Transcript Imunologi dasar - FK UWKS 2012 C

SEMESTER PENDEK
Febtarini R., dr., Sp.PK
Rabu, 14-Agustus-2013
PATOLOGI KLINIK FKU-UWKS
SEMESTER PENDEK
BUAT KELOMPOK PLENO :
1. IMUNOLOGI DASAR
2. REAKSI HIPERSENSITIVITAS
3. AUTOIMUN
MASING-MASING KELOMPOK
MENJAWAB SOAL SESUAI JENIS
KELOMPOKNYA, CARI TEORI
ALASANNYA, JUBIR KELOMPOK 2
ORANG MAJU MENJELASKAN
KELOMPOK 1 : imunologi dasar
Hasil aktivasi komponen jalur
klasik, alternative dan lektin adalah
A. Human leucocyte antigen
B. Membrane attack complex
C. Anaphilatoxic process
D. Immunoneurology
E. Major histocompatibility complex
Termasuk sel fagosit jaringan :
A. Microglia
B. D. Sebaceous gland
C. Netrofil
D. Gastric acid
E. Monosit
Faktor yang menyebabkan
melemahnya daya pertahanan
tubuh manusia adalah obat-obatan :
A. Immunomodulator
B. Immunotreatment
C. Immunogenesis
D. Immunosupressan
E. Immunostimulator
Fase efektor respons imun terjadi
eliminasi antigen oleh sel
mononukleus :
A. Netrofil
B. T cell receptor
C. Makrofag
D. Major histocompatibility complex
E. Mast-cell
Molekul HLA kelas I
mempresentasikan antigen di semua
sel berinti :
A. Limfosit T helper
B. Limfosit T sitotoksik
C. Limfosit T regulator
D. Limfosit T large
E. Limfosit T naïve
Anak N, 3 tahun datang dengan perut buncit
karena cacingan. Infeksi cacing kronik
menyebabkan respons imun dengan
teraktivasinya limfosit T helper 2. Aktivasi
limfosit Th2 menghasilkan sitokin :
A. Interleukin-4
B. Human leucocyte antigen
C. Interferon alfa
D. Sel dendritik
E. Interleukin 12
Klasifikasi kelas immunoglobulin
berdasarkan :
A. Subclasses
B. Light chain
C. Heavy chain
D. Variation
E. Molecular formula
Sistem imun adaptif :
A. Komplemen
B. Epitel barrier
C. Inflamasi
D. Sel plasma
E. Fagositosis
Respons imun pada fase akut
hepatik :
A. Penurunan CRP
B. Penurunan albumin
C. Penurunan proteolisis
D. Penurunan ambilan glukosa
E. Penurunan lipolisis
Tn R, 38 th, pasca operasi tumor leher kanan
bawah di RS swasta. Hasil biopsi jaringan
tumor tidak didapatkan tanda keganasan. Tn
R mengalami penurunan imunitas organ
limfoid :
A. Kelenjar getah bening cincin waldeyer
B. Kelenjar timus
C. Peyer’s patch
D. Kelenjar getah bening submandibula
E. Appendiks
Kelompok 2
• REAKSI HIPERSENSITIVITAS
Reaksi hipersensitifitas tipe 2 dan 3
yang terjadi pada pasien dengan
penyakit autoimun merupakan
respons imun karena :
A. Autoreaktif limfosit T
B. Autoantigen reactivation
C. Autoantibodi bersama sel fagosit
D. Angry makrofag
E. Autoself and nonself reaction
Tn X, 35 tahun, sedang dilakukan operasi
appendisitis oleh ahli bedah di suatu rumah sakit
swasta. Pada saat dokter membuka kolon dekstra
distal, didapatkan bentukan tuberkel di mukosa
kolon. Hal tersebut menunjukkan adanya proses
granulomata di usus karena Mycobacterium Spp.,
termasuk :
A. Dependent reagin reaction
B. Cell mediated immune reaction
C. Sitotoxic reaction
D. Immediate hypersensitivity reaction
E. Antigen-antibody complex reaction
Ny U, 45 tahun, datang ke poliklinik UWKS dengan keluhan
sesak napas, terdengar suara mengi. Sesak kambuh bila
pasien terkena debu saat membersihkan rumah. Immediate
hypersensitivity reaction yang terjadi bukan dikarenakan
oleh proses dibawah ini :
A. Ikatan sel mast-basofil dengan Ig E, mengeluarkan vasoaktif amin
B. Antigen terikat Fab dari Ig E sehingga degranulasinya melepaskan
vasoaktif amin dan meningkatkan permeabilitas.
C. Pengeluaran mediator mengakibatkan kontraksi otot polos, eksudasi
dan vasodilatasi
D. Antigen terikat Fd dari Ig G dan pengeluaran mediasi yang
menyebabkan dilatasi otot polos
E. Degranulasi granul-granul sel mast, basofil menghasilkan mediator
histamine yang menyebabkan edema
Tn M, 46 tahun, dengan gejala demam tinggi,
nyeri kepala, muntah dan nyeri ulu hati.
Pasien baru selesai dari tugas dinasnya di
Nusa tenggara timur. Hasil pemeriksaan ICT
malaria positif. Tn M mengalami :
A. Immediate hypersensitivity reaction, Ig E
B. Cell mediated immune reaction, limfosit T
C. Sitotoxic reaction, Ig M, Ig G
D. Antigen-antibody complex reaction, Ig G
E. Dependent regain reaction, Ig E
Kelompok 3 : AUTOIMUN
Tn R38 th mengalami pembesaran leher pasca
operasi tumor jinak leher karena obstruksi kelenjar
air liur tiga bulan lalu di RS swasta. Keluhan
penderita mata kering, lidah dan rongga mulut
kering. Dari hasil pemeriksaan skrining autoimun
positif, dan dari tes konfirmasinya didapatkan
antibodi spesifik. Pasien menderita :
A. Skleroderma
B. Sjogren’s syndrome
C. Sistemik lupus
D. Hashimoto tiroid
E. Anemia pernisiosa
Ny P, 45 tahun, mengeluh badan lemas, sariawan
yang sulit sembuh, tidak tahan panas matahari.
Hasil pemeriksaan darah didapatkan leukopenia,
trombositopenia dan sel LE. Pemeriksaan
penyaring/skrining ANA/antinuclear antibody
positif. Pemeriksaan konfirmasi didapatkan positif
DS DNA. Ny P menderita :
A. Organ spesific autoimmune disease
B. Non organ specific autoimmune disease
C. Cell mediated immune reaction
D. Citotoxic reaction
E. Immediate hypersensitivity reaction
Ny. M 55 th datang dengan keluhan nyeri sendi jari-jari
telapak tangan pagi hari. Pemeriksaan laboratorium
serologi IgM faktor rematoid positif. Reaksi sistem imun
autoantigen dan autoantibodi di cairan sendi pasien
tersebut terjadi karena adanya imbalance tolerance
mechanism :
A. Reaksi autoimun di sistem metabolism sel mielosit
reaktif
B. Respons autoantibodi terhadap serangan benda asing di
sel monosit reaktif
C. Respons untuk autoantigen di permukaan sel limfosit
reaktif
D. Reaktivitas sel jaringan tubuh sendiri terhadap pembuluh
darah
E. Reaktivasi sel autoreaktif sering terjadi pada imunitas
fisiologis
Tn D, 68 tahun, datang ke klinik imunologi
dengan keluhan utama pembesaran kelenjar
ludah, lidah kering, mata kering.
Pemeriksaan skrining/penyaring penyakit
autoimun untuk Tn D adalah :
A. Molecular mimicry
B. Immunoblotting
C. Antinuclear antibody
D. ELISA
E. Immunodiffusion
Ny W 52 tahun, datang ke UGD rumah sakit swasta
dengan komplikasi ginjal, paru,sistem syaraf pusat
dengan kesadaran menurun.Hasil pemeriksaan
laboratorium didapatkan positif autoantibodi
double stranded DNA. Riwayat keluhan pasien
adalah tidak tahan cahaya matahari, luka di lidah
dan mulut, nyeri persendian. Pasien diduga
menderita :
A. Autoimun hemaglutinasi
B. Systemic sclerosis
C. Morbus basedow
D. Systemic lupus erythematosus
E. Rheumatoid arthritis
Fungsi sistem imun
• Proteksi
• Homeostasis (keseimbangan)
• Surveillance
Exterior Defences
(Sistem Pertahanan External)
•
•
•
•
•
Lysozym
Mucus
Sebaceous-Gland
Bact-ComensaI (Intestine) vagina
Spermine
• Cilia
• Gastric Acid
• Kulit
Phagocyte
• Cel Microglia
• Cel Alveoli
• Cel Macrophag Splencnik
• Cel Monocyt Darah
• Cel Pada Lymphnode
• Cel Macrophag dim CJrculasi
• Cel Sumsum Tulang (Precursor)
• Cel Kupffer
• Cel IVIesangial (Ginjal)
• Cel Synovial
Respon imun berlangsung dalam beberapa fase :
1. Fase kognitif  pengenalan antigen dengan
pengikatan (binding) antigen pada reseptor spesifik
di permukaan limfosit.
limfosit B  mengikat Ag pada Ig permukaan.
limfosit T  mengikat fragmen Ag – MHC (HLA)
pada TCR.
2. Fase aktifasi
- limfosit berproliferasi  expansi klonal dari limfosit
spesifik terhadap antigen tsb.
- limfosit berdiferensiasi
limfosit B  secreting cells (sel plasma) 
Ab mengikat Ag bebas (soluble Ag).
limfosit T  mediated killing
 mengaktifkan makrofag membunuh
mikroba intraseluler.
 melisis sel yang mengekspresikan Ag
asing atau Ag virus.
3. Fase efektor  eliminasi dan/atau netralisasi Ag.
Memerlukan partisipasi sel-sel nonlimfoid  secara
kolektif disebut sel-sel efektor.
Kompleks Ag-Ab difagosit sel-sel polimorfonukleus &
mononukleus (dlm sirkulasi).
~ mengaktifkan sistem komplemen utk melisis &
fagosit mikroorganisme.
Limfosit T tersensitasi mensekresi sitokin 
mengaktifkan sitolisis & fagositosis.
Limfosit T
Berkembang dari stem cells dalam sumsum tulang, bermigrasi ke
dalam timus dan berdiferensiasi menjadi sel T matur.
Sel T matur mengekspresikan “antigen binding protein”
dipermukaan selnya, disebut reseptor sel T (TCR)  terdiri dari 2
protein subunit  atau , dihubungkan oleh ikatan disulfida.
TCR mengenal Ag dipermukaan sel yang berasosiasi/
dipresentasikan molekul MHC (HLA).
Bila sel T naive kontak dengan Ag  sel T berproliferasi &
berdiferensiasi menjadi sel T memori dan sel efektor.
Subpopulasi sel T : Sel T helper (TH) & sel T sitotoksik (TC) 
dibedakan berdasarkan marka protein membran sel  CD4
pada TH dan CD8 pada TC.
TH setelah kontak dengan Ag berubah menjadi efektor yang
mensekresi sitokin (limfokin)  mengaktifkan sel B, TC , selsel fagosit dan efektor lainnya.
TC setelah kontak dengan Ag berubah menjadi efektor yang
memediasi reaksi sitotoksik  membunuh/melisis
sel yang mengekspresikan Ag :
- sel terinfeksi virus
- sel terinfeksi mikroorganisme intrasel
- sel tumor
- sel alograf
Innate Immune System
• Physical & Chemical Barrier
• Phagocytosis
• Inflammation
• Complement
(PERTAHANAN FISIK, KIMIAWI DAN BIOLOGIS)
Fisik
- Tersebar diseluruh tubuh
- Dalam sumsum tulang, timus, darah, KGB, limpa, sal nafas, saluran
cerna, sal kemih dan jaringan
- Berasal dari sel prekursor multipoten dalam sumsum tulang
•Barier fisik
•Barier kimiawi
•Flora bakterial
• Barier fisis
• Barier kimiawi
• Membran mukosa
• Membran mukosa
• Epitel bersilia
• Asam dan basa
• Flora bakterial
Larut
Biokimia
- lisozim (keringat, ludah, air mata, ASI) menghancurkan
dinding sel kuman gram positif
- Laktoferin & asam neuraminik (ASI)  anti bakterial E
coli & staphylococus
- HCl, enzim proteolitik, empedu  lingkungan ~ cegah
infeksi bakteri
- Laktoferin & transferin (dr makrofag)  ikat zat besi
- Lisozim (dr makrofag)  hancurkan kuman gram negatif
Humoral
» Crp
- protein fase akut
-kadar me pd infeksi akut, kerusakan jaringan
-Cara kerja  opsonisasi  CRP melapisi bakteri  shg mudah dikenali & dimakan oleh
makrofag  fagositosis >>
» Interferon
- Glikoprotein yg dihasilkan sel tubuh sbg respon thd
infeksi virus
- Sifat antivirus
 induksi sel sekitar shg resisten thd virus
 aktifkan sel NK
» Komplemen
- Komplemen meningkatkan fagositosis dgn cara :
1. Menghancurkan membran bakteri
2. Melepas bahan kemotaktik  makrofag >> ke tempat bakteri
3. Opsonisasi  memudahkan makrofag mengenali dan memakan bakteri
- Td 9 komponen  C1 – C9
- C3 >>  kadar C3 serum ~ gamb biologik konsentrasi C
- Aktivasi  interaksi Ag-Ab  kontak dg dinding sel sasaran
Three pathways to activate complement
C3 convertase
makes C3b. C3b
binds to factor B;
factor B is cleaved
by Factor D. The
resultant C3bBb is
a C3 convertase.
(anaphylotoxins)
- Jalur reaksi komplemen:
a. Jalur klasik/intrinsik
b. Jalur alternatif/ekstrinsik
1. Jalur klasik
C1qrs (esterase)
pengenalan

C4  C4b & C4a

C2  C2a & C2b

C4b2a + Mg  C3 konvertase
aktivasi

C3  C3b & C3a

C4b2a3b  C3 peptidase

C5  C5b & C5a

penghancuran
C5-6-7 
C5-6-7-8  C5-6-7-8-9
2. Jalur alternatif
- Aktivasi langsung melalui C3
- Pencetus : endotoksin
zymosan
IgA
bisa ular kobra
Fungsi komplemen
-Sitolisis  C56789
-Anafilatoksin  C3a, C4a, C5a
-Kemotaksis  C3a, C5a, C567
-Kinin C2 bebas
-Imunoderens  C3b, C4b
Seluler
- Sel fagosit : monosit,
makrofag, neutrofil, eosinofil
Sel nul
: sel Natural Killer
- Sel mediator : basofil, mastosit, trombosit
-
Sel Natural Killer
Mastosit
1. Sel NK
 sifat sitotoksik  virus, keganasan
 aktivasi oleh interferon
2. Mononuklear (MN) monosit & makrofag
- Siklus hidup lama
- Granul  lisozim, komplemen, interferon, sitokin
- Gerak lambat 7-8 jam
3. Polimorfonuklear (PMN) neutrofil, eosinofil
- Siklus hidup pendek
- Granul  enzim hidrolitik, laktoferin
- Gerak cepat 2-4 jam
Fagositosis
 makrofag/monosit, segmen eosinofil,
netrofil
 memakan, mamasukan, menghancurkan
 Dibantu oleh :
- C3a, C5a, C567  kemotaksis
- C3b pengenalan Ag sasaran oleh sel
fagosit
- opsonin
Proses fagositosis
Terdiri dari :
1. Kemotaksis  gerakan sel fagosit ke tempat infeksi
2. Menelan
3. Memakan (fagositosis)  dgn pembentukan fagosom
4. Membunuh  lisozom, H2O2, mieloperoksida
( membentuk fagolisosom)
5. Mencerna
Fagositosis
2
1
Chemotaxis/bergerak
3
Menyerangan
Pathogen
4
Membunuh
Fagosit/memakan
5
Mencerna
Respon imun spesifik
Sel B menemukan
antigen dan menangkap
Kmd sel plasma
memproduksi antibodi untuk
menyerang antigen
Sel B menunggu aktivasi
dari sel T helper
Sel antibodi memfagosit
antigen
Kemudian sel B
mengktivasi sel plasma
dan sel memori
Sel memori mengingat
terus apbl ada antigen
yang sama
Antigen Precenting Cells (APC).
Sistem imun humoral & seluler diaktifkan oleh TH yang
mengenal Ag dipermukaan sel berasosiasi dengan MHC.
Ag dipresentasikan oleh antigen presenting cells (APC)
 makrofag, limfosit B, sel-sel dendritik.
APC mengambil Ag dengan fagositosis atau endositosis
 mengekspresikannya kembali dalam bentuk fragmen
antigen yang berasosiasi dengan MHC (HLA).
Major Histocompatibility Complex (MHC)
Protein membran sel, diekspresikan oleh kelompok gen (gene
cluster) yang terangkai sempurna (tight linkage).
Produk MHC berperan penting dalam pengenalan Ag antar sel dan
diskriminasi self dari nonself  menentukan kompatibilitas
jaringan antar individu dalam satu spesies  disebut
transplantation antigen.
Pada sistem imun MHC berpengaruh pada kreasi respon humoral
dan seluler (cell mediated)  sel TH & TC mengenal Ag yang
berasosiasi dengan molekul MHC
 MHC menentukan repertoire (daftar) Ag yang dapat direspon TH
& TC  MHC berimplikasi pada suseptibilitas thd penyakit &
autoimun.
MHC adalah kumpulan gen (gene array); pada manusia
terletak pada khromosom 6 disebut kompleks HLA, pada
tikus terletak pada khromosom 17 disebut kompleks H2.
HLA mengkode 3 macam molekul : HLA klas I, klas II & klas
III.
HLA klas I dikode oleh regio A, B dan C
HLA klas II dikode oleh regio DP, DQ, DR
Setiap regio mempunyai alel yang sangat majemuk 
mempunyai variasi sangat besar, meskipun pada saudara
sekandung.
Molekul HLA klas I mempresentasikan Ag yang
dikenal TC  terdapat pada semua sel berinti.
Molekul HLA klas II mempresentasikan Ag yang dikenal TH 
terdapat pada antigen presenting cells (APC)  makrofag,
sel dendritik, limfosit B, dll.
Schematic diagram of structure of Ig
Glycoprotein
Polypeptide : 82-96%
Cbh : 2-14%
ANTIBODIES
STRUCTURE
CLASS
The Fab portion of the
antibody has specificity for
binding an epitope of an
antigen.
The Fc portion directs the
biological activity of the
antibody.
The Fab portion of the
antibody has the
complementarity-determining
regions (red) providing
specificity for binding an
epitope of an antigen.
The Fc portion (purple)
directs the biological activity
of the antibody. (S-S =
disulfide bond; N = amino
terminal of glycoprotein; C =
carboxy terminal of
glycoprotein; CHO =
carbohydrate.)
(Yoes Prijatna Dachlan, 2010)
(Kuby, 2006)
Electrophoretic profiles of the serum
Yoes Prijatna Dachlan, 2010
Manfaat imunologi untuk kesehatan / kedokteran
1. Sistem imun dapat dimanipulasi agar fungsi sistem
imun dapat dikontrol untuk melawan penyakit.
Manipulasi sistem imun dapat dilakukan dengan:
- memanipulasi antigen asing yang masuk – vaksinasi
- memanipulasi pertemuan substansi asing dengan
sel/molekul sistem imun – imunoterapi.
Contoh : vaksinasi terhadap smallpox oleh Edward
Jenners (1758).
Observasi Jenners  pemerah susu yang menderita
smallpox setelah sembuh jarang/tidak pernah terkena
smallpox untuk kedua kalinya.
- Suntikkan cairan dari lesi cowpox ke anak umur 8 th
beberapa minggu.
- Setelah selesai, anak tersebut diinfeksi virus smallpox
 tidak sakit (kebal terhadap smallpox).
Metoda Jenners disebut vaksinasi (vaccine – dari sapi)
 metoda vaksinasi dipakai secara luas untuk mengin-duksi
imunitas terhadap bermacam-macam penyakit.
2. Reaksi imun in vitro dan in vivo dapat dimanfaatkan
untuk : diagnosis & terapi penyakit infeksi dan/atau
terpapar toksin.
Contoh : antibodi terhadap virus/bakteri dalam darah
dipakai sebagai indikator perkembangan
penyakit.
Antibodi terhadap toksin/bisa digunakan untuk
mengobati penderita terpapar toksin/bisa i.e
pasien digigit ular, dsb.
jenis imunisasi untuk balita yang diwajibkan,
yakni:
1. Vaksin BCG (Bacillus Calmette-Guerin)
2. Vaksin DPT/DTP
3. Vaksin Polio
4. Vaksin Campak
5. Vaksin Hepatitis B
Gangguan pada imunitas
Kegagalan pertahanan dapat muncul, dan jatuh pada tiga
kategori:
defisiensi imun
Autoimunitas
Hipersensitivitas
• Defisiensi imun, Defisiensi imun muncul
ketika satu atau lebih komponen sistem
imun tidak aktif.
• AIDS dan beberapa tipe kanker
menyebabkan defisiensi imun dapatan.
• Respon imun terlalu aktif menyebabkan
disfungsi imun yang disebut autoimunitas.
• Sistem imun gagal untuk memusnahkan
dengan tepat antara diri sendiri dan bukan
diri sendiri, dan menyerang bagian dari
tubuh.
• Hipersensitivitas adalah respon imun
yang merusak jaringan tubuh sendiri.
Menjaga dengan baik sistem imun kita dengan
perilaku hidup bersih dan sehat