Transcript skabelon

STATENS SERUM INSTITUT
Antimykotika: aktuelle og nye
35
Candida
Number of episodes
30
25
C. albicans
20
15
10
Maiken Arendrup.
Mykologisk afsnit.
[email protected]
SSI.
Non-alb
5
0
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
M. Arendrup
STATENS SERUM INSTITUT
Antimykotika
Cellevæg ß-1,3 glucan
Caspofungin
Lanosterol
Ergosterol
Cyt P450
-
-
-
-
Amfotericin B
Azoler: 1’ og 2’
5-FC
•Flu- itra- og ketoconazol
Allylaminer
•Voriconazol
M. Arendrup. Marts 2003.
STATENS SERUM INSTITUT
Antimykotika spektrum: Gærsvampe
C. albicans C. glabrata
C. krusei
Cryptoc.
Fungicid
Ampho. B
+
+
+
+
+
Caspofungin
+
+
+
-
+
Voriconazol
+
+
+
+
-
Itraconazol
+
+/-
+/-
+
-
Fluconazol
+
+/-
-
+
-
5-FC
+
+
+/-
+
+/-
M. Arendrup. Marts 2003.
STATENS SERUM INSTITUT
Antimykotika spektrum: andre
Asperg.
Histopl.
Coccidioides
P. marneffei
Fusarium
Ampho. B
+
+
+
+
+/-
Caspofungin
+
+/-
(+)
?
-
Voriconazol
+
+
+
+
+
Itraconazol
+
+
+
+
-
Fluconazol
-
+/-
+
-
-
5-FC
-
-
-
+/-
-
M. Arendrup. Marts 2003.
STATENS SERUM INSTITUT
Farmakokinetik: voksne
Drug
Adm.
T1/2
Ampho B
iv
15 døgn
Ambisome
iv
26-32 t
Fluco
iv; po
25-30 t
Itra
(iv); po
Vori
Prot. bind
Udskil
Tox
5% renalt
Nyrer
<5% renalt
Nyrer
12 %
80% renalt
GI, lever
48 t
99 %
Metab
GI, lever,
interak.
iv; po
6t
58 %
Metab
Syn, lever,
interak.
Caspo
iv
9-11 t (+)
97 %
1% renalt
Hud, hp (+)
5-FC
iv
3-6 t
2-4 %
Renal
Lever og
knoglemarv
>90 %
M. Arendrup. Marts 2003.
STATENS SERUM INSTITUT
Famakodynamik
Doseringsprincip
Parameter
PAE
Magnitude
Fluconazol
AUC/MIC
+++
25 x MIC
Amfotericin
Peak/MIC
+++
4-10 x MIC
Stor; Få
Caspofungin
Peak/MIC
+++
3-10 x MIC
Stor; Få
T/MIC
-
25%tid/MIC
Lav; Hyppig
Flucytocin
Andes, AAC, 2003
M. Arendrup. Marts 2003.
STATENS SERUM INSTITUT
Candida susceptibility i Biofilm
Fluconazol
Amphotericin B
Caspofungin
Voriconazol
MIC (µg/ml)
Signifikant CFU reduktion
>1024
-
2
+ (C. albicans)
- (C. glab og paraps)
0.125
ND
ND
+ (C. albicans)
- (C. glab og paraps)
Ramage, AAC. 2002;
Lewis, AAC 2002.
M. Arendrup. Marts 2003.
STATENS SERUM INSTITUT
Candidæmi, CVK’s betydning
 189 episoder af candidæmi, 123 med CVK. Mortalitet:
– Fortsat CVK (65% vs. 23%)
Luzzati R. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2000
 164 episoder af candidæmi. Mortalitet:
– CVK > 2 uger (OR 3,55)
Gottfredsson. SSAC møde 2000
.
 104 episoder af candidæmi blandt neonatale.
NO.
Tcandidæmi
Mortalitet
Tidl CVK sep
50
3 dage
0/21
Sen CVK sep
54
6 dage
9/23
Karlowicz. Pediatrics. 2000
M. Arendrup. Marts 2003.
STATENS SERUM INSTITUT
Nye Antimykotika
Candiner
Sordariner
• Glaxo
ß-amino
acids • PLD-118
• Micafungin og Anidulafungin
• HMR 3270
-
Proteinsyntese
elongationsfaktor 2
Polyener
• Nyotran (nystatin)
Iso-leucyl-tRNA
synthetase
Cyt P450
Chitinsyntase hæm.
•Nikkomycin Z
Mycograb -
hsp90
Efflux Pump Inhibitor
- • Milbemycin
Nye Azoler
• Posaconazole og Ravuconazole
• T-8581, D0870, UR-9746/ 9751, KP-103
M. Arendrup. Marts 2003.
STATENS SERUM INSTITUT
Antimykotika spektrum: future drugs
Candida
Cryptoc.
Asperg.
Dimorfe
Dermato
+
+
+
+
+
Sordariner
+/-
+
-
+
- (?)
ß-aminoacid
+/?
?
?
?
?
Nikkomycin Z
I komb
I komb
I komb /+
(+)
?
2’ gen azoler
Mycograb
Milbemycin
+/?
Synergi med AmB ved candidiasis
Hæmmer af CDR-type efflux pumps
M. Arendrup. Marts 2003.
STATENS SERUM INSTITUT
Konklusion
 Antimykotika 


4 klasser til systemiske infektioner
5 nye klasser på vej
 Store forskelle





Spektrum
Toxicitet
PK og PD forhold
Proteinbinding
Pris
 Biofilm associeret Candida øget resistens
M. Arendrup. Marts 2003.