Transcript Неселективные альфа-АБ

-адреноблокаторы
Неселективные -АБ
•фентоламин
•феноксибензамин
•тропафен
Дигидрированные
•пирроксан
производные
•бутироксан
алкалоидов спорыньи:
Дигидроэрготамин
Дигидроэрготоксин
Дигидроэргокриптин
Аналог алкалоидов спорыньи с остатком
никотиновой кислоты:
- Ницерголин
Селективные -АБ
Вазоактивные:
Празозин
Доксазозин
Тиразозин
С дополнительным центральным
действием:
-Урапидил
Вазонеактивные:
Альфузозин
Тамсулозин
Альфа-1- АР
• сосуды (чревные, кожи,
слизистых) - сокращение
• гладкие мышцы – УГТ, ЖКТгиперполяризация,
расслабление
• Сердце – + инотропный
эффект
Альфа- 2 – АР
постсинаптические
• сосуды – уменьшение просвета
пресинаптические
• НА-нервные окончания *-*
• серотонинергические нейроны
• холинергические нейроны
Блокада альфа-АР
ССС
ЖКТ
АД
Перестальтика
секреция
Глаз
Мочевой пузырь,
простата
миоз
тонус
Неселективные альфа-АБ
•
расширение периферических
сосудов,
• улучшение кровоснабжения
мышц, кожи, слизистых
оболочек;
• понижение АД.
Влияние фентоламина на
сердце
Влияние фентоламина на
сосуды
Действие фентоламина при
эссенциальной гипертензии и
феохромоцитоме.
Фентоламин
Показания к применению:
- феохромоцитома (при
подготовке к операции,
во время операции, при
невозможности
операции);
Фентоламин,
феноксибензамин и толазолин
• применяют при расстройствах
периферического кровообращения
(болезнь Рейно, эндартериит,
облитерирующий атеросклероз
конечностей), при лечении
трофических язв конечностей, вяло
заживающих ран, пролежней и
обморожений.
Пирроксан и бутироксан
Пирроксан блок центральных
α -АР в гипоталамусе. Применяется при
диэнцефальных кризах,
при гиперсимпатикотонии уменьшает
психическое напряжение, тревогу;
у больных с аллергическими дерматозами
уменьшает зуд. Назначают также для
ослабления явлений морфинной и
алкогольной абстиненции
Бутироксан имеет меньшую
продолжительность действия.
брадикардия
Дигидрированные алкалоиды спорыньи
В 1918 г.– эрготамин.
В основе химической структуры –
D-лизергиновая кислота.
дигидроэрготоксин,
дигидроэрготамин и
дигидроэргокриптин.
расширение периферических сосудов и
снижение АД.
показания
нарушения периферического и
мозгового кровообращения,
мигрени, АГ
комбинированные ЛС
(редергин, синепрес, вазобрал,
кристепин, бринердин).
Ницерголин
(никотэрголин, сермион, эрготоп)
аналог алкалоидов спорыньи,
содержащий бромзамещенный
остаток никотиновой кислоты.
спазмолитическая активность.
Показания к применению те же.
Неселективные альфа-АБ
•
•
•
•
•
•
передозировка (или быстрое
парентеральное введение) –
ортостатический коллапс (пожилой
возраст);
тахикардия,
головокружение и головные боли,
покраснение и зуд кожи,
отеки, набухание слизистой оболочки носа,
иногда тошнота и рвота, понос.
Неселективные альфа-АБ
противопоказаны при
• ибс (повышают потребность миокарда в
•
•
•
•
кислороде и могут спровоцировать приступ
стенокардии или аритмию),
при тахиаритмиях,
аортальном стенозе,
артериальной гипотензии,
язвенной болезни.
a1А, a1B и a1D.
Подтип a1А в наибольшем
количестве присутствует в
предстательной железе.
Рецепторы подтипа a1В
участвуют в сокращении ГМК
артерий
Селективные α 1-АБ
Вазоактивные селективные α 1-АБ
(празозин, доксазозин, теразозин)
блокируют α 1-АР как сосудов, так и
предстательной железы.
- Вазодилатация
- Снижение АД
- Рефл. тахикардия
Все селективные вазоактивные α 1-АБ
оказывают положительное влияние на
липидный обмен, не влияют на
углеводный обмен и обмен мочевой
кислоты.
Вазоактивные α 1-АБ
Празозин
(адверзутен, минипресс)
первый из группы α 1-АБ.
Ингибитор ФДЭ
Назначается при артериальной
гипертензии и ранних стадиях
сердечной недостаточности.
Побочные явления
• эффект “первой дозы”,
• ранняя и поздняя
толерантность,
• сосудистые ПЭ (гипотензия,
головокружение, потливость),
• диспепсические расстройства,
• диплопия.
Доксазозин и теразозин
препараты 2-го поколения.
Пролонгированный эффект;
менее характерно развитие
феномена “первой дозы”;
более выражено метаболическое действие;
Доксазозин (камирен, кардура, тонокардин) –
структурный аналог празозина. отличается от
празозина отсутствием изменений ЧСС.
Теразозин (корнам, хайтрин) - 1 раз в день.
Урапидил
(эбрантил, эупрессил)
В основном - для снижения АД при
гипертонических кризах и при
тяжело протекающих формах АГ.
Вазонеактивные α 1-АБ
(суперселективные альфа1А-АБ)
Альфузозин (дальфаз) снижает
давление в уретре и уменьшает
сопротивление току мочи; облегчает
мочеиспускание.
В терапевтических дозах не влияет
на α 1-адренорецепторы сосудистой
стенки.
Тамсулозин (омник)
имеет единственное показание – ДГПЖ.
Принимают по 1 капсуле (0,4 мг) в день.
Неселективные 1-2
Без собственной
симпатомиметической активности:
Пропранолол
Тимолол,
Надолол,
Соталол и др.
С собственной
симпатомиметической
активностью:
Окспренолол,
Пиндолол,
Алпренолол,
Пенбутолол и др.
С вазодилатирующими свойствами:
Карведилол,
Картеолол и др.
Кардиоселективные 1
Без собственной
симпатомиметической
активности:
С собственной
симпатомиметическ
ой активностью:
-Атенолол,
-Метопролол,
-Бетаксолол,
-Бисопролол,
-Эсмолол и др.
-Ацебутолол,
-Практолол
и др.
С вазодилатирующими свойствами:
- Целипролол
и др.
Различного
механизма
действия:
- Небиволол
-Флестолол
,  адреноблокаторы:
-Лабеталол,
-Проксодолол и др.
-адреноблокаторы
Эффекты Бета-1-адреноблокаторов
Сердце
4 «-»
Кишечник
Усиление моторной и
Секреторной активности
Мочевой пузырь
Повышение тонуса
стенки
Эффекты Бета-2-адреноблокаторов
Матка Повышение тонуса
Бронхи
Уменьшение просвета
Почки (ЮГА) Снижение секр. ренина
Островковые клетки панкреас
Снижение секреции инсулина
Сосуды (коронарные, легочные,
скелетных мышц) констрикция
Показания для использования
β -адреноблокаторов
• АГ, ИБС, гипертроф. кардиомиопатия,
нарушения ритма, СН
• Тиреотоксикоз,
• Тревога, алкогольный делирий,
эссенциальный тремор, мигрень
• Глаукома
• Портальная гипертензия, ж/к
кровотечения
• Усиление родовой деятельности
• Жирорастворимые средства (пропранолол,
метопролол, окспренолол, бисопролол)
легко всасываются в ЖКТ, быстро
метаболизируются в печени, имеют большие
объемы распределения и хорошо проникают
через гематоэнцефалический барьер
(печень).
• водорастворимые бета-адреноблокаторы
(ацебутолол , атенолол , бетаксолол ,
картеолол , надолол , соталол ) всасываются
хуже, метаболизируются медленнее (почки)
Побочные эффекты β -адреноблокаторов
•
ССС - брадикардия,
атриовентрикулярные блокады,
артериальная гипотония, сердечная
астма или отек легких, нарушение
кровотока в конечностях;
• ЦНС – слабость, утомляемость,
эмоциональная лабильность, депрессии,
нарушение сна, галлюцинации, головная
боль, головокружение, парестезия,
нарушение памяти;
• ДС – бронхоспазм;
Побочные эффекты β -адреноблокаторов
• ЖКТ - дискинезии желчных путей,
тошнота, диарея, запор, метеоризм,
ишемический колит;
• эндокринная система – угнетение
гликогенолиза, гипер- или гипогликемия у
больных сахарным диабетом;
• Моче-половая система – уменьшение
почечного кровотока и клубочковой
фильтрации, снижение либидо и
потенции.
• Синдром отмены - увеличение
сердечного ритма, учащение приступов
стенокардии.
Синдром отмены.
Увеличение плотности b-АР (феномен upрегуляции).
Как результат, реактивность сердца на
стимулы симпатоадреналовой системы
повышается.
Беспокойство, дрожь в теле, внезапное
повышение давления, увеличение ЧСС и
приступы стенокардии.
Инфаркт миокарда и внезапная смерть.
Для предотвращения препарат отменяется
постепенно в течение 10 - 14 дней.
Противопоказания к применению
β -АБ
• выраженная брадикардия,
• атриовентрикулярная блокада
(особенно II и III степени),
• выраженная артериальная
гипотензия и кардиогенный шок,
• обструктивные заболевания легких,
• перемежающаяся хромота,
Антиадренергические средства
неконкурентного типа.
амиодарон (кордарон)
блокируют примерно 50% АР и 50%
глюкагоновых рецепторов.
уменьшает работу сердца, улучшает
коронарный кровоток.
Показан при стенокардии напряжения, при
различных аритмиях, к этому
препарату прибегают в случаях
отсутствия эффекта бетаадреноблокаторов или плохой их
переносимости.
Гибридные альфа-бета адреноблокаторы
Лабеталол, проксодолол
Альфа 1 и бета – блокаторы.
Сочетает типично бета-блокирующее действие на
сердце и периферическое вазодилатирующее
действие
надежный и быстрый
антигипертензивный эффект.
Применяют при гипертензиях разных этиологий и
степени тяжести.
Побочные эффекты. Головокружение, головная
боль, тошнота, диарея или обстипация, кожный
зуд.
Противопоказание – выраженная сердечная
недостаточность, А-В блокада. Осторожно при
бронхиальной астме.
симпатолитики
• Резерпин.
• Октадин.
• Орнид.
резерпин
• Депонируется в мембранах везикул,
• нарушает вход дофамина в везикулы
(и, следовательно, синтез
норадреналина)
• нарушает обратный захват
норадреналина везикулами, истощает
запасы катехоламинов в гранулах,
истощает запасы серотонина,
• нарушает взаимодействие
норадреналина с АТФ, а значит депонирование НА.
Механизм симпатолитического действия
резерпина
(варикозное утолщение окончаний
адренергических волокон)
Резерпин
оказывает
•успокаивающее (седативное) и слабое
антипсихотическое действие,
• Усиливает действие снотворных и средств для
наркоза.
•Несколько угнетает дыхание, снижает температуру
тела.
•Артериальное давление при введении резерпина
снижается постепенно (несколько дней).
•Угнетение резерпином адренергической иннервации
приводит к преобладанию холинергических
эффектов (брадикардия, повышение секреторной и
двигательной активности ЖКТ, миоз).
Показания:
1) Гипертоническая болезнь.
(в комбинации)
2) Слабые антипсихотические
свойства (нейролептик).
3) Симптоматическое лечение
тиреотоксикоза.
Октадин
(гуанетидина сульфат, исмелин, изобарин,
санотензин, абапрессин)
• связывает дофаминоксидазу
• проникает в везикулы и вытесняет из
везикул норадреналин.
• находящийся в цитоплазме свободный
норадреналин в значительной степени
инактивируется МАО
Октадин мало влияет на уровень
катехоламинов в ЦНС (плохо проникает
через ГЭБ)
орнид (бретилий).
• блокирует ДОФА-декарбоксилазу и
Дофамин-бета-гидроксилазу
• блокирует пресинаптическую мембрану,
нарушая высвобождение медиатора.
• ингибирует МАО.
• угнетает обратный захват НА
Длительность действия значительно меньше,
чем у октадина и резерпина (5-8 ч).
в качестве гипотензивного средства не используют,
(всасывается плохо, привыкание)
В некоторых случаях назначают при аритмиях
сердца.
Альфа-метил-ДОФА
(допетит, альдомет).
• Преимущественно центральное действие.
• Ложный предшественник медиаторов 
альфа-метил-НА, обладающий высоким
сродством к тормозным альфа2адренорецепторам сосудодвигательного
центра => снижается АД.
• Действует на 2-3 сутки.
• Показан - При АГ легкой и средней
тяжести.
• Побочные эффекты: седативный
(сонливость, вялость) - задержка натрия
и воды. Отеки.