Transcript 8_SN-Reaktionen

Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion
Noradrenalin
S-Adenosylmethionin („SAM“)
Adrenalin
Das N-Atom des Noradrenalins greift mit seinem
freien Elektronenpaar nucleophil am C-Atom
jener Methylgruppe an.
Gleichzeitig wird das Bindungselektronenpaar
zwischen C und S zum S-Atom hin verschoben.
Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion
Hier findet also ein Austausch eines Atoms bzw. einer Atomgruppe
statt.
„Austauschen“ heißt im Lateinischen: „substituere“.
Ein H-Atom der NH2-Gruppe des Noradrenalins wird durch eine
Methylgruppe substituiert.
Adrenalin
S-Adenosylhomocystein
Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion
Da der entscheidende Angriff von einem Nucleophil ausging (hier: der
NH2-Gruppe eines primären Amins), spricht man von einer Nucleophilen
Substitution.
Der Bindungsbruch zwischen dem C- und dem S-Atom vollzieht sich
nicht von alleine innerhalb eines einzigen Moleküls, sondern erst in
dem Augenblick, in welchem ein zweites Molekül (hier: das
Noradrenalin) angreift.
Adrenalin
S-Adenosylhomocystein
Diese Art der Nucleophilen Substitution wird daher als SN2-Reaktion
bezeichnet.
Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion
Betrachten wird eine solche SN2-Reaktion im Detail an einem etwas einfacheren Beispiel.
Die Edukte der SN2-Reaktion in unserem Beispiel sind 1-Bromhexan und Kalilauge, also eine wässrige
(bzw. in diesem Fall methanolische) Lösung von Kaliumhydroxid.
Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion
Um die Theorie der Nucleophilen Substitution verstehen zu können, müssen wir uns mit dem Begriff der
Elektronegativität befassen.
Die Elektronegativität ist das Maß dafür, inwieweit in einer kovalenten Bindung zwischen zwei unterschiedlichen Atomen (z.B. C und Br im hier vorliegenden Fall) das Bindungselektronenpaar näher von einem der
Bindungspartner angezogen und in dessen Richtung verschoben wird.
Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion
Der physikalische Hintergrund für eine unterschiedlich starke Anziehung der Bindungselektronen ist zum einen die
unterschiedliche Anzahl an Protonen im Kern eines Atoms (die mit der Dichte an positiver Ladung im Kern
korreliert) und zum zweiten der Abstand zwischen Kern und den sogenannten Valenzelektronen (= den Elektronen
der äußersten Schale, welche für chemische Bindungen herangezogen werden).
Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion
Der Abstand wird in der Hauptsache durch die Anzahl der sogenannten Schalen in der Elektronenhülle festgelegt.
So hat der Wasserstoff sein einziges Valenzelektronen logischerweise in einem Orbital der 1. Schale (daher 1s-Orbital
genannt), beim Kohlenstoff, Stickstoff, Sauerstoff und Fluor befinden sich die Orbitale der Valenzelektronen in der
2. Schale, beim Phosphor, Schwefel und Chlor in der 3. Schale, beim Brom in der 4. Schale (also bereits sehr weit
entfernt vom Kern) und beim Iod gar in der 5. Schale (noch weiter entfernt vom Kern).
Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion
Diese teilweise Verschiebung von Elektronendichte und die damit einhergehende Polarisierung kann z.B. durch den
griechischen Buchstaben d und das hochgestellte entsprechende Ladungssymbol + bzw. ― an den entsprechenden
Atomen verdeutlicht werden.
Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion
Eine Alternative dazu ist die Verwendung eines durchgezogenen Keils.
Dieser wird in anderen Fällen allerdings auch zur Wiedergabe von Bindungen eingesetzt, die aus der Ebene heraus
dem Betrachter entgegenragen (siehe Kapitel über Stereochemie in der Vorlesung bzw. Lehrbüchern der
Organischen Chemie).
Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion
Der Begriff „Substitution“ bedeutet, wie bereits erwähnt, „Ersatz“ bzw. „Austausch“.
Ein Atom oder eine funktionelle Gruppe werden ersetzt und verlassen im Verlauf der Reaktion den Molekülverband.
Das beste „Abgangsatom“ in unserem Molekül ist das Brom, das anschließend als einfach negativ geladenes (und
sehr stabiles) Bromid-Ion in der Lösung vorliegt.
Der Abgang des Broms unter Mitnahme des Bindungselektronenpaars wird durch einen gekrümmt gezeichneten
Pfeil symbolisiert, einen sog. Elektronenpaarverschiebungspfeil.
Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion
Allerdings kann das Bromid-Ion, so stabil es selbst auch sein mag, das Molekül nicht so ohne weiteres verlassen.
Das positiv geladene Carbenium-Ion, welches bei diesem Schritt gleichzeitig entstehen würde, ist nämlich extrem
instabil, weil es ein sogenanntes primäres Carbenium-Ion darstellt.
Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion
Um verstehen zu können, warum ein primäres Carbenium-Ion sehr instabil ist, zeichnen wir in dessen Struktur der
besseren Übersicht wegen sämtliche Substituenten an dem C-Atom ein, welches die positive Ladung trägt (in diesem
Fall also zusätzlich noch die beiden H-Atome).
Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion
Der Kohlenstoff als ein Element der IV. Hauptgruppe des Periodensystems bevorzugt es, in ungeladener Form
vorzuliegen (im Gegensatz zu den Elementen der I. Hauptgruppe wie z.B. Na, das in der Natur ausschließlich als
einfach positiv geladenes Ion Na+ vorliegt, oder den Elementen der VII. Hauptgruppe wie Cl, das wir in der Natur in
Form von Chlorid-Ionen Cl– kennen).
Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion
Ob der Kohlenstoff bereit ist, wenigstens für einen ganz kurzen Zeitraum die Bürde einer positiven oder einer
negativen Ladung zu tragen, hängt zum überwiegenden Teil von der Bereitschaft seiner Nachbarn ab, einen Teil
dieser Bürde mitzutragen.
Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion
In diesem Fall ist nur eine Alkylgruppe vorhanden, die über den sog. +I-Effekt Elektronendichte hin zum positiv
geladenen C-Atom verschiebt.
Ganz anders sieht die Lage aus, wenn das positiv geladene C-Atom mit zwei oder, wie hier in der Abbildung gezeigt, gleich
drei Alkylresten verbunden ist.
Im Fall zweier Alkylreste am positiv geladenen C-Atom spricht man von einem sekundären Carbenium-Ion, im Fall dreier
Alkylgruppen von einem tertiären Carbenium-Ion.
Jede der Alkylgruppen übt einen stabilisierenden +I-Effekt aus.
Unter dieser Bedingung kann in einem geeigneten Lösungsmittel das Brom aus dem Molekülverband als Bromid-Ion
austreten und ein einigermaßen stabiles tertiäres Carbenium-Ion zurücklassen.
Die Erklärung, warum Alkylreste einen elektronenschiebenden Effekt auf benachbarte C-Atome ausüben, würde uns in den Bereich der theoretischen
Chemie bringen und daher hier zu weit führen.
Versuchen wir daher einfach, uns dieses Phänomen des +I-Effekts von Alkylgruppen wie z.B. –CH3 im Gedächtnis zu verankern.
In diesem Fall liegt allerdings keine Analogie zu einer SN2-Reaktion vor, sondern zu einer SN1-Reaktion.
Bei der SN1-Reaktion vollzieht sich das Aufbrechen der Bindung (hier: zwischen C und Br) ohne das Eingreifen des
nucleophilen Reaktionspartners, d.h. das Molekül schafft diesen Bindungsbruch alleine als einzelnes Molekül (daher: SN1).
Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion
Der Übergangszustand der SN2-Reaktion sieht wie oben abgebildet aus.
Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion
Während sich im weiteren Verlauf dieses Reaktionsschritts die Atombindung zwischen O und C voll ausbildet, bricht
die bisherige Bindung zwischen C und Br vollends auf.
Nucleophile Substitution: SN1-Reaktion
Betrachten wir nunmehr eine typische SN1-Reaktion:
Die Reaktanden der SN1-Reaktion in unserem einfachen Beispiel sind tert-Butanol (= 2-Methyl-2-propanol)
und konzentrierte Salzsäure (= eine konzentrierte wässrige Lösung von Chlorwasserstoff mit 37% Gewichtsanteil von HCl in der Lösung).
Nucleophile Substitution: SN1-Reaktion
Nach dem Abgang eines Hydroxid-Ions aus dem Molekül würde in diesem Fall ein relativ stabiles tertiäres
Carbenium-Ion entstehen.
Die Hintergründe für dessen relative Stabilität wurden bereits auf vorhergehenden Folien ausführlich
besprochen:
Die positive Ladung am zentralen C-Atom wird durch die +I-Effekte von drei Alkylgruppen (in diesem Fall
drei Methylgruppen) zumindest teilweise ausgeglichen und das Carbenium-Ion dadurch stabilisiert.
Nucleophile Substitution: SN1-Reaktion
Das Problem in dem hier abgebildeten (nicht stattfindenden) Reaktionsschritt ist jedoch der Umstand, daß
das Hydroxid-Ion eine sehr schlechte Abgangsgruppe ist.
Nucleophile Substitution: SN1-Reaktion
Die deutlich bessere Abgangsgruppe Wasser entsteht durch (reversible) Protonierung der OH-Gruppe durch
Zugabe der konzentrierten Salzsäure.
Eines der freien Elektronenpaare des O-Atoms bewegt sich dabei hin zu einem Proton, das von der Salzsäure
bereitgestellt wird.
Nucleophile Substitution: SN1-Reaktion
Nach dem Abgang des Wassermoleküls (unter Mitnahme des Bindungselektronenpaars) entsteht das Trimethylcarbenium-Ion als relativ stabiles Zwischenprodukt.
Zu beachten ist in diesem Fall der Unterschied zwischen einem Zwischenprodukt, das sich im Energieprofil einer
Reaktion in einem relativen Energieminimum befindet und unter bestimmten Umständen manchmal sogar aus der
Reaktionsmischung isolierbar ist, und einem Übergangszustand.
Ein Übergangszustand befindet sich stets auf einem Maximalpunkt des Energieprofils einer Reaktion und ist somit
unter keinen Umständen isolierbar.
Nucleophile Substitution: SN1-Reaktion
Im abschließenden Reaktionsschritt greift das mäßig nucleophile Chlorid-Ion am elektrophilen Zentrum des tertiären
Carbenium-Ions an.
Das angreifende freie Elektronenpaar des Chlorid-Ions wird zum neuen Bindungselektronenpaar zwischen dem ChlorAtom und dem ursprünglich positiv geladenen C-Atom.
Als Produkt der Reaktion wird 2-Chlor-2-methylpropan (= tert-Butylchlorid) gebildet.