ANTIULCEROSOS

DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA CLÍNICA AULA 04 Profª.Monara Bittencourt de Amorim

INTRODUÇÃO AO ESTUDO DA PROTEÇÃO GÁSTRICA

PILORO ANTRO pH 1-2 pH 6-7 FUNDO CORPO DO ESTOMAGO pH 3-4



REVISANDOA PRODUÇÃO DA SECREÇÃO DO ÁCIDO CLORÍDRICO

      

com a luz do H O Cl + .



é ativamente transportado para o interior da cél P (para os canalículos) que se comunicam Proveniente do interior da combinação do CO (bicarbonato).

estômago.



Este 2 +H 2



O Esta



secreção de Cl célula através da K + /H + /ATPase.

para produzir H é trocado pelo Cl 2 é acompanhada de K CO 3 .

 

através da membrana basal.

+ que a seguir A anidrase que se dissocia em é trocado pelo carbônica catalisa a íons H + e HCO 3 -



FUNÇÃO DA ACETILCOLINA, HISTAMINA E DA GASTRINA NA SECREÇÃO ÁCIDA: 03 PRINCIPAIS ESTÍMULOS SOBRE AS CÉLULAS PARIETAIS



Cálcio e o AMPc, são os mensageiros intracelulares que atuam de modo sinérgico para produzir o ácido clorídrico canalículos Receptor de Gastrina Receptor de Histamina Estimulação dos receptores da gastrina (



Ca +2 do citosol ) Estimulação do RH2 (



AMPc ) Receptor de Acetil Colina Estimulação dos receptores (M2) muscarínicos para acetilCoA (



Ca+2 do citosol )



CONDIÇÕES PATOLÓGICAS PARA USO DOS ANTIULCEROSOS



ÚLCERAS PÉPTICAS :DUODENAL OU GÁSTRICA



PACIENTES QUE FAZEM USO CONSTANTE DE MEDICAMENTOS (AINES →



MUCO, BICARBONATO E PGE 1 .



FATORES EXÓGENOS: ÁLCOOL, FUMO E MEDICAMENTOS



ESOFAGITE DE REFLUXO (DOENÇA DO REFLUXO GASTROESOFÁGICO)

•

CONDIÇÕES PATOLÓGICAS PARA USO DOS ANTIULCEROSOS

Síndrome de Zollinger – Ellison

Condição rara causada por tumor produtor de gastrina (*



Secreção de gastrina



Secreção excessiva de ácido GASTRINOMAS: TUMOR RARO DE CÉLULA SECRETORA DE GASTRINA, CONHECIDO SENDO O COMO COMPLEXO ELLISON).INIBIDORES DE BOMBA DE DE SÍNDROME SINAIS DE E SINTOMAS ZOLLIGER PRÓTONS: OMEPRAZOL



Erradicação do Helicobacter pylori em antibióticos combinação com

PRINCIPAIS ANTIULCEROSOS UTILIZADOS NA PRÁTICA CLÍNICA

Principais Fármacos utilizados para inibir ou neutralizar a secreção gástrica:

•

ANTIÁCIDOS

•

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H2

•

INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS – IBP

•

ANÁLOGOS DAS PROSTAGLANDINAS

ANTIULCEROSOS ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H

2

 Úlcera péptica  Esofagite de refluxo 

Ranitidina (150mg, 300mg e 25mg/mL)



Cimetidina (200mg, 300mg e 400mg)



Famotidina (20mg e 40mg)



Nizatidina (150mg e 300mg)



Histamina (mastócito) [ligar aos RH membrana das células parietais

 

2 ] presente na [AMPc]



Acetilcolina



receptor muscarínico (RM citosol

 

[AMPc]

 

HCl 2 )

 

Ca do



Gastrina



(RG 2 )

 

Ca do citosol

 

[Ca citosol ]

 

HCl

ANTIULCEROSOS INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS



ÚLCERA PÉPTICA RESISTENTE AOS ANTAGONISTAS H 2



ESOFAGITE DE REFLUXO



COMPONENTE DA TERAPIA PARA A INFECÇÃO DE H. PYLORI



SÍNDROME DE ZOLLINGER-ELLISON (DROGAS DE ESCOLHA)

    

Omeprazol (20mg e 40mg) Lansoprazol (30mg) Pantoprazol (20mg e 40mg) Robeprazol (10mg e 20mg) Esomeprazol (20mg e 40mg)



ATUAM ATRAVÉS DA INIBIÇÃO IRREVERSÍVEL DA H + /K + -ATPASE (BOMBA DE PRÓTONS QUE CONSTITUI A ETAPA TERMINAL DA VIA DA SECREÇÃO GÁSTRICA).

ANTIULCEROSOS NEUTRALIZADORES DE ÁCIDO



DISPEPSIA



ALÍVIO SINTOMÁTICO NA ÚLCERA PÉPTICA



HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO



TRISSILICATO DE MAGNÉSIO



GEL DE HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO



BICARBONATO DE SÓDIO



ALGINATO

FÁRMACOS QUE PROTEGEM A MUCOSA



COMPONENTE DA TERAPIA CONTRA A INFECÇÃO POR H. Pylori



Quelato de bismuto



Sulfacrato



Carbenoxolona *



Misoprostol (Cytotec®) *em desuso (hipocalemia, retenção hídrica, hipertensão)

ANTIULCEROSOS

►

ANTIÁCIDOS

MECANISMO DE AÇÃO



NEUTRALIZAM O ÁCIDO GÁSTRICO

•

ELEVAM O PH GÁSTRICO. ISTO TEM O EFEITO DE INIBIR A ATIVIDADE PÉPTICA, QUE PRATICAMENTE CESSA COM UM VALOR DE PH DE 5,0 POR UM DETERMINADO LONGO PODENDO PERÍODO DE TEMPO, SUFICIENTEMENTE PRODUZIR CICATRIZAÇÕES DAS ÚLCERAS DUODENAIS, GÁSTRICAS.

PORÉM SÃO MENOS EFICAZES NAS ÚLCERAS HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO (EFEITO LAXATIVO)

 

PÓ INSOLÚVEL QUE FORMA CLORETO DE MG +2 NO ESTÔMAGO NÃO PRODUZ ALCALOSE SISTÊMICA, VISTO QUE O ÍON MAGNÉSIO É POUCO ABSORVIDO PELO INTESTINO TRISSILATO DE MAGNÉSIO



PÓ INSOLÚVEL QUE REAGE LENTAMENTE COM O SUCO GÁSTRICO, FORMANDO CLORETO DE MG EXERCE EFEITO PEPSINA.

+2 E SÍLICA COLOIDAL.

ESSE AGENTE ANTIÁCIDO PROLONGADO E TAMBÉM ADSORVE A

► ►

ANTIULCEROSOS

ANTIÁCIDOS Gel de hidróxido de alumínio (Efeito constipante)

   Forma cloreto de Al +3 cerce de 4,0 e no estômago. Eleva o pH do suco gástrico para também adsorve pepsina.

Tem excreção fecal e renal Ideal para IRC (insuficiência renal crônica): ►  Al(OH)3 coloidal Fosfatos TGI Excreção de

Bicarbonato de sódio

  Atua rapidamente Eleva o pH do suco gástrico para cerca de 7,4   PO4 pelos rins Ocorre absorção no intestino sendo o uso restrito para evitar alcalose Não usar tratamento a longo prazo e nem em pacientes com dieta de restrição sódica.

ANTIULCEROSOS

► ►

ANTIÁCIDOS Indicações

   Dispepsia Alívio sintomático na úlcera péptica Refluxo esofágico ►

Contra indicações



Bicarbonato de Sódio:

Tratamento a longo prazo Atua rapidamente, e afirma se que eleva o pH do suco gástrico para cerca de 7,4.

 pH  O CO 2 estimula a ácida (HCl).

CO 2   Secreção de gastrina secreção de gastrina e leva a produção da secreção 

Gel de Hidróxido de Alumínio

Foi sugerido que o patogenia da Doença de Alzheimer. Com efeito diz-se que o Al +3 absorvido, em grau significativo durante a não é administração de hidróxido de alumínio, porém alguns médicos, talvez muito cautelosos, poderão preferir por antiácidos alumínio, se absorvido, poderia estar envolvido na

ANTIULCEROSOS

► ►

FÁRMACOS QUE PROTEGEM A MUCOSA MISOPROSTOL

    

ANÁLOGO ESTÁVEL DA PGE1 INIBE A SECREÇÃO ÁCIDA GÁSTRICA EM RESPOSTA AOS ALIMENTOS, À HISTAMINA, CAFEÍNA, ATRAVÉS DE UMA AÇÃO DIRETA SOBRE A CÉLULA PARIETAL MANTÉM O AUMENTO DO FLUXO SANGUÍNEO DA MUCOSA



SECREÇÃO DE MUCO E DE BICARBONATO É USADO POR VIA ORAL NA PREVENÇÃO GÁSTRICA QUE PODE OCORRER COM O USO CRÔNICO DE AINES (ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTERÓIDES)



EFEITOS INDESEJÁVEIS:

►

Diarréia, cólicas abdominais

►

Contração uterina

►

Relaxamento do colo uterino.

► ► ►

ANTIULCEROSOS

Fármacos que protegem a mucosa Misoprostol Mecanismo de ação

Célula Secretora de Histamina

Ácido Araquidônico AINES (AA) PGE2 Enzimas: COX 1 COX 2 PGR “C M” HISTAMINA H 2 R AMPc  Este mensageiro intracelular atua de modo a  a produção de H +

Secreção gástrica MISOPROSTOL

Análogo estável  fluxo sanguíneo da mucosa da PGE1 (PGR)  secreção de muco / bicarbonato Célula Parietal

► ► ►

Antiulcerosos

Fármacos que protegem a mucosa

Misoprostol

Indicações

     Tratamento e profilaxia de úlceras gástricas e duodenais Interrupção da gravidez (?) Uso hospitalar Prescrito no Brasil - Uso Hospitalar Categoria E (FDA) ►

Lembrando

  As prostaglandinas, que são sintetizadas na mucosa, estimulam a secreção de muco e de bicarbonato. Diminuem a secreção de ácido e produzem vasodilatação, sendo todas estas ações destinadas a proteger o estômago contra lesões. AINES inibem as prostaglandinas ocorrendo úlceras.

Misoprostol – análogo estável da PGE1, inibe: ► Secreção do HCl tanto no estado basal quanto na resposta a alimentos, histamina, cafeína, através de uma ação direta sobre a célula parietal.

► ► ►

ANTIULCEROSOS

Fármacos que protegem a mucosa

Misoprostol

Contra Indicações

  Hipersensibilidade ao misoprostol Gravidez ► PG1 E e PG1 F promovem contrações coordenadas do corpo lúteo grávido, enquanto produzem relaxamento do colo uterino (provocam aborto no início e na metade da gravidez).

►

Reações adversas

 Diarréia  Dor abdominal

ANTIULCEROSOS

► ► ► Fármacos que protegem a mucosa

Misoprostol

Farmacocinética  Absorção : Estômago e Intestino     Concentração plasmática: 30 minutos Metabolismo: Hepático Excreção: urina e fezes Meia vida de eliminação: 1,5horas ►

Tratamento da Infecção por Helicobacer pylori

Envolvido na produção de úlceras gástricas ou duodenais Fator de risco para o câncer gástrico   

Omeprazol Amoxicilina Metronidazol

Helicobacer pylori em mucosa gástrica

ANTIULCEROSOS

► ►   Fármacos que protegem a mucosa

Tratamento da Infecção por Helicobacer pylori

Envolvido na produção de úlceras gástricas ou duodenais Fator de risco para o câncer gástrico   

Omeprazol Amoxicilina Metronidazol

►

Outras combinações para o tratamento da Infecção por

Helicobacer pylori

    Omeprazol + Tetraciclina + Metronidazol Subcitrato de bismuto** + Amoxicilina + Metronidazol Lanzoprazol + Amoxicilina + Claritromicina (Pyloripac; Pylorikit; Helicopac) Omeprazol + Claritromicina + Amoxicilina (Erradic) **Possui efeitos sua tóxicos sobre o Bacilo Gran ( – ) em também podem impedir aderência à mucosa ou inibir enzimas digestivas

monara_bittencourt @yahoo.com.br

OBRIGADA!

ESTUDEM E PENSEM NA VIDA MARAVILHOSA QUE NOSSO DEUS NOS DÁ.