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PSYCHOTROPES
Pôle
PHARMACIE
IV- NORMOTHYMIQUES ou THYMOREGULATEURS
IV-1 GENERALITES
IV-2 LITHIUM
1 Représentants
2 Indications
3 Principes du traitement du lithium
4 Effets Indésirables
5 Interactions Médicamenteuses
6 contre-indications
IV-3 ALTERNATIVES THYMOREGULATRICES AU LITHIUM
IV-4 CONCLUSION
K.MULLER
IFSI CHU – PSYCHOTROPES
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IV- NORMOTHYMIQUES ou THYMOREGULATEURS
Pôle
PHARMACIE
Humeur ou thymie: « ensemble des dispositions affectives ou
instinctives qui déterminent la tonalité fondamentale de l’activité
psychique, capable d’osciller entre les deux pôles de l’euphorie
expansive et de la dépression douloureuse » Delay
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IV- NORMOTHYMIQUES ou THYMOREGULATEURS
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IV-1 GENERALITES
TROUBLE BIPOLAIRE OU PSYCHOSE MANIACODEPRESSIVE:
Le trouble de l’humeur ou trouble thymique est une pathologie qui consiste en
des perturbations , soit de type DEPRESSIF, soit de type MANIAQUE.
PHYSIOPATHOLOGIE
Non clairement définie, mais implication de facteurs génétiques clairement
établie
EPIDEMIOLOGIE
Prévalence du trouble bipolaire tout au long de la vie est de 1 à 2%
Sex-ratio=1
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IV- NORMOTHYMIQUES ou THYMOREGULATEURS
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IV-1 GENERALITES
TROUBLE BIPOLAIRE OU PSYCHOSE MANIACODEPRESSIVE:
Alternance d’états dépressifs de gravité mélancolique et d’états euphoriques
maniaques, séparés par des intervalles libres
• 2 types de trouble bipolaire:
Type I
Présence d’épisodes maniaques francs ou mixtes récurrents associés
ou non à des épisodes dépressifs majeurs
Type II
Présence d’épisodes dépressifs récurrents associés à des périodes
hypomaniaques
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IV- NORMOTHYMIQUES ou THYMOREGULATEURS
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PHARMACIE
IV-1 GENERALITES
TROUBLE BIPOLAIRE OU PSYCHOSE MANIACODEPRESSIVE
Focus sur épisodes maniaques,mixte et hypomaniaque
Épisode maniaque
Associe :
- une période nettement délimitée (au – 1 semaine) durant
laquelle l’humeur est anormalement élevée de façon persistante
- au – 4 symptômes suivants: idées de grandeur, réduction du
besoin de sommeil, facilité du contact, fuite des idées ,
distractibilité, agitation psychomotrice, comportement excessif
Épisode mixte
Association des critères l’épisode maniaque et de l’épisode
dépressif
Épisode
hypomaniaque
Mêmes symptômes que l’épisode maniaque avec une durée
minimum de 4 jours et n’entraînant pas une altération marquée
du fonctionnement social
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IV- NORMOTHYMIQUES ou THYMOREGULATEURS
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PHARMACIE
IV-1 GENERALITES
TROUBLE BIPOLAIRE OU PSYCHOSE MANIACODEPRESSIVE:
TRAITEMENT
Objectifs:
• soulagement des symptômes maniaques ou dépressifs
• prévention des rechutes thymiques (maniaques ou dépressifs).
Les normothymiques ou thymorégulateurs agissent sur les dérèglements de l’humeur
autant à titre curatif que préventif.
Représentants:
SELS de LITHIUM chef de file+++
Valpromide Depamide®, Divalproate de Na Depakote®
Carbamazepine Tegretol®
Olanzapine Zyprexa®, Risperidone Risperdal®,
Aripiprazole Abilify®, Quétiapine Xeroquel®
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IV- NORMOTHYMIQUES ou THYMOREGULATEURS
Pôle
PHARMACIE
IV-1 GENERALITES
TROUBLE BIPOLAIRE OU PSYCHOSE MANIACODEPRESSIVE:
CAS PARTICULIERS
Trouble bipolaire à cycles rapides:
Défini par la survenue d’au moins 4 épisodes thymiques par an.
Dans cette situation particulière, le traitement par sels de lithium est le plus souvent
inefficace.
Un traitement par carbamazépine est indiqué en 1ère intention.
Trouble bipolaire et grossesse:
Si désir de grossesse, il est souhaitable de la programmer et d’interrompre le traitement
thymorégulateur pour la période périconceptionnelle (jusqu’à la 8° semaine
d’aménorrhée).
Si l’état psychique de la patiente ne permet pas cette interruption, ou si une grossesse
survient sous traitement, une surveillance échographique est nécessaire, à la recherche
de malformations fœtales .
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IV- NORMOTHYMIQUES ou THYMOREGULATEURS
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PHARMACIE
IV-2 LITHIUM
1 Représentants
SELS de LITHIUM
Traitements thymorégulateurs de 1° intention (en dehors du cas particulier du
trouble bipolaire à cycles rapides)
Teralithe® 250mg
Cp sécables
Teralithe® LP 400mg
Cp sécables LP
Neurolithium®
1g/5ml
2g/10ml
Amp. buvables
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IV- NORMOTHYMIQUES ou THYMOREGULATEURS
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IV-2 LITHIUM
TERALITHE LP 400MG Cp séc. à libération
prolongée
Carbonate de lithium
(à avaler sans les
croquer, sans les
sucer )
= 10 mmol de lithium
A dose progressive en 1 prise unique le
soir
TERALITHE 250mg
Carbonate de lithium
A dose progressive en 2 ou 3 prises aux
repas
Cp séc. 250mg
=7 mmol de lithium
10 à 20 mmol/j puis augmenter par
paliers de 5 mmol jusqu’à la posologie
efficace et non toxique
10 à 20 mmol/j puis augmenter par
paliers de 3.5 mmol jusqu’à la posologie
efficace non toxique
NEUROLITHIUM
Gluconate de lithium
Amp 5ml-1000mg
= 5 mmol de lithium
Amp 10ml-2000mg
= 10 mmol de lithium
A dose progressive en 2 ou 3 prises aux
repas
10 à 20 mmol/j puis augmenter par
paliers de 5 mmol jusqu’à la posologie
efficace et non toxique
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IV- NORMOTHYMIQUES ou THYMOREGULATEURS
Pôle
PHARMACIE
IV-2 LITHIUM
2 Indications
• Prévention des rechutes des troubles bipolaires et des états schizo-affectifs
intermittents.
Utilisé en 1ére intention
Diminue la fréquence et l’intensité des épisodes
maniaques
•Traitement curatif des états d'excitation maniaque ou hypomaniaque.
Utilisé en 1ére intention
Délai d’action d’1 à 2 semaines d’où association au début
(si agitation++) à des NRL sédatifs ou des BZP
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IV- NORMOTHYMIQUES ou THYMOREGULATEURS
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IV-2 LITHIUM
3- Principe du traitement
0.6 mmol/L < ZONE THERAPEUTIQUE <0.8mmol/L
Zone thérapeutique étroite
Adaptation de la posologie progressive
(dépendant +++ de la qualité du fonctionnement rénal)
3 phases:
1. bilan initial
2. phase d’adaptation posologique
3. trt au long cours
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IV- NORMOTHYMIQUES ou THYMOREGULATEURS
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Bilan initial
Bilan rénal Cl si clairance à la créat<85ml/min
Bilan cardiaque ECG
Bilan hydroélectrolytique (ionogramme) CI en cas de déplétion
sodée (régime désodé, trt diurétique)
Bilan thyroïdien dosage de T3,T4, TSH
Bilan neurologique recherche d’altérations organiques cérébrales
(tumeur…)
Phase
d’adaptation
posologique
Posologie progressive+++
Dosage de la lithémie tous les 5 j
État d’équilibre si pour une posologie donnée , 3 lithémies à 5j
d’intervalle situées dans la zone thérapeutique
Puis contrôle de la lithémie après 1 mois, puis chaque mois pdt 3
mois puis tous les 2 à 5 mois
Traitement au
long cours
Si une modification de posologie s’avère nécessaire…refaire une
lithémie 8 j + tard
Recherche des Effets IIaires à chaque visite mensuelle
Bilan annuel
Durée du trt peut s ’étendre sur plusieurs années
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IV- NORMOTHYMIQUES ou THYMOREGULATEURS
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IV-2 LITHIUM
3- Principe du traitement
Horaires dosage du lithium :
Téralithe
Horaires de dosages
Formes
pharmaceutiques
le matin (12 heures
après la prise)
Comprimé sécable
250 mg
0,5 à 0,8 mEq/l
concentration mini efficace
Comprimé sécable LP
400 mg
0,8 à 1,2 mEq/l
concentration
à la 12e heure
(intermédiaire)
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le soir (24 heures
après la prise)
0,5 à 0,8 mEq/l
concentration mini efficace
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IV- NORMOTHYMIQUES ou THYMOREGULATEURS
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IV-2 LITHIUM
4- Effets Indésirables 50 à 75% des patients, en majorité mineurs et dose-dépendants
Troubles neuropsychiques
-Tremblement digital fin (20%) voire difficulté pour écrire (à traiter
par bêta-bloquant SB)
-Troubles mnésiques (10%), baisse de la libido
Troubles
endocriniens
-Prise de poids de 4kg en moyenne (70%) pouvant atteindre parfois
20kg,
-polyurie polydipsie (fréq.)
-goitre euthyroidien ou hypothyroïdie ou hyperthyroïdie
Troubles cutanés
Chute de cheveu, acné, réveil ou déclenchement d’un psoriasis
Troubles cardiaques
Divers
Hyperleucocytose, lymphopénie, syndrome néphrotique
Polyurie: Sécrétion d’urine en quantité abondante, entraînant un volume urinaire supérieur à 2500 ml
par jour.
Polydipsie: Soif excessive
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IV- NORMOTHYMIQUES ou THYMOREGULATEURS
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IV-2 LITHIUM
SURDOSAGE:
- tremblements, asthénie, hypotonie musculaire
lithémie>1.2mmol/L
- soif, nausées, diarrhée, dysarthrie, ataxie, confusion mentale
lithémie >1.6mmol/L
- coma hyperréflexique, oligo-anurie
lithémie >2mmol/L
Conduite à tenir:
• arrêt immédiat
• lithémie en urgence,diurèse osmotique alcalinisante
(voire épuration extra rénale si >2mmol/l)
Ataxie: du grec ataxiā, signifiant « désordre », Incoordination des mouvements
Dysarthrie: du grec : dus : difficulté et arthron : articulation, difficulté à parler et à émettre des sons
(au sens large)
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IV-2 LITHIUM
5 Interactions médicamenteuses
- Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II
(Sartans)
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
- Inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC)
- Diurétiques
- Certains NRL à doses élevées (Haldol®,
Largactil®, Risperdal®…)
Association déconseillée:
- Carbamazépine Tégrétol®
Association déconseillée:
Risque de neurotoxicité,
confusion, somnolence
réversible à l’arrêt du trt par le
lithium
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augmentation de la
lithémie
Par diminution de l’excrétion rénale
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IV-2 LITHIUM
6 Contre-indications
•1er trimestre de grossesse, allaitement
•Insuffisance rénale (cl créat< 85ml/min)
•Déplétion hydrosodée (régime ou traitement diurétique)
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IV-3 ALTERNATIVES THYMOREGULATRICES AU LITHIUM
• Le taux moyen d’échec de la lithiothérapie dans la prévention des rechutes
maniacodépressives est d’environ 1/3.
• Dans cette éventualité, plusieurs solutions thérapeutiques sont possibles:
ANTIPSYCHOTIQUES :
THYMOREGULATEUR
• DEPAMIDE®
• DEPAKOTE®
ANTIEPILEPTIQUES:
• ZYPREXA®
•TEGRETOL®
• RISPERDAL®
•LAMICTAL®
•ABILIFY®
•XEROQUEL®
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IV- NORMOTHYMIQUES ou THYMOREGULATEURS
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PHARMACIE
IV-3 ALTERNATIVES THYMOREGULATRICES AU LITHIUM
VALPROMIDE
Depamide®
DIVALPROATE de Na
Depakote®
CARBAMAZEPINE
Tégrétol®
LAMOTRIGINE
Lamictal®
OLANZAPINE
Zyprexa®
RISPERIDONE
Risperdal®
ARIPIPRAZOLE
Abilify®
QUETIAPINE
Xeroquel®
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VI-4 CONCLUSION
A RETENIR:
• Trt par le lithium repose sur le principe de l’imprégnation contrôlée et nécessite le
dosage régulier des taux sanguins: lithémie comprise entre 0.6 et 0.8 mEq/l ou
mmol/l
• L’évaluation de la fonction rénale doit être préalable à tte mise sous trt par le
lithium (en cas d’IR…risq de surdosage, coma, mort)
• L’hyperlithémie doit être suspectée devant tout tremblement avec dysarthrie,
incoordination motrice, soif, voire ralentissement psychique.
• Seules CI: IR – salidiurétiques - 1er trimestre de grossesse
K.MULLER
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VI-4 CONCLUSION
CONSEILS AU PATIENT
Prise médicamenteuse toujours à la même heure
• Pas de consommation de boissons alcoolisées
• En début de traitement, risque de somnolence (éviter de conduire)
• Il est habituel que les effets bénéfiques ne se fassent pas sentir tout de suite
• Être vigilant sur les interactions médicamenteuses (AINS, diurétiques….)
TRAITEMENTS NON MEDICAMENTEUX
• Psychothérapie: essentielle voire systématique
• Electroconvulsivothérapie: réalisée en hospitalisation, sous anesthésie générale
et curarisation – 3 séances/semaine pdt 4 à 6 semaines.
K.MULLER
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IV- NORMOTHYMIQUES ou THYMOREGULATEURS
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VI-4 CONCLUSION
CONSEILS AU PATIENT
•Le trouble bipolaire = maladie chronique caractérisée par une succession de crises
tantôt dépressives tantôt maniaques. Le patient doit entendre qu'entre les crises, il
peut mener une vie absolument normale.
•Il est important qu'il connaisse bien les symptômes devant conduire à consulter. Les
symptômes maniaques, comme l'hyperactivité ou la diminution du besoin de
sommeil, sont plus difficiles à admettre comme des signes de maladie que les
symptômes dépressifs. Il faut tenter de convaincre le patient de tenir compte des
remarques et conseils de son entourage.
•Un temps de sommeil régulier doit être respecté, et les nuits blanches évitées.
Le trouble bipolaire accroît le risque de développer une surconsommation de
certaines substances, voire une addiction.
•Les traitements médicamenteux du trouble bipolaire sont efficaces mais doivent être
pris pendant des années, parfois à vie, même lorsque les symptômes ont disparu et
que le patient peut se croire guéri.
•Le patient doit comprendre que son trouble est une maladie chronique, qu'il n'est
pas « fou », et qu'un suivi rigoureux de son traitement lui permettra de vivre tout à fait
normalement.
K.MULLER
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