Transcript Epigenetics

Geneticsから Epigeneticsへ
澁谷 徹
“Tox21”研究所
EEG研究会でのアンケート結果
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検出法（８） ：牛島先生
発癌との関係（５） ：牛島先生
基礎的解説（３) ：塩田先生
遺伝・生殖毒性との関連(３)：大迫,長尾先生
活性酸素との関連性（３） ：葛西，河井先生 （EEG)
Genome不安定性（２）？
経世代影響（２） ：長尾, 大迫先生
Risk評価、HDAC阻害剤、Epigenetic Toxicology、
(それぞれ１）
投票総数 ３０
遺伝学と発生学
● 遺伝学と発生学は別々に発展してきた．
“Genetics” VS ” Epigenesis（後生遺伝学）”
● “Epigenetics”の概念（Waddington,1942)．
「遺伝子と環境との組み合わせによって生物の表現型が決定される」．
● Watson-Crick のDNAモデル(1953)
DNAの構造決定：「複製と発現」の２面性を明快に説明．
● Ｇｅｎｏｍｅ解析時代
DNA塩基の解読終了→遺伝子数は生物種間でそれほど異ならない．
● 生物の発生は多数の遺伝子の統合的な発現の結果である．
Transcriptome, Proteome dataの蓄積
● 遺伝学 ⇒ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ から Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ へ．
遺伝子の構造解析から発現解析へ ⇒“Post Genome”時代
Epigenetics
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“Epigenetics”は「環境と遺伝子による表現型の修飾である」．
Epigenetic Landscape 〔Waddington, 1942〕
発生過程および個体の生命維持のため，高度に制御された
遺伝子発現Systemである．
「ゲノムの高度活用戦略」 〔佐々木裕之,２００９〕
生物個体にとっては遺伝子情報の配列以上に，その発現が
重要である．
Non-coding RNAs
Epigenetic Mechanisms ：
Peter A. Jones, et al.
(Nature, 2008）
環境エピゲノミクス
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臨床医学における[疾患胎児期発症説」
Barker 仮説 (1968)
⇒ 胎児期毒性の重要性
がんの発生機序の解明
｢がんの発生には突然変異と環境エピゲノミクスが関与．
⇒ Epimutagenの検出法の確立
経世代影響の存在は？
⇒ Skinner (2005)論文の衝撃
遺伝子発現の撹乱による毒性の発現の統合的考察
⇒毒性学は大転換が必要である．
⇒“Epigenetic Toxicology”の確立へ
Geneticsから Epigeneticsへ
Genetics ⇒Mutagenicity⇒Mutagen
 Epigenetics ⇒Epi-Mutagenicity⇒Epimutagen
（Holiday, 1990)
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化学物質には”Mutagenicity” と “EpiMutagenicityとを持つものが多い．
⇒Epimutagenの検出法の確立
⇒これらを合わせて評価する必要がある．
Epi-Mutagenic Potency
Epigenetic Toxicologyの概念図
（Shibuya and Horiya,2009)
Mutagenic Potency
日本エピジェネティクス
研究会
環境エピゲノミクス
研究会
（日本環境変異原学会）
http://eegs.web.fc2.com/
エピジェネティクス医学
連携研究会
（衛生学会）
日本におけるエピジェネテックスの研究体制
人生とは畢竟、遺伝と環境と偶然だ。
(芥川龍之介）