Transcript 碩士組第三名_謝昊穎
修飾茶多酚之奈米金應用於前列腺癌治療與成像 Hao-Ying Hsieh (謝昊穎) *、Li-Chu Tsai(蔡麗珠) 有機高分子研究所 E-mail:[email protected] Abstract 本篇論文的研究方向是製備具有對前列腺癌(PC-3cells)細胞標的功能且對腫瘤 組織內的金屬蛋白酶(Metalloproteinase (MMP-2、MMP-9))具有敏感性的奈米金載體 (-)-Epigallocatechingallate (EGCG)-Au Nanoparticles(NPs)以應用於抗癌藥物的標靶傳 送與螢光顯影偵測的應用。我們利用EGCG製備出不同吸收波長之奈米金粒子,並將 Doxorubicin(DOX)藉由Gelatin結合於EGCG-Au奈米粒子表面,利用EGCG對PC-3細胞的標 靶特性及奈米金的NSET效應,再藉由腫瘤組織中的MMP酵素專一性分解GLT,此奈米粒 子具有應用於前列腺癌之標靶、專一性偵測與治療之潛力。 Gelatin (EDC、NHS integrate Doxorubicin(DOX) Enzyme decomposition (MMP-2 、 MMP-9) Introduction 根據2010年美國防癌協會(American Cancer Society)資料指出,癌症共有一百 多種,其中前列腺癌在美國男性中是第二大致命症,每年有超過二十萬新病例。尤其 是50嵗以上的男性,前列腺癌的患病機率亦隨之增高,所以美國防癌協會建議50嵗以 上的男士,每年做肛門指探診(Digial rectal examination,DRE)以及前列腺抗體驗 血檢查(Prostate specific antigen,PSA),通過檢查可早期發現前列腺癌並及時治 療1。 Prostate cancer’s treatment FL-Quenched FL-Activated Surgical resection Ex:480nm Em:580nm Doxorubicin(DOX) EGCG Androgen Results and Discussion 2.界達表面電位結果(Zeta potential) 1.傅立葉紅外光譜結果(FT-IR) Radiotherapy 35 Gelatin EGCG-Au EGCG-Au/Gelatin-DOX 30 25 aromatic ring phenol hydroxy EGCG 15 amide I T% Chemotherapy alphatic side-chain hydroxy Quinone ,ketone (N-H) amide I DOX Laminin 67R target 10 amide II Gelatin-DOX Zp(mV) Source: Human health wikipedia 20 5 0 -5 1 9 19 21 22 24 1 9 19 21 22 24 -10 -15 -20 EGCG-Au/Gelatin-DOX -25 -30 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 -35 -1 Wavelength(cm ) 3.螢光光譜猝火結果(FL-Quenched) Gelatin-Dox 1 (100ul) 9 (100ul) 19(100ul) 21(100ul) 22(100ul) 24(100ul) Fluorescence intensity 1000 Target PC-3 cells 4.穿透式電子顯微鏡-元素分析結果 800 600 400 200 0 500 520 540 560 580 600 620 640 Wavelength(nm) Laminin 67R 5.細胞抑制率測試(MTT assay) 6.前列腺癌細胞(PC-3)標靶顯影結果 100 Laminin R 80 (2008) J.Biol.Chem. 283: 3002-3005 Cell viability(%) M. Frederick Hawthorne,Laminin receptor specific therapeutic gold nanoparticles (198AuNP-EGCg) show efficacy in treating prostate cancer, PANS,June 25, 2012 Experiments 60 40 20 0 DM EM Se ru m 1 fre 9 19 21 22 24 e Conclusion 本實驗成功的利用EGCG製備出不同吸收波長之奈米金粒子,並將DOX藉由GLT 結合於EGCG-Au奈米粒子表面,利用EGCG對PC-3細胞的標靶特性及奈米金的NSET 效應,再藉由腫瘤組織中的MMP酵素專一性分解GLT,此奈米粒子具有應用於前 列腺癌之標靶、專一性偵測與治療之潛力。 C l + + C lA u C l H C l - EGCG EGCG-Au0 + nHCl + nH2O References 1.AmericanCancerSociety(2010)CancerFactsandFigures2010(AmericanCancerSociety,Atlanta),pp23–35. 2.H.S.Yoo,K.H.Lee,J.E.Oh,T.G.Park,JournalofControlled Release68(2000)419 3.S.Mitra,U.Gaur,P.C.Ghosh,A.N.Maitra,JournalofControlled Release74(2001)317. 4.S.E.Gelperina,A.S.Khalansky,I.N.Skidan,Z.S.Smirnovac,A.I.Bobruskin,S.E.Severin,B.Turowski,F.E.Zanella,J.Kreuter,ToxicologyLetters126(20 02)131