Transcript MECANISMOS DE INFLAMACION

INMUNOLOGIA Y VIROLOGIA VETERINARIA
MEDICINA VETERINARIA
JOHN JAIRO URIBE GONZALEZ
LA INFLAMACION
 Es el conjunto de respuestas de los tejidos vivos frente a una
agresión física, infecciosa o autoinmune, que determina en
los sistemas homeostáticos de la sangre y en el tejido
conectivo, una serie de cambios encaminados a localizar y
aislar el agente agresor para luego eliminarlo y reparar el
daño tisular producido por él.
LA INFLAMACION
PROCESO DE INFLAMACION
 La respuesta inflamatoria es uno de los primeros procesos
defensivos del cuerpo ante una agresión externa, ya sea
por un agente químico o por virus o bacterias. Aumenta el
flujo sanguíneo en la zona afectada para así transportar
más células fagocitarias del sistema inmunológico. Se
segregan histaminas y prostaglandinas.
 Las enfermedades que cursan con inflamación se denominan con el sufijo -itis
(sinusitis, amigdalitis, conjuntivitis
MECANISMO GENERAL Y CLASIFICACION DE
LA INFLAMACION
 Según duración.
 Aguda
 Crónica
 Según localización.
 Absceso
 Úlceras
 Membranosa
 Catarral
 Según carácter del exudado: Seroso – Fibrinoso - Supurada o
purulenta – Hemorrágica.
INFLAMACION AGUDA
 La fase aguda de la inflamación es sinónimo de Reacción
inmune innata.
 cambios en el flujo y calibre vascular, que hacen que
aumente el flujo sanguíneo.
 cambios estructurales en los vasos sanguíneos que aumentan
la permeabilidad vascular e inducen la formación de
exudado inflamatorio.
 Paso de los leucocitos del espacio vascular al extravascular
alcanzando así el foco de las lesiones.
El resultado de todo ello es el acumulo de un fluido rico en
proteínas, fibrina y leucocitos.
INFLAMACION AGUDA
 Luego de la VD se produce aumento de permeabilidad
vascular, que causa edema y diapédesis de leucocitos que
infiltran el tejido.
 Neutrofilos: Son los principales elementos celulares de la




inflamación ( sust. quimiotácticas) colagenasas, lipasas,
proteasas.
Monocitos – Macrófagos: fagocitosis, producción de PMN,
factores del complemento, prostaglandina, IL 1, monoquina,
inducción de fiebre.
Mastocitos – Basofilos: histamina, heparina, inflamación.
Eosinófilos: célula asesina parásitos, regula procesos
inflamatorios.
Plaquetas: Coagulación, inflamación, sust. Quimiotáctica de
PMN, L, Eos, Complemento.
INFLAMACION AGUDA
EDEMA
VASODILATACION
AUMENTO
PERMEABILIDAD
Célula Cebada o
Mastocitos.
Histaminas
Histaminas
Plaquetas
(SEROTONINA)
C3 – C5a del
complemento
Serotonina
CELULAS
INFLAMATORIAS:
Factor activador, factor
plaquetario,
prostaglandinas,
leucotrienos.
Bradicina
C3 – C5a del
complemento
Prostaglandina E2
Leucotrienos B4
INFLAMACION AGUDA
Marginación:
 Cambio del potencial de membrana: se produce porque el LPMN
libera proteínas catiónicas.
 Iones bivalentes: Ca++, Mg++, Mn++. Cambian la carga del LPMN o
endotelio.
 Mediadores químicos: C5A del complemento, leucotrienos B4 y
moléculas de adhesión.
 La morfogénesis, respuesta inmune (presentación de antígeno),
inflamación, inflamación de células cancerosas y formación de
metástasis.
 ELAM-1: tiene como función la adhesión de neutrófilos.
 ICAM-1: tiene como función la adhesión de neutrófilos y linfocitos.
 VCAM-1: tiene como función la adhesión de linfocitos y monocito.
INFLAMACION AGUDA
Pavimentación
 Cuando hay varias células adheridas.
Migración
 Los primeros que migran son los LPMN, luego lo hace el
monocito y finalmente el linfocito. En cambio, el linfocito
puede usar esta vía con gasto de energía o utilizar vesículas
intracitoplasmáticas gastando menos energía. Los glóbulos
rojos salen en forma pasiva entre los espacios que deja la
célula endotelial.
Fagocitosis y degradación celular.
Liberación extracelular de productos.
QUIMIOTAXIS
 Para ello debe haber interacción con el agente quimiotáctico,






el que se ancla en la superficie del LPMN, donde existe un
receptor. Esta interacción introduce calcio y magnesio al
LPMN. El calcio actúa sobre filamentos de actina y miosina,
produciéndose un movimiento de tipo ameboideo.
C5A
Leucotrieno B4
Productos bacterianos N-formil metionina terminal.
Factores producidos por neutrófilo.
Linfoquinas.
Fragmentos de fibronectina.
FAGOCITOSIS
 Unión y reconocimiento: La sustancia a se tiene que unir a la
membrana de la célula. El organismo rodea al cuerpo extraño
con una sustancia, lo que se conoce como opsonización.
 La opsonina pueden ser inmunoglobulinas o fracciones del
complemento (C3). En la superficie de la célula hay receptores
para opsonina.
 Englobamiento: La célula se elonga, emite prolongaciones
tratando de englobar al microorganismo. Así se inicia la
formación de un fagosoma.
 Destrucción y/o degradación: Durante el englobamiento se
destruyen lisosomas y se liberan enzimas muy potentes, que
producen la destrucción del microorganismo.
cuando no se ha cerrado totalmente el fagosoma, pueden salir y
destruir tejido (regurgitación). Posteriormente se destruye el
LPMN y el tejido circundante, produciendo pus (licuefacción).
FAGOCITOSIS
 Sustancias dentro del fagosoma:
 Radical superóxido.
 Peróxido de hidrógeno (H2O2)
 Radical hidroxilo (OH-)
 Ion hipoclorito (HCLO-)
 Destructores bacterianos:
 Proteínas catiónicas, ácidos, lactoferrina, lisosina, elastasa.
 H2O2, Oxígeno singlete, radical hidroxilo, anión superóxido,
mieloperoxidasa, ion hipoclorito.
 Que el bacteria sea totalmente destruido y el macrófago quede
vivo, ya que tiene una vida larga.
 Que el bacteria no pueda ser destruida; pero el macrófago lo
guarda en su interior; esto ocurre, por ejemplo, en la lepra y la
tuberculosis.
MEDIADORES DE LA INFLAMACION
 La respuesta vascular: Está asociada con la severidad del
daño. La duración está controlada por los mediadores
químicos de la inflamación.
MEDIADORES DE LA INFLAMACION
Aminas
 Histamina: Mastocitos ubicados en la periferia de los vasos;
también la producen los LPMN tipo basófilos y las plaquetas.
Puede ser liberado frente a diversos agentes injuriantes: frio,
calor, trauma, luz U.V., toxinas bacterianas, productos virales,
por activación de parte del sistema del complemento. La
histamina produce vasodilatación y aumento de
permeabilidad en la vénula por contracción de la célula
endotelial; además actúa como quimiotáctico para el LPMN.
 Serotonina: Es producida por las plaquetas y tiene por
función aumentar la permeabilidad vascular, siendo en parte
responsable de la formación de edema.
MEDIADORES DE LA INFLAMACION
Proteasas plasmáticas
 Sistema cininas: Produce bradiquinina, actúa en la
vasodilatación y produce contracción de la célula
endotelial y consiguiente edema.
 Complemento: Son varias proteínas; cada fracción se
conoce con la letra “C”. La fracción C3A y C5A actúan
como quimiotácticos para el LPMN y para los monocitos.
La fracción C3B actúa como opsonina en la fagocitosis.
 Coagulación: factor II o factor de Hagemann, actúa
sobre las plaquetas teniendo rol en la liberación de
serotonina.
 Sistema fibrinolítico: rol en la reparación.
MEDIADORES DE LA INFLAMACION
Metabolitos derivados del ácido araquidónico.
 Normalmente esterificado en forma de fosofolipidos en
las membranas celulares. Se libera por acción de las
fosfolipasas celulares, a partir de cualquier célula
activada, estresada por necrosis.
 Vía ciclooxigenasa: Da como producto prostaglandinas
(vasodilatación, además produce fiebre y dolor) y
tromboxano A2.
 Vía lipooxigenasa: Da como producto leucotrienos (rol
durante la quimiotaxis; el leucotrieno B4 actúa tanto
para el LPMN como para el monocito) y lipoxina.
MEDIADORES DE LA INFLAMACION
Citoquinas o interleuquinas
 Son reguladores de la inflamación, reparación y de la
respuesta inmune. Son producidas por muchas células,
pero no se detectan en el suero; actúan en las cercanías
de las células que las produjeron. Su función es actuar
sobre la célula blanco a través de un receptor específico.
 IL-1: Favorece la permeabilidad a nivel de la vénula.
 IL-8: Quimiotaxis para el neutrófilo y el monocito.
 IL-1 y TNF: Adherencia del LPMN a la pared del
endotelio induciendo a que se expresen las moléculas de
adhesión.
 IL-1, TNF, INF: Activan neutrófilos y macrófagos para la
fagocitosis.
INFLAMACION CRONICA
 Reparación del tejido (local)
 Generalización del proceso con la posterior resolución o
bien muerte del paciente.
 Instalación de una inflamación crónica.
INFLAMACION CRONICA
 Infección persistente por microorganismo intracelulares
 Exposiciones prolongadas a materiales inertes no
degradables, material de sutura, cuerpos extraños.
 Enfermedades auto inmunitarias: lupus eritematoso,
artritis reumatoídea.
INFLAMACION CRONICA
 Se encuentran las siguientes células:
 Linfocitos (T)
 Plasmacélulas (B)
 Monocito (macrófago)
 Inflamación crónica incipiente: Se forma un tejido joven
o tejido de granulación, que se caracteriza por tener
gran cantidad de capilares.
 Inflamación crónica en etapa de fibrosis: El depósito de
colágeno es mayor y se dejan de formar vasos
sanguíneos.
INFLAMACION CRONICA
 Linfocitos: Es la célula clave en la respuesta inmune
mediada por células (T) y humoral (B). El linfocito B es
una célula secretora, (síntesis de inmuno globulinas).
 Monocito: Participa en la inflamación aguda y crónica
por medio de la fagocitosis, presentación de antígenos y
regula la coagulación y la fibrinolisis. Puede permanecer
en el tejido inflamatorio por bastante tiempo.
 En la inflamación crónica hay mayor concentración de
macrófagos porque tienen una vida más larga y pueden
sufrir una división mitótica.
INFLAMACION CRONICA
Inflamación crónica granulomatosa.
 Se caracteriza por la formación de un granuloma:
acumulación compacta y organizada de macrófagos
maduros rodeados de linfocitos.
 Complejo: con necrosis en alguna parte (tuberculosis)
 Puro: sin necrosis.
 Mecanismo de formación de un granuloma.
 Lesión: bacteria, hongo, cuerpo extraño.
 Incapacidad para digerir al agente.
INFLAMACION CRONICA
 Falla de la respuesta inflamatoria aguda
Respuesta inmune mediada por células
 Secuestro dentro de los macrófagos.
 Reclutamiento de macrófagos con formación de
células epiteloideas (macrófagos transformados con
células dentro).
 Granuloma: puro o complejo.
 Evolución: cicatrización, que se mantenga en el tiempo,
que se reagudice. La iflamación crónica puede producir
además, hiperplasia y quiste inflamatorio periapical.

MEDIADORES QUIMIOTACTICOS
PAMP RECONOCIDOS POR LOS RECEPTORES
TLR TIPO TOLL DELIGANDOS
NATURALES
LOS MAMIFEROS.
TLR 1
Lipiproteinas diacetiladas
TLR 2
Peptidoglucano,lipoproteinas bacterianas, zimosano,algunos LPS,
espiroquetas, micobacterias, ácidos lipoteicoicos, proteínas de choque
térmico, células necróticas.
TLR 3
ARN vírico bicatenario
TLR 4
LPS, acido lipoteicoico, proteínas víricas, proteínas de choque térmico,
fibrinógeno, ácidos grasos saturados, β defensinas, heparan sulfato.
TLR 5
Flagelina y bacterias flageladas.
TLR 6
Células necróticas, lipoproteínas diacetiladas, peptidoglucano.
TLR 7
ARN vírico mono y bicatenario
TLR 8
ARN vírico monocatenario
TLR 9
ADN bacteriano CpG no metilado
TLR 10
seudogen
RECEPTORES TIPO NOD – RIG Y PGRP.
 DOMINIO DE OLIGOMERIZACION DE NUCLEOTIDOS (NOD
O NLR): Intracelulares (citoplasma) funcion iniciar la
respuesta del hospedero. Genera NF kB.
RECEPTOR
Manosa – fructosa
LIGANDOS NATURALES
Terminación manosa fructosa en glucoproteínas y
glucopeptidos.
CD 14
Lipopolisacaridos bacterianos
NOD 1
Peptidoglucano bacteriano
NOD 2
Muramil dipeptido
PGRP
Peptidoglucano bacteriano
RIG
ARN vírico
CD 1
Glucoproteínas bacterianas
CD 36
Lipoproteínas bacterianas
CD 48
Proteínas fimbriales