Transcript File - Kadri

Kadri-Ann Lehis
TÜ stom III kursus
• Kudesid mitteärritav;
• Ei tohi põhjustada püsivat muutust närvi
struktuuris;
• Madal süsteemne toksilisus;
• Anesteesia mõju peab olema võimalikult
lühike;
• Mõjuaeg peab olema piisavalt pikk vajalike
meditsiiniliste protseduuride läbiviimiseks.
• Voltaažtundlikud Na+ kanalid määravad AP tekke ja
refraktaaruse kestvuse närvirakus, skeletilihases ja
südames.
• LA-d on ühed enimkasutatavad Na+-kanali funktsiooni
muutjad.
• LA seonduvad Na+ kanali retseptoriga ning blokeerivad
kanali (suurem afiinsus avatud ja inaktiveeritud kanalile);
• Na+ sissevool neuronisse väheneb;
• Depolarisatsiooni tase väheneb, ei saavutata kriitilist
depolarisatsioonitaset;
• AP ei teki, erutuse juhtivus on blokeeritud.
• Kõik LA-d on nõrgad alused;
• Halvastilahustuvad;
• Reageerivad kergesti hapetega → lahustuvad
LA soolad (tavaliselt hüdrokloriidid);
• LA lahuse pH ja koe pH mõjutavad LA toimet;
• Kõik LA-d (v.a kokaiin) põhjustavad
vasodilatatsiooni(5).
• Keemiliselt on kõik LA-d sarnased ja
koosnevad 3 osast:
– Lipofiilne (aromaatne) osa
– Hüdrofiilne (amiin) osa
– Lipo- ja hüdrofiilset osa ühendav lüli (ester või
amiin)
• Ühendava lüli järgi eristatakse 2 gruppi LA:
– Estrid
– Amiidid
Lipofiilne
osa
Ühenduslüli
Hüdrofiilne
osa
http://en.wikipedia.org/wiki/Local_anesthetic
• Estrite ED50 on ≈ 1 2 kuni 1 6 amiidi ED50-st
võrdsel lipiidlahustuvusel(4);
• Estrid on para-aminobensoehappe (looduslik
allergeen) derivaadid → allergilised
reaktsioonid;
• Allergilised reaktsioonid amiididele on väga
haruldased(5).
• Estrid hüdrolüüsitakse plasmas ensüümi
pseudokoliinesteraasi poolt.
• Amiidide biotransformatsioon toimub maksas.
ESTRID
AMIIDID
Bensokaiin
Artikaiin
Prokaiin
Bupivakaiin
Tetrakaiin
Lidokaiin
• Kasutamine: intraoraalne pinnaanesteesia
(enim kasutatakse 20% geeli(6));
• pKa (25°C): 2,5;
• Peaaegu vees lahustumatu;
• Maksimaalne ühekordne doos: 200 mg;
• Tänu vähesele lahustuvuse ja
absorbeerumisele on toksilised reaktsioonid
harva.
• Kõrvaltoimed: allergiline reaktsioon, suurte
dooside manustamisel methemoglobineemia.
• Koostoimed teiste ravimitega: võib
antagoniseerida sulfoonamiidide aktiivsust.
http://2.imimg.com/data2/RS/BQ/MY-143397/1-250x250.jpg
• Kaubanduslik nimi: Novokaiin;
• Kasutamine: juhte- ja infiltratsioonianesteesia
(2% lahus);
• Toime kestus: 20-30 min (pulbikude), 2-3 h
(pehmed koed);
• pKa (25°C): 9,05;
• Max. ühekordne doos: 6,0 mg/kg (400 mg);
• Metaboliseeritakse plasmas ja maksas;
• Kõrvaltoimed: allergiline reaktsioon (ester,
parabeenid);
• Koostoimed teiste ravimitega: võib
antagoniseerida sulfoonamiidide aktiivsust.
http://www.onlinepharmacycatalog.com/drugs-medications/pain-relief/procaine/procaine.jpg
•
•
•
•
Kasutamine: pinna- ja spinaalanesteesia (4% geel);
pKa: 8,46;
Metaboliseeritakse plasmas ja maksas;
Kõrvaltoimed: allergilised reaktsioonid, ei tohi
kasutada alla 1 a. lastel;
• Metabolism on aeglane → toksilisem kui teised
esteranesteetikumid → ei kasutata süsteravimina;
• Koostoimed: süsteemne
toksilisus, kui manustada
koos teiste LA-dega.
http://www.scbt.com/images/gels/113069.jpg
• Septanest;
• Kasutamine: infiltratsioon- ja juhteanesteesia;
• Toime kestus (minutites):
Artikaiin 4% +
Ülalõua infiltratsioon
adrenaliin
(1:100 000 või
Pehmed
Pulp
1: 200 000)
koed
60
190
Mandibulaarjuhtetuimastus
Pulp
Pehmed koed
90
230
• Max. ühekordne doos: 7,0 mg/kg (500 mg);
• Poolestusaeg (T½): 20 min(9);
• Metaboliseeritakse veres;
• Hüdrolüüsitakse kiiresti (esteraas) inaktiivseks
metaboliidiks artikaiinhape → madal
süsteemne toksilisus;
• Vastunäidustused: allergia amiidgrupile;
• Koostoimeid teiste ravimitega
pole teada.
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/
5/52/Articaine.svg/200px-Articaine.svg.png
• Kasutamine: infiltratsiooni-, juhte-, spinaal- ja
epiduraalanesteesia;
• Toime kestus (minutites):
Bupivakaiin
0,5% +
adrenaliin
(1:200 000)
Ülalõua infiltratsioon
Mandibulaarjuhtetuimastus
Pulp
Pehmed
koed
Pulp
Pehmed koed
40
340
240
440
• pKa: 8,16;
• Max. ühekordne doos: 2 mg/kg (200 mg);
•
•
•
•
Metaboliseeritakse maksas;
Vastunäidustused: allergia amiidgrupile;
Rohkem kardiotoksiline kui lidokaiin;
Koostoimed: β-blokaatorid, diasepaam
suurendavad plasmakontsentratsiooni;
• Toksilisus suureneb, kui kasutada koos
mepivakaiiniga.
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/5/57/Bupivacaine.png
• Kasutamine: pinna-, infiltratsioon-, juhte-,
spinaalanesteesia;
• Toime kestus (minutites):
Lidokaiin 2%
+ adrenaliin
(1:50 000 või
1:100 000
Ülalõua infiltratsioon
Mandibulaarjuhtetuimastus
Pulp
Pehmed
koed
Pulp
Pehmed koed
60
170
85
190
• pKa: 7,91;
• Max. ühekordne doos: 4,4 mg/kg (300 mg);
• Metaboliseeritakse maksas;
• Vastunäidustused: allergia amiidgrupile, äge porfüüria;
• Kõrge doosi korral KNS ja kardio-vaskulaarsüsteemi
pärssimine;
• Koostoimed: β-blokaatorid (propanolool) inhibeerib
lidokaiini metaboliseerivad ensüümid → toksilisus ↑;
• Verapamil, proteaasi inhibiitorid ↑ toksilisust;
• Midasolaam ↓ toksilisust KNS-le;
http://t2.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcRFnZpHz3l1cG3lRoCbIiTgbdPu3XJuyNbqqxGVeSTTdwhFNWSlJiVIDjNeQ
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Malamed, Stanley F. (1997) Handbook of local anesthesia 4th Ed. Philadelphia:
Mosby p. 2, 13-14, 26-27
Arcisio-Miranda, M., Muroi, Y., Chowdhury, S., Chanda, B. (2010) Molecular
mechanism of allosteric modification of voltage-dependent sodium channels by
local anesthetics.
Local anaesthetic toxicity, what intralipid can offer? (2011). Anesthesia today.
[www] http://anaesthesiatoday.blogspot.com/2011/01/local-anaesthetic-toxicitywhat.html (7. 10. 2012)
Wildsmith, J. A. W., Gissen, A. J., Takman, B., Covino, B. G. (1987) Differential
nerve blockade: esters v. amides and the influence of pKa.
Cousins, M. J, Bridenbaugh, P. O. (1998) Neural blockade in clinical anesthesia and
management of pain 3rd Ed. Philadelphia: Lippincott-Raven p. 56, 61, 99, 112113, 119, 204, 520
Shults, L. H. (2010) A survey of the usage of topical anesthesia among dentists.
Meechan, J. G., Seymour, R. A. (2002) Druc dictionary for dentistry. New York:
Oxford University Press Inc. p. 25-26, 36-37, 47-48, 222-223, 322, 380
Haas, D. A. (2002) An Update on Local Anesthetics in Dentistry
Oertel, R., Rahn, R., Kirch, W. (1997) Clinical Pharmacokinetics of Articaine