Transcript Document

М-ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
СРЕДСТВА
Действие ацетилхолина на различные органы.
1. Глаз. Внутриглазная жидкость продуцируется цилиарным
телом
и
через
зрачок
дренируется
в
шлемов
канал.
М3→сокращение
m.
sphincter
pupillae→миоз
(сужение
зрачка)→радужка истончается→внутриглазная жидкость легче
оттекает в шлемов канал→снижается внутриглазное давление.
Также :спазм аккомодации, напряжение цилиарной мышцы
2. Бронхи: бронхоспазм + повышение секреции.
3. ЖКТ: повышение тонуса и перистальтики.
4. Мочевой пузырь: повышение тонуса.
5 эндотелий сосудов. релаксация миоцита
6. клетки экзокринных желез. повышение активности
экзоцитоза
7. ССС – АХ вызывает:

- расширение сосудов;

Снижение ЧСС;

Замедление проведения;
С Снижение силы серд сокращений
Известны
два
трансмембранной
опосредованных
холинорецепторов.
основных
механизма
передачи
сигнала,
активацией
М-
Эффекторным ферментом у М1- и М3,5-подтипов
является фосфолипаза С, и при их активации
в клетках повышается концентрация Са+.
М2,4холинорецепторы
сопряжены
с
аденилатциклазой, и при их активации в клетках
снижается
уровень
цАМФ,
увеличивается
проводимость мембран для К+ и снижается
проводимость для Са++.
М-холиномиметики делят на 2 группы:
-эфиры холина (ацетилхолин,
пилокарпин, карбахол, бетанехол)
•слабо всасываются
•имеют различную чувствительность
к действию ацетилхолинэстеразы
(АЦХЭ)
•имеют разную продолжительность
действия
-алкалоиды (мускарин)
•хорошо всасываются
содержится в ядовитых грибах (Amanita
muscaria
1).Ацетилхолин:
•хорошо подвергается расщеплению с
помощью АЦХЭ
•внутривенное введение длится 5-20 секунд
•используется для местного воздействия на
глаз в офтальмологии
2).Пилокарпин (третичный):
•действует на гладкую мускулатуру глаза,
суживая зрачок (миоз)
•используется для лечения глаукомы,
увеличивает отток глазной жидкости
•сокращает цилиарную мышцу
3).Карбахол (незамещенный карбамаиловый эфир холина):
•дей и на Н-ХР в вегетативных ганглиях.
•используется главным образом в офтальмологии при
хирургическом лечении катаракты (вызывает быстрый
миоз) понижает внутриглазное давление
•при резистентности к пилокарпину и физостигмину
используется для лечения глаукомы
4).Бетанехол (незамещенный карбамаиловый эфир
холина):
•преимущ М-ХМ, некот избирательность в отношении
ЖКТ и мочевого пузыря.
действует длительное время, т.к. не подвергается действию
АЦХЭ
Оба карбамаиловых эфира холина не гидролизуются
АХЭ и БХЭ. Большой период полужизни –
проникновение в ткани с малым кровоснабжением.
5) Ацеклидин (глаукстат, глаунорм) – синтетический Мхолиномиметик прямого действия. Легко всасывается при разных
М-холинолитики
(парасимпатолитики)
3 группы:
1. природные – атропин, скополамин;
2. полусинтетические пр-е этих
алкалоидов – гоматропин, тропикамид
(короткого дей), ипратория бромид и
тиотропия бромид – четвертичные –
ингаляционо при БА.;
3. синтетические – пирензепин
(язв.болезнь), толтеродин (недержание
мочи)
ХБ
М- и Н-
Циклодо
л
М-ХБ
неизбирательного
действия
(блокируют
м1,м2
и
м3
–
рецепторы): Атропин Скополамин
А
Платифиллин
Тропикамид
Ипратропий
Б избирательного действия

М1-хб пирензепин

М2-хб метоктрамин

М3-хб дарифенацин

М1 и м3 –хб тиотропий
Вещества неизбирательного действия, блокируя м1, м2 и м3-рецепторы
вызывают:
·
Мидриаз – за счет расслабления круговой мышцы радужной оболочки (м3).
В результате уменьшается угол передней камеры глаза и ухудшается отток
внутриглазной жидкости в Шлеммов канал, и внутриглазное давление
повышается.
Вещества
с
м-холиноблокирующими
свойствами
противопоказаны при глаукоме!
·
Паралич аккомодации – в результате расслабления ресничной мышцы (м3),
что приводит к натяжению Цинновой связки, вследствие чего хрусталик
уплощается, и глаз устанавливается на дальнюю точку ясного видения.
·
Снижение секреции экзокринных желез (м3)
·
Повышение частоты сердечных сокращений (м2)
·
Облегчение атриовентрикулярной проводимости (м2)
·
Снижение тонуса гладких мышц бронхов (м3)
·
Снижение тонуса и моторики гладких мышц желудочно-кишечного тракта
(м3)
Снижение тонуса гладких мышц мочевого пузыря.
Различная чувствительность органов к атропину в
большей степени определяется тем, какую роль играют в
регуляции органов парасимпатические, интрамуральные
нейроны и местные рефлексы.
Тканевая
чувствительность к действию мускариновых блокаторов
различна:
•высокая - слюнные и потовые железы, гладкая
мускулатура бронхов
•средняя - гладкая мускулатура, сердце
•низкая - париетальные клетки желудка (секреция HCl)
Применение АТРОПИНА
1).Отравление ингибиторами АЦХЭ - атропин в/в вначале 2-4 мг,
затем по 2 мг каждые 5-10 минут до исчезновения мускариновых
симптомов.
2).Отравления мускарином (грибами) - атропин в/в или в/м по 1-2
мг каждый час до ослабления респираторных эффектов.
3).Отравление ФОС (пестицидами) - атропин в/м или в/в по 1-2 мг
каждые 20-30 минут до устранения цианоза. Продолжать введение
до улучшения состояния 2 дня и более.
4).как антиаритмическое средство - атропин в/в по 0,4-1 мг каждые
2 часа по мере необходимости до максимальной дозы 2 мг.
5)Болезнь Паркинсона.
Клиническое применение. Периферические М-холиноблокаторы широко
используются в офтальмологии с диагностической и лечебной целью (для
разрыва спаек между радужкой и хрусталиком иногда применяют чередование
алкалоидов белладонны с препаратами суживающими зрачок) (циклопентолат).
Резорбтивное действие этих препаратов используется для снятия спазмов гладкой
мускулатуры, для снижении секреции железистого аппарата. М-холиноблокаторы
эффективны как бронхолитики (ипратопий). Атропин нашел широкое
применение в анестезиологии. Его вводят перед операциями для снижения
гиперсекреции бронхиальных желез, предупреждения рефлекторной остановки
сердца и возникновения рвоты. Атропин используют как антидот при отравлении
антихолинэстеразными средствами. Для снижения секреции желудка при лечении
гиперацидного гастрита или язв используют пирензепин,
избирательный
антагонист М1-холинорецепторов желудка. В виде таблеток “Аэрон” (содержат
скополамина камфорнокислого 0,1 мг и гиосциамина камфарнокислого 0,4 мг)
применяют для профилактики морской и воздушной болезни.
Сим
Симптомы интоксикации атропином:
•атония кишечника и мочевого пузыря
•сухость кожи и слизистых (изменение голоса, ощущение
«песка» в глазах (уменьшение секреции слезной жидкости))
•тахикардия
•расширение зрачков, фотофобия, паралич аккомодации
•повышение АД
•бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение
·
по
повышение температуры тела (снижение секреции
потовых желез) – особенно опасно для маленьких детей!
·
ппокраснение кожи