O
O
O
O
H H
S
N
セフロキシム アキセチル
N
S
O
N
N N
O
CH3
N
H3C
O
O
O
O
セフォチアム ヘキセチル
第１世代セフェムとの比較・・・グラム陰性桿菌に対するスペクトル拡大
CH3
第１世代セフェム
H
N
S
O
N
O
H
N
O
S
OCOCH3
N
O
セファロチン
第２世代セフェム
OCH3
H H
COOH
H3C
H H
S
H
N
N
N
OCONH2
H2N
O
H H
O
S
S
N
S
COOH
COOH
セフロキシム セファロスポリナーゼ
N
O
N
セフォチアム 阻害活性強化
抵抗性強化
外膜透過性改善
第３世代セフェム
N
OCH3
H
N
N
H2N
S
O
H H
S
N
OCOCH3
O
セフォタキシム
COOH
N
N
N CH3
第３世代セフェム（注射薬）
N
OCH3
H
N
N
H2N
O
S
H H
N
H
N
N
H2N
S
O
OCOCH3
H2N
O
OCH3
H
N
N
O
S
COOH
セフォタキシム
N
N
S
OCH3
H H
H
N
N
H2N
O
セフチゾキシム
N
OCH3
S
COOH
O
S
CH3
N
S
N
O
セフメノキシム
S
N
H H
H H
COOH
N
N
S
N
S
S
O
セフォジジム
N
COOH
N
CH3
第２世代セフェムとの比較・・・グラム陰性桿菌への効果拡大
大腸菌，肺炎桿菌，Proteus，Citrobacter，Enterobacter，インフルエンザ菌 ↑
Serratia，Bacteroides ↑↑
ブドウ球菌 ↓ ・・・ブドウ球菌に適応なし
ペニシリナーゼ，セファロスポリナーゼに抵抗性
COOH
第３世代セフェム（注射薬）
N
OCH3
H
N
N
H2N
S
O
H H
S
N
S
N
O
N
OH
O
COOH
H3C
N
セフトリアキソン
血中持続性が改善（1 g静注時の血中半減期7.5 h）
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，淋菌，大腸菌，
Citrobacter，Klebsiella，Enterobacter，Serratia，Proteus，
Morganella morganii，Providencia，インフルエンザ菌，
Peptostreptococcus，Bacteroides，Prevotella
第３世代セフェム（注射薬）
H3C
O
N
O
N
O
HO
NH
H
N
O
H H
S
CH3
N
S
N
O
COOH
N
N
N
セフォペラゾン
緑膿菌に有効
ブドウ球菌への適応なし
セファロスポリナーゼにやや不安定
レンサ球菌属，肺炎球菌，大腸菌，Citrobacter，Enterobacter，
Klebsiella，Serratia， Proteus，Morganella morganii，Providencia rettgeri，
インフルエンザ菌，緑膿菌，Bacteroides，Prevotella
第３世代セフェム（経口薬）
第１世代セフェムとの比較・・・グラム陰性桿菌に対する効果拡大
ブドウ球菌に適応なし
COOH
N
O
H
N
N
H2N
S
O
H H
S
N
N
O
セフィキシム
COOH
H
N
N
H2N
S
COOH
OCH3
O
H H
H
N
N
H2N
S
O
S
N
N
N
O
O
H H
S
O
セフチブテン
COOH
グラム陽性菌に適応なし
CH3
N
O
O
N
O
N
セフテラム ピボキシル
CH3
CH3
CH3
第３世代セフェム（経口薬）
第１世代セフェム → グラム陰性桿菌に対する効果拡大
N
OCH3
H
N
N
H2N
S
O
H H
S
N
OCH3
O
O
H3C
O
O
O
CH3
O
セフポドキシム プロキセチル
ブドウ球菌に適応あり
CH3
第３世代セフェム（経口薬）
旧第３世代セフェム → ブドウ球菌に対する抗菌力改善
CH3
N
OH
H
N
N
H2N
S
O
H H
S
N
H2N
N
S
O
COOH
H
N
O
H H
S
N
OCONH2
O
O
O
O
O
セフジニル
セフカペン ピボキシル
CH3
CH3
CH3
第３世代セフェム（経口薬）
N
OCH3
H
N
N
H2N
S
O
H H
N
S
S
CH3
N
O
O
O
O
O
CH3
CH3
CH3
セフジトレン ピボキシル
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，淋菌，
大腸菌，Citrobacter，Klebsiella，Enterobacter，Serratia，Proteus，
Morganella morganii，Providencia，インフルエンザ菌，百日咳菌，
Peptostreptococcus，Bacteroides，Prevotella，アクネ菌
（第４世代）セフェム（注射薬）
第３世代セフェムとの比較・・・緑膿菌に適応拡大
ベタイン構造を有する
H3C
H3C
N
COOH
O
H
N
N
H2N
O
S
H H
S
N+
N
O
COO-
セフタジジム
N
OCH3
H
N
N
H2N
S
O
H H
N
S
OCH3
H
N
N
N+
N
O
-
COO
セフェピム
CH3
H2N
S
O
H H
S
N+
N
O
COO-
セフピロム
（第４世代）セフェム（注射薬）
第３世代セフェムとの比較・・・緑膿菌，腸球菌に適応拡大
ベタイン構造を有する
チアゾール → チアジアゾール
N
OCH3
H
N
N
H2N
S
N
O
H H
S
N
N
O
N+
N
COO-
セフォゾプラン
ブドウ球菌，レンサ球菌，肺炎球菌，腸球菌，Moraxella catarrhalis，大腸菌，
Citrobacter，Klebsiella，Enterobacter，Serratia，Proteus，Morganella
morganii，Providencia，インフルエンザ菌，Pseudomonas，緑膿菌，
Burkholderia cepacia，Stenotrophomonas maltophilia，Acinetobacter，
Peptostreptococcus，Bacteroides，Prevotella
セファマイシン系抗菌薬
NH2
HOOC
O
H3CO H
N
H
S
N
OCONH2
O
COOH
セファマイシンC (1971)
Streptomyces clavuligerus
β－ラクタマーゼに極めて安定
セファマイシン系抗菌薬（注射薬）
O
NC
S
H3CO H
N
H
NH2
S
CH3
N
S
セフメタゾール
S
H3CO H
N
H
N
O
COOH
HOOC
O
N
N
S
CH3
N
S
N
O
COOH
N
セフミノクス
第１世代セフェムとの比較
グラム陰性桿菌に対する抗菌スペクトル拡大
グラム陰性桿菌に対する抗菌力改善
グラム陽性菌に対する抗菌力低下
N
N
N
オキサセフェム系抗菌薬（注射薬）
O
O
H3CO H
COOH
N
H
O
CH3
N
S
N
O
COOH
N
N
N
ラタモキセフ
グラム陰性桿菌（緑膿菌を除く）に有効
大腸菌，Citrobacter，Enterobacter，
Klebsiella，Serratia，Proteus，
Morganella morganii，Providencia，
インフルエンザ菌，Bacteroides，
Prevotella
HF2C
S
H3CO H
N
H
OH
O
N
S
N
O
COOH
N
N
N
フロモキセフ
グラム陽性菌，グラム陰性菌に広く有効
ブドウ球菌属（軽度耐性MRSAを含む），
レンサ球菌属，肺炎球菌，淋菌，Moraxella
catarrhalis ，大腸菌，Klebsiella，Proteus，
Providencia，Morganella morganii，
インフルエンザ菌，Peptostreptococcus，
Bacteroides，Prevotella
モノバクタム系抗菌薬
NH2
H
N
HOOC
O
O
CH3
O
H3CO
N
H
H3CCOHN
N
O
スルファゼシン (1981)
N
SO3H
SQ26823 (1981)
Pseudomonas acidphila
Agrobacterium radiobacter
H3C
H3C
N
COOH
O
H
N
N
S
N
H
O
SO3H
H2N
H3CO
O
H
CH3
N
O
SO3H
アズトレオナム（注射薬）
好気性グラム陰性菌に対して選択的に優れた抗菌作用を示す
カルバペネム系抗菌薬
OH
チエナマイシン (1976)
H H
H3C
S
N
O
Streptomyces cattleya
NH2
強力な抗菌活性
広い抗菌スペクトル
COOH
腎デヒドロペプチダーゼ I → 分解物の腎毒性
OH
H
H H
H
N
NH
H3C
N
O
S
HN
H3C
CH3
COOH
１ ： １
NH2
S
HOOC
デヒドロペプチダーゼ I阻害薬
イミペネム・シラスタチン（注射）
グラム陽性菌全般（含腸球菌），グラム陰性菌全般（含緑膿菌，Bacteroides）
副作用：痙攣，意識障害などの中枢神経系障害と腎機能障害
併用禁忌：バルプロ酸ナトリウム（抗てんかん薬）・・・血中濃度低下
COOH
カルバペネム系抗菌薬
OH
H3C
N
O
有機イオン輸送抑制薬
H H
H
S
CH3
N
H
N
NH
COOH
パニペネム
O
１ ： １
腎デヒドロペプチダーゼ Iに対する安定性の強化
注射薬
ベタミプロン
COOH
カルバペネム系抗菌薬
4-メチル基の導入により，デヒドロペプチダーゼⅠに対する安定性獲得
OH
H H
CH3
H3C
S
N
O
CH3
NH
N
H
H
CH3
O
COOH
メロペネム（注射）
OH
H H
H3C
N
O
OH
CH3
N+
S
N
N
H H
H3C
N
O
COO-
ビアペネム（注射）
副作用：腎障害，中枢神経障害
併用禁忌：バルプロ酸ナトリウム
CH3
NH
S
H
H
COOH
ドリペネム（注射）
H
N
S
NH2
O O
セフェム（セフォゾプラン）
vs
カルバペネム（メロペネム）
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属，Moraxella catarrhalis，
大腸菌，Citrobacter，Klebsiella，Enterobacter，Serratia，Proteus，
Morganella morganii，Providencia，インフルエンザ菌，Pseudomonas，
緑膿菌，Burkholderia cepacia，Stenotrophomonas maltophilia，
Acinetobacter，Peptostreptococcus，Bacteroides，Prevotella
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属，髄膜炎菌，
Moraxella catarrhalis，大腸菌，Citrobacter，Klebsiella，Enterobacter，
Serratia，Proteus，Providencia，インフルエンザ菌，Pseudomonas，
緑膿菌，Burkholderia cepacia，Bacteroides，Prevotella
カルバペネム系抗菌薬（経口）
OH
H H
CH3
N
H3C
S
N
N
S
O
O
O
O
CH3
CH3
O
CH3
テビペネム ピボキシル
黄色ブドウ球菌，レンサ球菌属，肺炎球菌，Moraxella catarrhalis，インフルエンザ菌
小児用細粒10％・・・肺炎，中耳炎，副鼻腔炎
併用禁忌：バルプロ酸ナトリウム
ペネム系抗菌薬
OH
H H
S
H3C
O
N
O
COOH
ファロペネム（経口）
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属，Moraxella catarrhalis，
大腸菌，Citrobacter，Klebsiella，Enterobacter，Proteus mirabilis，
インフルエンザ菌，Peptostreptococcus，Bacteroides，Prevotella，アクネ菌
Serratiaに対する抗菌力は弱く，緑膿菌には無効
β－ラクタマーゼに対して安定
b-ラクタマーゼ阻害薬
HO
HO
O
NH2
b-ラクタマーゼ
H H
N
H
S
N
O
CH3
NH2
CH3
O
不可逆的阻害
COOH
アモキシシリン
H
O
OH
N
O
COOH
クラブラン酸
Streptomyces clavuligerus
H H
N
H
O C HN
OH
S
CH3
CH3
COOH
b-ラクタマーゼ阻害薬配合b-ラクタム
HO
O
NH2
H
H H
N
H
S
N
CH3
CH3
O
２ ： １
OH
N
O
O
COOH
COOH
アモキシシリン・クラブラン酸（経口）
ペニシリナーゼ産生ブドウ球菌，Klebsiella，Proteus vulgaris，Bacteroidesに適応拡大
レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属，Helicobacter pylori，梅毒トレポネーマは適応外
b-ラクタマーゼ阻害薬配合b-ラクタム
O
NH2
H H
H
S
N
H
N
O
S
CH3
２ ： １
CH3
O
N
O
CH3
CH3
O
COOH
COOH
アンピシリン・スルバクタム（注射）
ブドウ球菌属，大腸菌，Proteus，インフルエンザ菌
O
NH2
H H
N
H
S
O
CH3 H3C
O
S
CH3 H3C
N
O
O
N
O
O
O
H
O
スルタミシリン（経口）
生体内エステラーゼによりアンピシリンとスルバクタムに解離
アンピシリンの経口吸収性改善
b-ラクタマーゼ阻害薬配合b-ラクタム
ペニシリナーゼ耐性ペニシリン
Cl
O
NH2
O
H H
H H
N
H
S
N
CH3
CH3
O
１ ： １
N
H
N
O
CH3 O
COOH
アンピシリン・クロキサシリン（経口）
S
N
CH3
CH3
COOH
b-ラクタマーゼ阻害薬配合b-ラクタム
O
H H
NH
O
N
S
COOH
N
N
N
N
N
O
S
CH3
N
O
H
S
O
O
H3C
NH
１ ： １
O
CH3
CH3
O
COOH
N
セフォペラゾン・スルバクタム（注射）
ブドウ球菌属，大腸菌，Citrobacter，Klebsiella，Enterobacter，
Serratia， Proteus，Providencia rettgeri，Morganella morganii，
インフルエンザ菌，緑膿菌，Acinetobacter，Bacteroides，
Prevotella
b-ラクタマーゼ阻害薬配合b-ラクタム
O
O
N
H
NH
H
S
N
CH3
N
O
COOH
O
S
CH3
O
O
H3C
H H
４ ： １
N
O
N
N
CH3
O
COOH
N
ピペラシリン・タゾバクタム（注射）
ブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属，
Moraxella catarrhalis，大腸菌，Citrobacter，Klebsiella，
Enterobacter， Serratia， Proteus，Providencia，
インフルエンザ菌，緑膿菌，Acinetobacter
N
β－ラクタムの構造活性相関
β－ラクタマーゼに対する安定性の増強
H3CO H
N
O
セフメタゾール
フロモキセフ
N
H
OR
H
N
C
N
CH2R
O
N
H
N
N
O
O
セフロキシム
セフォタキシム
セフチブテン
セフカペン
O
O
グラム陰性菌に対する抗菌力の増強
N
H2N
N
H2N
S
セフォチアム
セフォタキシム
S
CH3
N
セフォゾプラン
H
N
O
N
O
クロキサシリン
抗緑膿菌活性
生体内で代謝され
一部不活性化
グラム陰性菌に対する抗菌力の増強
血清タンパク結合率の低下
H3C
S
O
O
N
N
N
O
O
COOH
COOH
NH
セファロチン
セフォタキシム
ラタモキセフ
フロモキセフ
H
N
O
HO
O
O
N
N
経口吸収率の改善
殺菌力の増強
S
NH2
R1
+
COO-
セフェピム
セフォゾプラン
R3
HO
O
S
H
N
N R2
O
生体内で代謝されにくく安定
嫌アルコール作用
（アンタブース反応）
O
セフォペラゾン
ピペラシリン
N
OCOCH3
CH3
N
O
アモキシシリン
セファドロキシル
N
S
N
O
COOH
セフォペラゾン
セフメノキシム
N
N
N
βーラクタムの副作用
・基本的に副作用は弱く，発現頻度も低い
・過敏症反応（特にペニシリン系）
即時型・・・アナフィラキシー症状
遅延型・・・発熱，発疹等のアレルギー症状
・消化器障害
食欲不振，胃部不快感，悪心・嘔吐
まれに偽膜性大腸炎
・まれに肝障害・・・一過性
・電解質異常（大量投与時）
低カリウム血症，肺水腫，心不全様症状
・中枢神経症状（カルバペネム系）
痙攣，呼吸停止，意識障害，呼吸抑制等
・アンタブース反応（セフォペラゾン，ラタモキセフ，セフメタゾール等）
アルコール摂取時の顔面紅潮，眩暈，嘔吐，頻脈
・まれにビタミンK欠乏症
PCG
AB
PC
PIPC
CEZ
CCL
CTM
ブドウ球菌
+
+
+
+
+
+
レンサ球菌
+
+
+
+
+
+
肺炎球菌
+
+
+
+
+
+
腸球菌
+
+
+
淋菌
+
+
髄膜炎菌
+
大腸菌
CTX
CT
RX
CFPN
-PI
CAZ
CZ
OP
FM
OX
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
AZT
IPM
FR
PM
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
Citrobacter
+
肺炎桿菌
+
Enterobacter
+
Serratia
+
Proteus mirabilis
+
Proteus vulgaris
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
Morganella morganii
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
Providencia
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
インフルエンザ菌
緑膿菌
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
Moraxella catarrhalis
+
+
Burkholderia cepacia
+
+
Stenotrophomonas
maltophilia
+
+
Acinetobacter
+
+
Peptostreptococcus
Bacteroides
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
MIC (mg/ml)
50%
試験菌
薬剤
Staphylococcus aureus
アンピシリン
アモキシシリン・クラブラン酸
セファクロル
0.125 - 64
0.25 - 4
2 - 32
4
1
8
32
2
16
Streptococcus pneumoniae アンピシリン
アモキシシリン・クラブラン酸
セファクロル
0.06 - 0.25
0.03 - 0.06
1-4
0.125
0.03
1
0.125
0.06
2
1
1
64
Range
90%
Neisseria gonorrhoeae
アンピシリン
アモキシシリン・クラブラン酸
セファクロル
0.03 - 1
0.06 - 1
1 - 64
0.25
0.5
4
Escherichia coli
アンピシリン
アモキシシリン・クラブラン酸
セファクロル
1 - >64
2 - 32
1 - 16
2
4
4
>64
16
4
Klebsiella pneumoniae
アンピシリン
アモキシシリン・クラブラン酸
セファクロル
16 - >64
2 - 16
1 - 16
32
4
2
64
4
8
ペニシリン（ペナム）系抗菌薬
ベンジルペニシリン
メチシリン
グラム陽性菌（ブドウ球菌，レンサ球菌，肺炎球菌）
グラム陰性球菌（淋菌，髄膜炎菌）
アンピシリン
グラム陰性桿菌にスペクトル拡大
（大腸菌，インフルエンザ菌）
経口吸収
アモキシシリン
経口吸収性改善
殺菌性高い
ピペラシリン
グラム陰性桿菌に抗菌スペクトル拡大
（肺炎桿菌，プロテウス，緑膿菌，バクテロイデス）
抗菌力低下
ペニシリナーゼ抵抗性
O
NH2
H H
N
H
S
N
CH3
CH3
O
COOH
アモキシシリン・クラブラン酸
β－ラクタマーゼ阻害薬と配合
世界のベストセラー
ペニシリナーゼ産生菌に有効
（ブドウ球菌，肺炎桿菌）
セフェム（セファロスポリン）系抗菌薬
セファクロル
セファレキシン
グラム陽性菌（ブドウ球菌，レンサ球菌，肺炎球菌）
グラム陰性菌（大腸菌，肺炎桿菌，インフルエンザ菌 ）
経口吸収
O
セファゾリン
抗菌力増強
注射薬
血中濃度持続性改善
NH2
H H
N
H
抗菌力増強
経口吸収
S
N
CH3
O
COOH
セフォチアム
セフォチアムヘキセチル
グラム陰性菌に対するスペクトル拡大と抗菌力増強
（プロテウス，シトロバクター，エンテロバクター）
セフォタキシム
グラム陰性菌に対するスペクトル拡大と抗菌力増強
ブドウ球菌に対する抗菌力低下
経口吸収
N
OCH3
H
N
N
H2N
O
S
H H
S
N
OCOCH3
O
COOH
セフォタキシム
セフトリアキソン
ブドウ球菌に対する抗菌力改善
血中濃度持続性改善
セフタジジム
ベタイン構造による抗緑膿菌活性
ブドウ球菌に対する抗菌力改善
セフォゾプラン
ベタイン構造による抗緑膿菌活性
腸球菌に対する抗菌力改善
グラム陽性菌に対する抗菌力増強
セフジニル
ブドウ球菌に対する抗菌力改善
経口吸収
セフカペンピボキシル
ブドウ球菌に対する抗菌力増強
経口吸収
オキサセフェム系抗菌薬
フロモキセフ
O
グラム陽性菌（ブドウ球菌，レンサ球菌，肺炎球菌）
グラム陰性菌（大腸菌，肺炎桿菌，プロテウス，バクテロイデス ）
セファロスポリナーゼ抵抗性
N
O
カルバペネム系抗菌薬
イミペネム・シラスタチン
グラム陽性菌全般（含腸球菌）
グラム陰性菌全般（含緑膿菌，嫌気性菌）
分解酵素デヒドロペプチダーゼⅠの阻害薬と配合
N
メロペネム
4－メチル基によるデヒドロペプチダーゼⅠに対する抵抗性
O