Transcript TOKSIKOLOGI INDUSTRI SALAH SATU CABANG ILMU …

Toksikologi Industri dan Risk
Assessment
Oleh : Abdul Rohim Tualeka
Penyimpanan
Gambar 1.2 PERJALANAN
TOKSIN SAMPAI EFEK
FASE I
FASE II
FASE III
ABSORPSI,
PENGGUNAAN
ZAT AK
TIF/
TOKSIN
DISTRIBUSI,
ABSORPSI
Biotrans
formasi
INTERAKSI
ZAT AKTIF
TOKSIN
Siap mem DG RESEPTOR
(SEL,ENZIM,
Beri Efek
TRNSPOR O2,
Biologi
DNA/RNA,DLL.)
EFEK
Pada Sel,
enzim.,
Transpor O2,
DNA/RNA,DLL
EKSRESI
FASE EKSPOSISI
FASE TOKSOKINETIK
FASE TOKSODINAMIK
( PAPARAN )
Efek lokal
Di apotik, toko obat ataupun rumah
makan sering diperkenalkan obat
detox, herbal untuk detox, makanan
detox. Kerjanya berdasarkan prinsif
biotransformasi.
Bab 6
BIOTRANSFORMASI TOKSIN
Biotransformasi atau metabolisme didefinisikan
sebagai perubahan xenobiotik/toksin yang
dikatalisa oleh suatu enzim tertentu dalam
makhluk hidup. Tujuannya yaitu dengan
merubah toksin bersifat non polar menjadi
bersifat polar dan kemudian dirubah menjadi
bersifat hidrofil sehingga dapat dieksresikan
keluar dari tubuh.
A.BIOTRANSFORMASI TOKSIN SENYAWA ORGANIK
Reaksi Fasa II
Reaksi Fasa I
Non Polar
Polar
Oksidasi,Reduksi,
Hidrolisis
Hidrofil
Konjugasi
( Lihat gambar diagram alir botransformasi toksikan )
Non Polar
Lipofil
: meliputi bahan kimia lipofil dan lipofil sangat stabil
( memiliki gugus fungsional –CH ). Misal CH4 (metana)
: mudah larut dalam lemak : CH4 (metana),
C2H4 ( etena ), C6H6 ( benzena )
H
H
C
H2C
CH2
H
H
Metana
Etena
Benzena
Lipofil sangat stabil : lipofil yang sulit diuraikan/didegradasi : terjadi
penimbunan di jaringan lemak ( benzopirin, DDT, PCB atau poli clor
bipenil )
benzopirin
Polar
: senyawa yang mudah larut dalam pelarut polar ,memiliki
gugus fungsional –COH, -NH2, -SH, -SO2NH2 contohnya
metanol, etandiol, fenol
H
COH
H
C
OH HOHC
CHOH
H
Metanol
Hidrofil
Etandiol
fenol
: mudah larut dalam air
Contoh : esterOfenosulfat, asam hipurat
O
O
S
O
C
O
NH2
O
Asam hipurat
Ester fenosulfat
CH2 C
O
Contoh Reaksi biotransformasi dari fasa I sampai fasa II menghasilkan
larutan yang mudah dieksresikan lewat urin
O
COH
Oksidasi
Konjugasi dg H2SO4
O
S
O
Benzena
fenol
Ester fenosulfat
O
Contoh Reaksi biotransformasi dari fasa I sampai fasa II menghasilkan
larutan yang mudah dieksresikan lewat urin
O
COH
Oksidasi
Konjugasi dg H2SO4
O
S
O
Benzena
fenol
Organ penting dalam proses biotransformasi
Hati ( tinggi)
Paru, ginjal, usus (sedang)
Jaringan lain (rendah)
Ester fenosulfat
O
Contoh Reaksi biotransformasi dari fasa I sampai fasa II menghasilkan
larutan yang mudah dieksresikan lewat urin
O
COH
Oksidasi
Konjugasi dg H2SO4
O
S
O
Benzena
fenol
Organ penting dalam proses biotransformasi
Hati ( tinggi)
Paru, ginjal, usus (sedang)
Jaringan lain (rendah)
Ester fenosulfat
O
Faktor-2 yang mempengaruhi biotransformasi toksin dalam tubuh laki-laki ( L),
perempuan ( P ) dan wanita hamil
Parameter
Perbedaan fisiologi
Dampak toksikokinetik
Metabolik hati
BMR L>P>W.hamil
fluktuatif)
L,P>W.hamil
Metabolisme meningkat dg
meningkatnya BMR
Metabolisme toksin
hidrofil meningkat
dengan meningkatnya
protein plasma
Protein plasma
Ket : BMR = basal metabolic rate (energi yg diperlukan untuk memelihara
kegiatan tubuh minimal ( dalam keadaan istirahat sempurna)
( Sumber : DHAE,camberra,2002)
Proses biotransformasi sangat berpengaruh terhadap laju pengeluaran toksin dari dalam tubuh
Toksin
Tanpa biotranformasi
dengan biotransformasi
Ethanol
Phenobarbital
DDT
4 minggu
5 bulan
tidak terbatas
10 ml/hr
8 jam
hari sampai minggu
Organ penting dalam proses biotransformasi
Hati ( tinggi)
Paru, ginjal, usus (sedang)
Jaringan lain (rendah)
Kepekaan individu
Variasi individu sampai berbeda 10-30 kali:
Genetik, gender, umur, status nutrisi, kondisi kesehatan, pengalaman terpapar
Hati Manusia
Gambar 6.1 : hati manusia dan retikulum
endoplasma serta lisosom dalam sel hati
tempat biotransformasi toksin
Sumber : Wikipedia, 2008
Dalam berbagai referensi disebutkan bahwa
toksin yang mengalami biotransformasi adalah
toksin yang melewati saluran pencernaan,
karena setelah melewati lambung, ke usus
halus kemudian ke hati untuk didetoktifikasi
( dibiotransformasi ). Sedangkan toksin yang
melewati saluran nafas ( alveoli ) dan kulit
langsung diedarkan lewat darah ke organ-organ
lain di seluruh tubuh, tidak melewati proses
biotransformasi di hati terlebih dauhulu.
Dengan demikian, toksin yang diserap lewat saluran
nafas dan kulit lebih berbahaya dibandingkan dengan
toksin yang melewati saluran pencernaan ( yakni
melalui lambung, usus halus dan kemudian ke hati).
Dalam proses biotransformasi terjadi 2 kemungkinan :
1. DETOKTIFIKASI/BIOINAKTIVASI : HILANG
SIFAT RACUN TOKSIKAN
( Dari non polar/lipofilik ke polar ke hidrofil )
2. BIOAKTIVASI : LEBIH RACUN DARI
SENYAWANYA
( Dari non polar/lipofilik ke produk antara pengalkilasi
yg elektrofilik dan terjadi pengikatan kovalen pd
jaringan antara lain menyebabkan tumor dan
kanker )
MEKANISME BIOTRANSFORMASI
MELIPUTI 2 REAKSI : REAKSI FASA I DAN
REAKSI FASA II
1. REAKSI FASA I ATAU REAKSI FUNGSIONALISASI/
MEMASUKKAN GUGUS FUNGSIONAL YG SESUAI
( a.l : OH, COOH, NH2 DAN SH ) KE DLM TOKSIN
SHG MENGUBAH TOKSIN NON POLAR MENJADI
BENTUK YG LEBIH POLAR
HAL INI DPT DICAPAI DG :
a. SECARA LANGSUNG MEMASUKKAN GUGUS
FUNGSIONAL, MISAL : HIDROKSILASI
SENYAWA AROMATIK DAN ALIFATIK.
BIOTRANSFORMASI TOKSIKAN
TOKSIN
BIOTRANSFORMASI TOKSIKAN
Hidrofil
polar
lipofil
Sangat lipofil stabil
terhadap biotransformasi
Penimbunan di
jaringan lemak
Fase I
Bioaktivasi atau bioinaktivasi oksidasi,
reduksi, hidrolisis
senyawa
pengalkilasi
Pengikatan kovalen
pada jaringan
Produk an
tara pengalkilasi
atau
elektrofilik
Polar
Fase II
Konjugasi
Sirkulasi darah
Eksresi empedu
Sekresi renai aktif
ultrafiltrasi
Reabsorpsi P
Konjugat
Reabsorpsi
lipofil
terhidrolisis
hidrofil
proses intrasel
Urin
Gambar 6.2 Biotransformasi toksikan
Sumber : Arien,J.E, Toksikologi Umum,1986
Contoh :
1) Oksidasi benzena ( gol.aromatik) menjadi fenol
OH
O2
Benzena
Fenol
2) Oksidasi etena (gol.alifatik) menjadi etandiol
OHOH
H2C CH2
Etene
O2
H2C CH3
Etandiol
b. Memodifikasi Gugus-2 Fungsional yang ada dalam
struktur molekul :
1) Reduksi senyawa azo dan nitro menjadi gugus
fungsional amina
–
O
N+
O
Reduksi
Nitrobenzena
NH2
Anilin
2) Dealkilasi oksidatif dari atom N,O,S menghasilkan
gugus-gugus NH2, OH dan SH
R-S-CH3 + O2
(alkil metil sulfur)
R-SH
(Sulfihidril
R-O-CH3 + O2
(eter)
ROH
(alkohol)
MACAM-MACAM REAKSI FASA 1:
1. REAKSI OKSIDASI
TOKSIN YG DIOKSIDASI : MISAL METANA,
BENZENA, ETENA
REAKSI BERJALAN LEBIH CEPAT. BILA TDK
CEPAT DIOKSIDASI AKAN DI KONYUGASI.
ENZIM KATALIS : SITOKROM P-450
TEMPAT
: RETIKULUM ENDOPLASMA
Gambar :Sitokrom P 450 untuk oksidator
Contoh-2 Reaksi Oksidasi
a. Alifatik/aromatik membentuk alkohol (-OH)
Contoh :
1) Oksidasi Alifatik
a) Oksidasi metana menjadi metanol
CH4 + O2
CH3OH
Metana
Metanol
b) Oksidasi etena menjadi etanadiol
OHOH
H2C CH2
Etena
O2
H2C CH3
etanadiol
2) Oksidasi Aromatik
a) Oksidasi benzena menjadi fenol
OH
O2
Benzena
Fenol
b) Oksidasi benzoapirin
10
10
9
8
7
7
Benzo(a)piren
O
HO
7,8 oksida
OH
7,8-trans-Dihidrodiol
O
HO
OH
(+) - 7,8-Diol-9,10-epoksida
Karena terdapat epoksid menyebabkan bersifat bioaktivasi
3). Oksidasi amin
a) Oksidasi Amin primer menjadi keton
OH
O
H2N
CH CH3
O2
H2N
C
CH3
R
C
CH3
NH3
R
R
Amina primer
Keton
b) Oksidasi amina sekunder menjadi hidroksilamin
R
NH R'
Amina sekunder
O2
R
N
R'
OH
Hidroksilamin
c) Oksidasi Amin tersier menjadi nitroso
O
R
N
R''
R'
Amina tersier
O2
R
N
R''
R'
Nitroso ( N Oksida )
2. REAKSI REDUKSI
JARANG TERJADI. TERJADI PD SENYAWA
AMINA, AZO, KETON, ALDEHID YG TAHAN
OKSIDASI
ENZIM KATALIS : ENZIM REDUKTASE
TEMPAT
: RETIKULUM ENDOPLASMA
CONTOH
a. Redukisi nitrobenzena menjadi anilin
–
O
N+
O
Reduksi
Nitrobenzena
NH2
Anilin
b. Reduksi Aldehid menjadi alkohol primer
O
CH3 C
Etanal
H2
Reduksi
CH3 C
H
Etanol
OH
c. Reduksi Keton menjadi aldehid
O
O
CH3 C
CH3
Dimetil Keton
Reduksi
CH3 C
H
propanal
3. REAKSI HIDROLISIS
MOLEKUL YG DIHIDROLISIS ANTARA LAIN
GOLONGAN ESTER. MOLEKUL INI AKAN PECAH
MENJADI 2 MOLEKUL KARENA PENGAMBILAN 1
MOLEKUL AIR
ENZIM KATALIS : ENZIM ESTERASE,AMIDASE
TEMPAT
: SITOPLASMA
CONTOH
O
O
Hidrolisis
CH3 C
OCH3
Etil metanoat
+ H2O
CH3 C
OH
As.Etanoat
CH3OH
Metanol
2. REAKSI FASA II ( REAKSI KONYUGASI )
REAKSI INI MELIBATKAN BEBERAPA JENIS
METABOLIT ENDOGIN (BERUPA ENZIM YG ADA
DLM TUBUH ) DI RETIKULUM ENDOPLASMA.
Reaksi
Enzim
Gugus Fungsional
Glucuronida
UDP glucuronyltransferase
Sulfasi
Sulfotransefrase
Metilasi
Asetilasi
Metiltransferasi
Asetiltransferase
-OH, -COOH, NH2, -SH
-NH2, -SO2NH2,
-OH
-OH, -NH2
-NH2,-SO2NH2,-OH
Konjugasi asam amino
( glisin )
Konjugas glutation
Glutation transferase
Konjugasi asam lemak
- COOH
Epoksid
-OH
1) GLUKURONAT, GLISIN DAN ASAM SULFAT
HASIL REAKSI KONYUGASI BERUPA
TOKSIN BERSIFAT HIDROFIL,TIDAK
TOKSIK DAN BISA DIEKRESIKAN LEWAT
GINJAL/EMPEDU. ( Prinsif : H dan OH menjadi
H2O )
a. 4 senyawa membentuk konyugasi dg glukuronat
Yaitu alkohol alifatik/aromatik, asam-asam
karboksilat, senyawa sulfihidril, senyawa amin
COO
Cl
Cl
C
O
CH2OH
Cl
Trikloroetanol
HO
Cl
OH
OH
OH
Asam glukoronat
COO
Cl
H2
C
C
Cl
O
O
OH
OH
OH
Glukuronat trikloroetanol
b. 3 senyawa yang membentuk konyugasi dg asam
sulfat yaitu fenol, alkohol alifatik, amin aromatik
Contoh :
O
OH
O
H2SO4
S
O
O
Fenol
Ester fenosulfat
c. 3 senyawa yg membentuk konyugasi dg glisin
Yaitu asam karboksilat aromatik, asam aril asetat,
asam akrilat
COOH
NH2
Asam benzoat
O
CH2 C OH
Glisin
O
O
C NH2 CH2 C O
Asam hipurat
d. GLUTATION/ ASAM MERKAPTURAT(GSH)
BERPERAN PENTING PADA PROSES
DETOKTIFIKASI SENYAWA ELEKTROFILIK
REAKTIF YG DAPAT MENYEBABKAN
KERUSAKAN JARINGAN, KARSINOGENIK,
MUTAGENIK DAN TERATOGENIK. KARENA
MEMBENTUK IKATAN KOVALEN DG GUGUSGUGUS NEOFILIK YG TDP PD PROTEIN DAN
ASAM NUKLEAT SEL. GSH TERDAPAT PADA
USUS, GINJAL, JARINGAN LAIN, TERUTAMA
HATI, MENGANDUNG GUGUS NUKLEOFIL
SULFIHIDRIL (SH) YG DPT BEREAKSI DG
SENYAWA ELEKTROFILIK REAKTIF SHG DPT
MELINDUNGI JARINGAN SEL YG PENTING.
Keunikan dari GSH adalah terdapat atom S yang memiliki sifat
keelektonegatifan tinggi ( kelebihan elektron, δ- ) yang mampu
berikatan dengan atom elektropositif ( kekurangan elektron, δ+)
dari senyawa karsinogenesis kimia.
Banyak senyawa alifatik, arilalkil halida, sulfat, sulfonat, nitrat dan
organoposfat mempunyai atom C yang kekurangan elektron shg
dapat bereaksi dg glutation melalui pemindahan nukleofil
membentuk konjugat glutation.
Contoh :
δ- δ+
δ+
δ-
G S H + R-CH2-X ----- RCH2-SG + HX
Contoh lengkap fase reaksi senyawa karsinogen :
Antrasena + O2(bioaktivasi) ---- Epoksid antrasena ( Fasa I )
Epoksid antrasena + GSH ---- Asam I-naftilmekapturat (Fasa II)
( mudah dieksresi lewat urin )
Keunikan dari GSH adalah terdapat atom S yang memiliki sifat
keelektonegatifan tinggi ( kelebihan elektron, δ- ) yang mampu
berikatan dengan atom elektropositif ( kekurangan elektron, δ+)
dari senyawa karsinogenesis kimia.
Banyak senyawa alifatik, arilalkil halida, sulfat, sulfonat, nitrat dan
organoposfat mempunyai atom C yang kekurangan elektron shg
dapat bereaksi dg glutation melalui pemindahan nukleofil
membentuk konjugat glutation.
Contoh :
δ- δ+
δ+
δ-
G S H + R-CH2-X ----- RCH2-SG + HX
Contoh lengkap fase reaksi senyawa karsinogen :
Antrasena + O2(bioaktivasi) ---- Epoksid antrasena ( Fasa I )
Epoksid antrasena + GSH ---- Asam I-naftilmekapturat (Fasa II)
( mudah dieksresi lewat urin )
PROSES BIOTRANSFORMASI
PROSES BIOTRANSFORMASI SUATU TOKSIN
TERGANTUNG SIFAT KIMIA TOKSINNYA
1. TOKSIN HIDROFIL
CONTOH : ESTER FENOSULFAT DAN ASAM
HIPURAT
LANGSUNG DIEKSRESIKAN LEWAT EMPEDU
DAN DIKELUARKAN LEWAT TINJA, URIN
2. TOKSIN POLAR
Contoh : C6H5OH (FENOL), C6H5COOH (ASAM
BENZOAT) LANGSUNG MENGALAMI FASE II
(KONJUGASI) DAN BERSIFAT HIDROFILIK DAN
DIEKSRESIKAN LEWAT EMPEDU DAN NGINJAL
SERTA DIKELUARKAN LEWAT URIN ATAU TINJA.
3. TOKSIN LIPOFILIK
CONTOH : C6H6 ( BENZENA ), METANA
(CH4),ETENA (C2H2) AKAN MENGALAMI REAKSI
FASE I YAITU OKISIDASI, REDUKSI ATAU
HIDROLISIS.
TERDAPAT 2 KEMUNGKINAN :
a. MENGHASILKAN SENYAWA YG LEBIH TOKSIK
( TERJADI BIOAKTIVASI ) DAN MENJADI
PRODUK PERANTARA PENGALKILASI YG
ELEKTROFILIK DAN TERJADI PENGIKATAN
KOVALEN PD JARINGAN.
Contoh : Oksidasi benzena menjadi fenol
Pd.Reaksi Fasa I
O
H2C
Etena
CH2
Oksidasi
H2C CH2
Epoksid etena
(Karsinogen)
b. MENGHASILKAN SENYAWA YG SEMAKIN
KURANG TOKSIK DAN AKAN MENGALAMI
FASE II YAITU KONYUGASI
CONTOH : BENZENA
OH
O2
Benzena
O
OH
H2SO4
O
S
O
Fenol
Ester fenosulfat
O
4. TOKSIN LIPOFILIK STABIL
CONTOH : BENZOAPIRIN, TEL, DDT, DIOXIN,
JELAGA, TER BATUBARA
AKAN TERJADI PENIMBUNAN DI JARINGAN
LEMAK. AKAN MENGALAMI REAKSI FASE I
YAITU OKISIDASI, REDUKSI ATAU HIDROLISIS.
TERDAPAT 2 KEMUNGKINAN :
1. MENGHASILKAN SENYAWA YG LEBIH TOKSIK
( TERJADI BIOAKTIVASI ) DAN MENJADI
PRODUK PERANTARA PENGALKILASI YG
ELEKTROFILIK DAN TERJADI PENGIKATAN
KOVALEN PD JARINGAN.
CONTOH : OKSIDASI BENZOAPIRIN
OLEH ENZIM ASETIL HIDROKARBON
HIDROKSALASE
Oksidasi Benzoapirin
10
10
9
8
7
7
Benzo(a)piren
O
HO
7,8 oksida
OH
7,8-trans-Dihidrodiol
O
HO
OH
(+) - 7,8-Diol-9,10-epoksida
Karena terdapat epoksid bersifat bioaktivasi
2. MENGHASILKAN SENYAWA YG SEMAKIN
KURANG TOKSIK DAN AKAN MENGALAMI
FASE II YAITU KONYUGASI
Contoh :
OH
O2
2) EPOKSID BENZOPIRIN
10
10
9
8
7
O Benzo(a)piren
7
N
O
HO
7,8 oksida
OH
7,8-trans-Dihidrodiol
NH
N
N
NH
O
O
N
NH
N
OH
HO
H
N
DNA/ Deoksiribose
HO
OH
Ikatan Kovalen DNA dg Benzoapirin
menghasilkan penyakit kanker
(Disebut DNA adduct)
+
OH
(+) - 7,8-Diol-9,10-epoksida
Tambahan :
Ikatan di atas merupakan ikatan kovalen. Kekuatan
ikatannya terbesar diantara ikatan-2 lain, 4-14 kali
kekuatan ikatan ion. Daftar kekuatan ikatan-ikatan sbb:
Tipe ikatan
Kovalen
Ion
Hidrogen
Kekuatan ikatan (Kkal/mol)
40 – 140
10
1-7
5. SENYAWA PENGALKILASI
CONTOH : EPOKSID ETILENA, EPOKSID BENZOPIRIN
MERUPAKAN SENYAWA PENGALKILASI YG LEKTROFOILIK
(KEKURANGAN ELEKTRON). AKAN TERJADI PENGIKATAN
KOVALEN PD JARINGAN. SEHINGGA MENYEBABKAN REAKSI
ANTARA ARN/ADN DENGAN SENYAWA PENGALKILASI
MENYEBABKAN TUMBUHNYA SEL ABNORMAL.
CONTOH :
1) EPOKSID ETILENA
+
( C MERUPAKAN ALKILATING AGEN YANG AKAN BERIKATAN
DENGAN ATOM N DARI DNA DAN DAN DISEBUT DNA ADDUCT)
CH2=CH2
Etilena
O
H2C CH2
Nukleofilik
(Oksidasi)
Nukleofilik
O
H2C CH2
Epoksid etilena
OH2C CH2
(Senyawa pengalkilasi)
O-
OH NHR
(DNA)
H2C CH2 + RNH-H
H 2C
CH2
(Disebut DNA adduct)
Waktu-waktu detoktifikasi tubuh
Malam hari jam 21.00 – 23,00: adalah pembuangan zat- zat tidak berguna/beracun (de-toxin)
dibagian sistem antibodi (kelenjar getah bening). Selama durasi waktu ini seharusnya dilalui
dengan suasana tenang atau mendengarkan musik. Bila saat itu seorang masih dalam kondisi
yang tidak santai seperti misalnya mencuci piring atau mengawasi anak belajar, hal ini dapat
berdampak negatif bagi kesehatan.
Malam hari pk 23.00 – 01.00 : saat proses de-toxin di bagian hati, harus berlangsung dalam
kondisi tidur pulas.
Pukul 01.00-03.00: proses de-toxin di bagian empedu, juga berlangsung dalam kondisi tidur.
Pukul 03.00-05.00 : de-toxin di bagian paru-paru. Sebab itu akan terjadi batuk yang hebat bagi
penderita batuk selama durasi waktu ini. Karena proses pembersihan (de-toxin) telah mencapai
saluran pernafasan, maka tak perlu minum obat batuk agar supaya tidak merintangi proses
pembuangan kotoran.
Pukul 05.00-07.00 : de-toxin di bagian usus besar, harus buang air di kamar kecil.
Pukul 07.00-09.00 : waktu penyerapan gizi makanan bagi usus kecil, harus makan pagi. Bagi
orang yang sakit sebaiknya makan lebih pagi yaitu sebelum pk 6:30. Makan pagi sebelum pk
7:30 sangat baik bagi mereka yang ingin menjaga kesehatannya. Bagi mereka yang tidak makan
pagi harap merubah kebiasaannya ini, bahkan masih lebih baik terlambat makan pagi hingga pk
9-10 daripada tidak makan sama sekali. Tidur terlalu malam dan bangun terlalu siang akan
mengacaukan proses pembuangan zat-zat tidak berguna. Selain itu,dari tengah malam hingga
pukul 4 dini hari adalah waktu bagi sumsum tulang belakang untuk memproduksi darah. Sebab
itu, tidurlah yang nyenyak dan jangan terlalu sering begadang.
(Sumber :www.parkirotak.com)
BAB 8
TOKSODINAMIK
SEBELUM TERJADI EFEK TOKSIN PD TUBUH, AKAN
TERJADI TERLEBIH DAHULU FASE TOKSODINAMIK
YAKNI INTERAKSI ANTARA TOKSIN DENGAN
RESEPTOR PADATUBUH. INTERAKSI INI MELIPUTI :
A. INTERAKSI DG FUNGSI UMUM SEL
B. INTERAKSI DG SISTEM ENZIM
C. INHIBISI PADA TRANSPOR OKSIGEN
D. GANGGUAN PD SINTESA DNA DAN RNA
A. INTERAKSI DG FUNGSI UMUM SEL
TOKSIN NON POLAR AKAN BERINTERAKSI DG
MEMBRAN SEL SEPERTI BENZENA ATAU
KOMPONEN MINYAK BUMI LAIN TERUTAMA
TURUNAN ZAT YG TERHALOGENASI.
TOKSIN LAIN YG MEMPUNYAI EFEK NARKOSE
YG JUGA BERSIFAT LIPOFILIK JUGA AKAN
BERINTERAKSI DG SEL SEPERTI ETER,
SIKLOPROPANA DAN HALOTAN.
TOKSIN POLAR DAN BERSIFAT HIDROFIL.
SEPERTI SO2, H2S, NH3 BERINTERAKSI DG
SEL TERMASUK GOLONGAN IRITAN. TOKSIN-2
INI LARUT DLM AIR, DI NASOFARING LARUT DLM
LENDIR SHG BERINTERAKSI DG MEMBRAN SEL
NASOFARING MENYEBABKAN IRITASI PADA SEL
DI NASOFARING.
TOKSIN BERUPA DEBU SEPERTI DEBU SILIKA,
ASBES, COBALT, BARIUM AKAN BERINTERAKSI
DENGAN MEMBRAN SEL PARU YG DIAWALI
DENGAN PAGOSITOSIS SECARA
PINOSITOSIS/MEMAKAN/MENGGERUS
(PARTIKEL PADATAN) DAN ENDOSITOSIS/
MEMINUM (PARTIKEL CAIR)
PAGOSITOSIS MERUPAKAN PROSES KERJA
DARI SEL MAKROFAG.
Gambar Fagositosis dan pinositosis
B. INTERAKSI DG SISTEM ENZIM
ENZIM SANGAT BERPERAN DLM PROSES
BIOKIMIA DALAM TUBUH. KEBANYAKAN TOKSIN
BERINTERAKSI DENGAN ENZIM DENGAN CARA :
1. INHIBISI (PENGHAMBATAN) ENZIM TAK BOLAKBALIK ( IRREVERSIBLE/ TAK TERPULIHKAN)
(Non Polar)
- INHIBISI ENZIM ASETILKOLINAESTERASE
OLEH ORGANOPOSFAT KARENA ADA IKATAN
KOVALEN (IKATANNYA KUAT ) ANTARA
KEDUANYA SEHINGGA ORGANOPOSFAT SULIT
LEPAS DARI IKATANNYA DENGAN ENZIM
TERSEBUT.
Pengikatan secara Irreverseibel
Bila toksin masuk ke dalam suatu jaringan maka toksin tersebut akan
terikat kuat dan sulit lepas sehingga memberikan dampak besar pada
jaringan. Contoh inhibisi insektisida malathion, jenis organofisfat
terhadap enzim asetilkolinesterase yang berikatan kovalen dengan
organoposfat. Oleh karena itu asetikolin tidak dapat dihidrolisis
sehingga impuls saraf dari satu sel ke sel yang lain atau ke efektor
terganggu.
R
X
P
R
+ OH
O (S )
NH 2
NH
CH2 CH
OC
Serin
Enzim
R
O
P
R
Senyawa Organofosfat Gugus serin enzim asetil kolinesterase
R = R' = Isopropil
X = F : Diisopropil fluorofosfat (DFP)
X = S-(1,2-dietoksikarbonil)etil:Malation
O (S )
CH2 CH2
OC
Serin
Enzim
2. INHIBISI SECARA BOLAK-BALIK
(REVERSIBLE /TERPULIHKAN)
Polar
TERJADI IKATAN NON KOVALEN (IKATAN YG
LEMAH ) ANTARA LOGAM DENGAN ENZIM
SEHINGGA LOGAM BISA KELUAR DARI ENZIM.
- LOGAM BERAT SEPERTI Hg, As, Pb
MERUPAKAN INHIBITOR ENZIM.
Reversibel/ bolak-balik ( dapat terpulihkan)
Bila toksin masuk ke dalam jaringan maka toksin itu bisa lepas kembali
karena ikatan yang lemah antara toksin dengan jaringan.Ikatan ini
banyak terjadi dalam tubuh.
Misal Efek terhadap enzim dapat terjadi karena logam berat seperti air
Hg, Pb,As dimana terjadi ikatan kovalen antara logam tadi dengan
gugus SH pada enzim, sehingga enzim tidak dapat berfungsi.
Contoh lain, pengikatan Pb oleh albumin (pada protein plasma darah).
Pb dapat lepas kembali sehingga kadar Pb di dalam protein plasma
darah semakin menurun dan di luar protein plasma darah semakin
meningkat.
Contoh : Reaksi antara Arsen trivalen dengan protein dan enzim yang
mengandung sulfihidril
R'S
R - As = O + 2R'SH
R - As
+
R'S
H2O
3.INHIBISI PENGHANTARAN ELEKTRON DALAM
RANTAI PERNAFASAN
HCN DAN H2S BERIKATAN DENGAN BESI (Fe3+)
PADA ENZIM SITOKROM OKSIDASE ( FERI
SITOKROM P-450 ) MAKA FUNGSI
REDOKSNYA HILANG SEHINGGA MENGHAMBAT
TRANSPOR ELEKTRON DAN
PERNAFASAN AEROB. KEMATIAN
DAPAT TERJADI KARENA DOSIS ORAL CN
MENCAPAI 100 MG. KEMATIAN DISEBABKAN
BERHENTINYA SISTEM PERNAFASAN PUSAT
DALAM WAKTU TIDAK LEBIH DARI 1 JAM.
KHUSUS H2S AKAN TERJADI IRITASI PADA PARU2 SEHINGGA TERJADI EDEMA/PNEUMONIA
PARU-PARU ( ALVEOLI TERISI AIR ).
ENZIM SITOKROM P-450 BERPERAN PADA
BIOTRANSFORMASI UNTUK OKSIDASI BANYAK
TOKSIN DALAM TUBUH. (SISWANDONO,dkk.,2006)
C. INHIBISI PADA TRANSPOR OKSIGEN KARENA
GANGGUAN Hb
1. IKATAN ANTARA Hb DAN CO
IKATAN CO DAN Hb LEBIH KUAT 210 DARI
IKATAN Hb DENGAN O2. HAL INI DISEBABKAN
ADANYA INHIBISI KOMPETITIF ATAU
HAMBATAN BERSAING ( COTTON,1989).
HAMBATAN BERSAING DISEBABKAN ADANYA
MOLEKUL INHIBITOR ( CO ) YANG MIRIP
DENGAN SUBSTRAT (02). PENGARUH
INHIBITOR DAPAT DIHILANGKAN DENGAN
CARA MENAMBAH SUBSTRAT DALAM
KONSENTRASI BESAR. DENGAN DEMIKIAN,
ORANG YANG KERACUNAN CO DAPAT
DISEMBUHKAN DENGAN MENGHIIRUP O2
SEBANYAK MUNGKIN ATAU DIPINDAHKAN KE
DAERAH YANG BERUDARA BERSIH.
IKATAN CO DAN Hb MEMBENTUK KOMPLEKS
YG DISEBUT KARBOKSI HEMOGLOBIN.
2.IKATAN Hb DENGAN NITRIT, AMIN AROMATIK,
SENYAWA NITROSO DAN KLORAT YANG
BERSIFAT OKSIDATOR DAPAT
MENGOKSIDASI Fe DALAM Hb DARI FERRO
(Fe2+) MENJADI FERRI (Fe3+) YANG
MENGUBAH WARNA Hb MENJADI COKLAT
KEHIJAUAN SAMPAI KEHITAMAN DAN TIDAK
MAMPU MENGANGKUT O2. KONDISI INI
DISEBUT METHEMOGLOBIN.
D. GANGGUAN PADA SINTESA DNA DAN RNA
GANGGUAN INI DISEBABKAN OLEH INTERAKSI
DNA/RNA DENGAN SENYAWA PRODUK ANTARA
PENGALKILASI YANG ELEKTROFILIK SEPERTI
EPOKSID BENZOPIRIN , EPOKSID ETILENA,
EPOKSID BENZENA, DLL.
MELIPUTI SAAT : PENGGANDAAN DNA SELAMA
PEMBELAHAN SEL, TRANSKRIPSI INFORMASI
DNA KE RNA, PENYAMPAIAN INFORMASI
MELALUI RNA PADA SINTESA PROTEIN.
DISINI TERJADI IKATAN KOVALEN ANTARA
GUGUS-2 DONOR ELEKTRON PADA ASAM-2
AMINO DISINGKAT RNH-H DENGAN SENYAWA
PENGALKILASI DISINGKT (C+) MENJADI IKATAN
RNC-H YG MERUPAKAN INDIKASI ADANYA
GANGGUAN TERHADAP SINTESA DNA/RNA.
1) EPOKSID ETILENA DENGAN DNA
+
( C MERUPAKAN ALKILATING AGEN YANG AKAN BERIKATAN
DENGAN ATOM N DARI DNA DAN DAN DISEBUT DNA ADDUCT)
CH2=CH2
Nukleofilik
(Oksidasi)
Etilena
O
Nukleofilik
H2C CH2
O
H2C CH2
Epoksid etilena
OH2C CH2
(Senyawa pengalkilasi)
OH2C CH2
OH NHR
+
(DNA)
RNH-H
H 2C
CH2
Interaksi C+dengan DNA)
b. Interaksi benzo(a)pirin dengan DNA menuju
terjadinya penyakit kanker
10
10
9
8
7
O Benzo(a)piren
7
N
O
HO
7,8 oksida
OH
7,8-trans-Dihidrodiol
NH
N
N
NH
O
O
N
NH
N
OH
HO
H
N
DNA/ Deoksiribose
HO
OH
Ikatan Kovalen DNA dg Benzoapirin
menghasilkan penyakit kanker
+
OH
(+) - 7,8-Diol-9,10-epoksida
Inti Sel dan DNA
Gambar 8.1 Inti sel
Gambar 8.2 : Rantai DNA
Sumber : www.uh.edu
Sumber : [email protected]
Gambar 8.3 : reaksi senyawa karsinogen dengan DNA. Bintik merah adalah DNA yang di-adduct
oleh senyawa karsinogen
Bab 9
EFEK TOKSIN PADA TUBUH
A. EFEK PADA FUNGSI UMUM SEL
EFEK PADA ELEMEN SEL DAPAT TERJADI MULAI
PADA PORTAL ENTRI SEPERTI KULIT, SELAPUT
LENDIR, TENGGOROKAN, TRAKHEA, BRONKUS,
MULIT, ESOFAGUS DAN MATA.
KONTAK SEDEMIKIAN DAPAT LANGSUNG ATAU
PUN TIDAK LANGSUNG MENIMBULKAN EFEK
RINGAN SEPERTI IRITASI KEMUDIAN SENSITASI
SAMPAI PADA KERUSAKAN YANG HEBAT
SEPERTI KEMATIAN SEL SERTA JARINGANNYA.
1. IRITASI
PENYEBAB : SO2, NH3, NaOH, Fenol, H2SO4,
HCOH, HCl, HCOOH, O3, NO2
2. PNEUMOKONIOSIS
PENYEBAB : DEBU SILIKA, ASBES, BESI,
ANTRASIT, COBALT, BAGGASE, BARIUM,DLL
YG MENYEBABKAN TERJADINYA FIBROSIS/
JARINGAN IKAT KARENA RUSAKNYA SEL
PARU.
DIAWALI PAGOSITOSIS DEBU OLEH
MAKROFAG, DIIKUTI OLEH LISIS MAKROFAG
SERTA KELUARNYA ENZIM DAN TERJADILAH
PNEUMOKONIOSIS.
Gambar 9.1 Penyakit-penyakit kronis zaman
modern
B. EFEK PADA SISTEM ENZIM
1. TERHAMBATNYA KERJA ENZIM
ASETILKOLINESTERASE DI SEL SARAF OLEH
ORGANOPOSFAT DAN ORGANOCLOR
MENYEBABKAN KERUSAKAN PADA SARAF
2. TERHAMBATNYA KERJA ENZIM SITOKROM
OKSIDASE DI SALURAN PERNAFASAN OLEH
HCN DAN H2S. HCN MENYEBABKAN
TERHENTINYA SISTEM PERNAFASAN PUSAT,
H2S MENYEBABKAN EDEMA PD PARU-2.
3. TERHAMBATNYA KERJA ENZIM KARENA
LOGAM BERAT. ANTARA LAIN :
A. ENZIM YG MEMILIKI GUGUS SH OLEH
LOGAM BERAT Hg, As,Pb
B. ENZIM ASETALDEHIDROGENASE
( MERUBAH ASETALDEHID MENJADI
ASAM ASETAT ) OLEH LOGAM Cu
C. EFEK PD TRANSPOR OKSIGEN
SEL ATAU JARINGAN YANG KEKURANGAN
OKSIGEN KARENA GANGGUAN PD Hb DISEBUT
HIPOKSIA. DUA KONDISI DIMANA Hb TDK
BERFUNGSI NORMAL :
1. Hb YG TERIKAT PADA CO DISEBUT
CARBOXYHEMEGLOBIN.
2. Hb YG TERIKAT PADA NITRIT, AROMATIK
AMIN, SENYAWA NITROSO DAN KLORAT.
SENYAWA-2 TERSEBUT DAPAT
MENGOKSIDASI Fe DALAM Hb DARI
FERRO MENJADI FERRI SEHINGGA
MENGUBAH WARNA Hb MENJADI COKLAT
KEHIJAUAN SAMPAI KEHITAMAN, DISEBUT
METHEMOGLOBIN.
D. EFEK PADA DNA/RNA
ADANYA IKATAN KOVALEN ANTARA SENYAWA
ELEKTROFILIK DENGAN ASAM-ASAM AMINO
DARI DNA/RNA ( RNH-X ) MENYEBABKAN
GANGGUAN TRANSFER INFORMASI GENETIK.
DAMPAKNYA,TERBENTUK PROTEIN TDK SAMA
DENGAN INDUKNYA ( CETAKANNYA ). DAMPAK
SELANJUTNYA TERJADI PERUBAHAN PD GEN
YAKNI :
JUMLAHNYA BERTAMBAH/ SEDIKIT,
BENTUKNYA BERUBAH, TERJADI KELAINAN
SUSUNAN ASAM/BASA, DISEBUT DG MUTASI
BILA TERJADI MUTASI PADA :
- SEL GENETIK AKAN TERJADI MUTAN
- SEL TUBUH AKAN TERJADI KANKER
(PERTUMBUHAN SEL TERUS MENERUS
DENGAN MEMANFAATKAN ENERGI TUBUH,
PENURUNAN BERAT BADAN )
- SEL EMBRIO AKAN TERJADI CACAT BAWAAN/
TERATOGENESA (KEGUGURAN, LAHIR
MATI, LAHIR DENGAN BERAT BADAN
RENDAH, KETERBELAKANGAN MENTAL )
Contoh 1 :
PROSES TERJADINYA PENYAKIT KANKER KARENA ETILENA
EPOKSID ETILENA
+
( C MERUPAKAN ALKILATING AGEN YANG AKAN BERIKATAN
DENGAN ATOM N DARI DNA DAN DAN DISEBUT DNA ADDUCT)
CH2=CH2
Etilena
O
H2C CH2
Nukleofilik
(Oksidasi)
Nukleofilik
O
H2C CH2
Epoksid etilena
OH2C CH2
(Senyawa pengalkilasi)
O-
OH NHR
(DNA)
H2C CH2 + RNH-H
H 2C
CH2
(penyakit kanker)
Contoh 2 :
Penyakit kanker karena benzo(a)pirin
10
10
9
8
7
O Benzo(a)piren
7
N
O
HO
7,8 oksida
OH
7,8-trans-Dihidrodiol
NH
N
N
NH
O
O
N
NH
N
OH
HO
H
N
DNA/ Deoksiribose
HO
OH
Ikatan Kovalen DNA dg Benzoapirin
menghasilkan penyakit kanker
+
OH
(+) - 7,8-Diol-9,10-epoksida
CHEMICAL ASSOCIATED WITH CANCER IN
HUMANS (IARC)
LUNG :
Asbestos, Vinyl chloride, CMME,
BCME, Iron oxide (?), Arsenic (?)
SKIN :
Arsenic, PCBs (?),
Soot, Tars,Mineral oils
LIVER :
Vinyl chloride, Arsenic, CCl4
Aflatoxins (?), Oxymetholone
BLOOD :
Benzene
Melphalan
Chloroambucil
Cyclophosphamide (?)
Ethylene oxide (?)
Thiotepa (?)
BRAIN :
Vinyl chloride
GASTROINTESTINAL TRACT :
Asbestos
Ethylene oxide (?)
KIDNEY :
Phenacetin (?)
BLADDER :
4-Aminobiphenyl
Auramine
Magenta
Benzidine
Chlornaphazine
2-Naphthylamine
Soot, Tars, Mineral oils
Cyclophosmide (?)
Phenacetin (?)
Gambar 9.2 Hubungan bahan kimia dengan dampak pada manusia
SPEKTRUM EFEK TOKSIK
KLASIFIKASI MATERIAL TOKSIK :
Berdasarkan Fisiologi
 Korosif (Asam Nitrat, A. Perklorat dll)
 Iritan ( Amoniak, Formalin, HCl dll)
 Asfiksian ( Asetonitril, CO, Sianida dll )
 Pembius ( Metilen Klorida, Metanol,
Butanol, Etanol dll )
 Karsinogen ( Asbestos, Krom dll )
Berdasarkan Target Organ
Gambar 2.17
Anatomi Tubuh
manusia
Sumber : Wikipedia, 2008
Hati ( Arsenic, Halothanedll )
Ginjal (Kadmium, Uranium dll)
Paru ( Lung Cancer : Asbestos,
Chromic Acid, Klorometileter dll
Fibrotic Pneumokoniosis :
Asbestos, Silika, Batubara/Coal)
Sistem Syaraf Pusat ( Benzene, Toluen,
Xylene, Aceton, Methyl Mercaptan dll )
Sistem Kardiovaskuler ( Pb, CO, CO2,
Kadmium, Nitrogliserin dll )
Saluran Pernafasan ( Amonia, Klor,
SO2, NO2, Ozon dll
Sistem Reproduksi ( Eter, Kloroform,
Merkuri dll )
INTERAKSI BAHAN KIMIA
(INTERACTION OF CHEMICALS)
Efek aditif (an additive effect)

Efek aditif adalah suatu keadaan dimana efek
kombinasi dari dua zat kimia sama dengan jumlah
dari masing-masing efek zat kimia (the sum of the
effect of each agent given alone) (2+3=5).

Sebagai contoh, bila dua macam insektisida
(organofosfat) diberikan secara bersamaan, maka
efek dari kedua insektisida ini terhadap
cholinesterase sifatnya adalah aditif.
Efek Sinergik


Suatu keadaan dimana efek gabungan dari dua zat kimia
adalah jauh lebih besar (much greater) dari jumlah masingmasing efek zat kimia (2+2=10).
Contoh : baik karbon tetraklorida maupun etanol adalah
toksik terhadap hati. Bila seseorang pekerja terpapar oleh
kedua zat tersebut secara bersamaan, maka keadaan ini
akan menimbulkan kerusakan hati yang jauh lebih parah
bila dibandingkan dengan efek yang ditimbulkan oleh
karbon tetraklorida atau etanol sendiri.
Potensiasi (Potentiation)

Suatu keadaan dimana suatu zat (A) tidak
memiliki efek toksik terhadap organ atau sistem
tertentu, tetapi bilamana zat ini ditambahkan
pada zat kimia lain (B), maka keadaan ini akan
menyebabkan zat B menjadi lebih toksik
(0+2=10).
 Contoh : Isopropanol adalah tidak toksik
terhadap hati, tetapi bila seseorang pekerja
terpapar isopropanol dan karbon tetraklorida,
maka efek gabungan dari kedua zat ini
(terhadap hati) adalah jauh lebih besar dari
efek karbon tetraklorida.
Antagonis (Antagonism)

Suatu keadaan dimana dua zat kimia bila diberikan
secara bersamaan, maka zat kimia yang satu akan
mempengaruhi aksi dari zat kimia yang lain (4+6=8;
4+(-4)=0; 4+0=1).
 Efek antagonis dari zat kimia sering merupakan efek
yang diinginkan (desirable effects) dan juga merupakan
dasar dari banyak antidotes.
 Mempunyai 4 tipe utama yaitu functional antagonism;
chemical antagonism / inactivation; dispositional
antagonism; receptor antagonism.
Functional Antagonism


Suatu keadaan dimana dua zat kimia saling
mengimbangi (counterbalance) dengan menimbulkan
efek yang berlawanan (opposite effects) pada
beberapa fungsi fisiologik.
Contoh : tekanan darah dapat menurun pada
keracunan barbiturat, dan keadaan ini dapat
diantagonisir secara efektif oleh vasopressor agent
(Norepneprine atau metaraminol) yang diberikan
melalui pembuluh darah balik (intravenous).
Chemical
Antagonism/Inactivation


Suatu keadaan dimana suatu reaksi kimia terjadi
antara dua persenyawaan dan menghasilkan produk
yang kurang beracun (less toxic product).
Contoh : Dimercaprol (BAL = British Anti Lewesite)
akan mengikat beberapa ion logam seperti arsen,
merkuri dan timah hitam dimana ikatan ini akan
mengurangi toksisitas dari logam-logam tersebut.
Demikian juga pada antitoksin yang digunakan untuk
mengobati berbagai toksin dari binatang.
Dispositional Antagonism

Suatu keadaan dimana disposisi zat kimia (absorbsi,
biotransformasi, distribusi atau ekskresi) diubah
sedemikian rupa sehingga senyawa yang kurang toksik
mencapai organ sasaran atau lamanya zat kimia
tersebut berada di organ sasaran diperpendek.

Contoh : Sirup IPECAC atau Charcoal (Norit) akan
mencegah absorbsi zat racun yang masuk ke dalam
tubuh, dan osmotic diuretic akan meningkatkan eksresi
toxicant.
Receptor Antagonism

Suatu keadaan dimana dua zat kimia yang
mengadakan ikatan dengan reseptor yang sama dan
menimbulkan efek yang kurang toksik bila diberikan
secara bersamaan daripada efek masing-masing zat
tersebut (4+6=8), atau bila suatu zat kimia
menimbulkan efek yang berlawanan dengan zat kimia
lain (0+4=1).

Receptor antagonism sering pula disebut blockers,
konsep ini digunakan untuk mengobati keracunan di
rumah sakit..
EFEK ATAS DASAR ORGAN TARGET :
1. TOKSIK THD HATI : HEPATOTOKSISITI
DDT,AFLATOKSIN,ALILALKOHOL,CCL4,ARSEN
2. TOKSIK THD SISTEM SARAF:NEUROTOKSISITI
DDT,HALOTAN,CCl4,TEL,CH3Hg
3. TOKSIK THD PARU-2 : PNEUMOTOKSISITI
NO, SO2, UAP LOGAM (Cd, Ni,), CO, HCN,As, Pb).
4. TOKSIK THD GINJAL :NEFROTOKSISITI
As, Cd, Bi, Cr, Pb, Hg
5. TOKSIK THD KULIT : DERMATOTOKSISITI
Bi, Ni
6. TOKSIK THD SISTEM DARAH:HEMATOTOKSISITI
TRINITROTOLUENA, Hg.
7. TOKSIN THD SISTEM REPRODUKSI:
REPRODUKTIFTOTOKSISITI
METIL KLORIDA, DINITROBENZENA.
8. TOKSIK THD MATA:OFTALMOTOKSISITI
Hg, Ag.
EFEK ATAS DASAR GEJALA :
1. FIBROSIS
PERTUMBUHAN JARINGAN IKAT YG BERLEBIH
PD TEMPAT YG TAK NORMAL:SiO2,Fe,ASBES,Co
2. DEMAM
KARENA TERHIRUP UAP LOGAM :Mn,Zn,Sn,Cd.
3. ASFIKSIA
DARAH DAN JARINGAN TUBUH KEKURANGAN
OKSIGEN DAN TDK DPT MEMBUANG CO2
H2S, NH3, CH4, CO, CN
4. ALERGI
KONDISI BADAN YG BEREAKSI BERLEBIH THD
MATERI TTU.
DEBU ORGANIK, DEBU ANORGANIK.
5. MUTAN, KANKER, TERATOMA: DDT, DIOKSIN.
6. KERACUNAN SISTEMIK
KERACUNAN MENGENAI SELURUH BADAN
Pb, Cd, Hg, Ti, TEL.
SPEKTRUM EFEK TOKSIK :
1. EFEK LOKAL DAN SISTEMIK
A. EFEK LOKAL
MENYEBABKAN CEDERA PD TEMPAT BAHAN
ITU. MENGGAMBARKAN KERUSAKAN PD SEL.
B. EFEK SISTEMIK
TERJADI SAAT TOKSIN DISERAP DAN
TERSEBAR KE SELURUH TUBUH
TOKSIN MEMPENGARUHI 1 ATAU BEBERAPA
ORGAN SASARAN. ORGAN SASARAN
METILMERKURI ADALAH SISTEM SARAF
PUSAT, TETAPI KADAR MERKURI DI HATI DAN
GINJAL LEBIH TINGGI. ORGAN SASARAN DDT
ADALAH SISTEM SARAF PUSAT TETAPI DDT
TERKUMPUL DI JARINGAN.
2. EFEK BERPULIH DAN NIRPULIH
A. EFEK BERPULIH ( REVERSIBLE )
JIKA EFEK ITU DPT HILANG DG SENDIRINYA
B. EFEK NIRPULIH ( IRREVERSIBLE)
AKAN MENETAP ATAU JUSTRU BERTAMBAH
PARAH SETELAH PAJANAN TOKSIKAN
CONTOH : KARSINOMA, MUTASI, SIROSIS
HATI, KERUSAKAN SARAF.
3. EFEK SEGERA DAN TERTUNDA
A. EFEK SEGERA
EFEK TIMBUL SETELAH 1 KALI PAJANAN
CONTOH : KERACUNAN CN
B. EFEK TERTUNDA
TIMBUL BEBERAPA WAKTU STLH PAJANAN
CONTOH : KARSINOGEN MUNCUL 10-20 TH
SETELAH PAJANAN