Transcript Document

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
Лекция на тему:
ивоаллергических и иммунотропных с
НПВС в клинической
практике
• По некоторым оценкам каждый 7й пациент, который
обращается в поликлинику, жалуется на боли в суставах,
мышцах или костях. В целом «ревматические» боли
встречаются более чем у 30% населения мира
#
• Ежедневно в мире около 30 млн. человек потребляют НПВС;
#
• Только 100 млн. пациентов получают НПВС в аптеке по
назначению врача, т.е. по выписанным рецептам, а
остальные - используют безрецептурные лекарственные
формы
В.А. Насонова, Е.Л. Насонов.
«Рациональная фармакотерапия ревматических
заболеваний»,2003г.
НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ
АНАЛЬГЕТИКИ
(неопиоидные,
малые
анальгетики,
антипиретики,
нестероидные
противовоспалительные средства – НПВС) – это
лекарственные
химической
препараты
структуры,
различной
обладающие
противовоспалительным, анальгезирующим и
жаропонижающим действием и не имеющие
наркогенного потенциала.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
Классификация ненаркотических
анальгетиков
(по химическому строению)
1. Производные салициловой кислоты:
Ацетилсалициловая кислота (аспирин)
Салицилаты
2. Производные пиразолона:
Анальгин (метамизол)
Бутадион
3. Производные анилина:
Парацетамол
4. Производные арилалкановых кислот:
- арилуксусной кислоты: Диклофенак-натрий (Ортофен, Вольтарен);
- арилпропионовой кислоты: Ибупрофен (Бруфен), Кетопрофен, Напроксен, Тиопр
- гетероаоилуксусной кислоты: Толметин, Зомепирак, Клоперак, Кеторолак триме
- индолуксусной кислоты: Индометацин (Метиндол), Сулиндак, Этодолак
5. Препараты других химических групп:
- антоаниловой кислоты: Мефенамовая кислота, Нифлумовая кислота;
- оксикамы: Теноксикам, Мелоксикам (Мовалис);
- изоникотиновой кислоты: Амизон;
- другие: Нимесулид (Месулид)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
КЛАССИФИКАЦИЯ НЕНАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ И
НПВС, КАК ИНГИБИТОРОВ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ (ЦОГ)
1. Преимущественные ингибиторы ЦОГ1: ( ↓ ЦОГ-1 > чем ЦОГ-2 в 175 раз)
• Ацетилсалициловая кислота (аспирин) в дозах <375 мг;
2. Неизбирательные ингибиторы ЦОГ; (↓ ЦОГ-2>чемЦОГ-1 in vitro в 2-10 раз; in vivo 1:1)
• Ибупрофен ( бруфен, солпафлекс, нурофен)
• Диклофенак-натрий (вольтарен, ортофен)
• Индометацин (метиндол)
• Напроксен(напроксин)
• Ацетилсалициловая кислота (в дозах >375 мг)
• Фенилбутазон ( бутандион)
• Пироксикам (флексазе, хотемин)
• Кетопрофен (кетонал, фастум)
• Сулиндак (клинорил)
• Дифлунисал (долобид)
• Тиапрофеновая кислота (сургам)
3. Преимущественные ингибиторы ЦОГ-2: (↓ ЦОГ- 2>чем ЦОГ-1 in vitro в 10-100 раз; in vivo в 3-10 раз)
• Мелоксикам (мовалис)
• Набуметон (релафен)
• Нимесумид
4. Селективные, высокоактивные ингибиторы ЦОГ-2; ( ↓ ЦОГ-2>чем ЦОГ-1 in vitro в 100-1000 раз; in v
• Целекоксиб ( целебрекс)
• Рофекоксиб (рофика)
• Валдекоксиб (на стадии регистрации)
• Парекоксиб (на стадии регистрации)
Виды действия НПВС на организм
Терапевтические
(лечебные)
• Противовоспалительное;
• Анальгезирующее;
• Жаропонижающее.
Нежелательные
(побочные)
• Ульцерогенное;
• Гепатотоксическое;
• Нефротоксическое.
Терапевтические /
нежелательные
• Антиагрегантное;
• Токолитическое;
• Иммунодепрессивное.
Простагландины – сильные вазодилятаторы и
провоспалительные вещества которые вызывают
гиперемию, отёк, боль, связанных с тканевым
повреждением
Кроме провоспалительного действия, простагландины обладают
различными другими периферическими и центральными
физиологическими действиями:
Гипералгезия
Вазодилятация
Продукция муцина в ЖКТ
Агрегация тромбоцитов
Релаксация гладких мышц
Увеличение почечного кровотока
Увеличение капиллярной проницаемости
Воспалительный ответ
Пирексия
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
Две формы циклооксигеназы (ЦОГ)
ЦОГ-1
• Конституциональная
• Синтезирует простаноиды,
регулирующие гомеостатические функции
•
-
Особенно важна в:
Слизистой желудка
Почках
Тромбоцитах
Эндотелии
ЦОГ-2
• Индуцируемая(в большинстве
тканей)
• Синтезирует простаноиды,
опосредующие воспаление,
боль и лихорадку
• Индуцируется цитокинами
преимущественно в зонах
воспаления
• Конституциональная
экспрессия преимущественно
в:
- Головном мозге
- Почках
Метаболизм арахидоновой кислоты
Фосфолипиды
клеточных мембран
хемоаттрактанты
(липополисахариды)
лейкоциты
+
↑ фосфолипаза А2
Арахидоновая кислота
+
5-ЛОГ
(в лейкоцитах и тучных
клетках)
LT B4 и LT Е4
LT С4
+
глутатион LT B4
сильные спазмогены –
бронхи, сосуды (отеки), ЖКТ
+
Лейкотриены
LT A4
гидропероксидаз
а
Pg G2
+
Pg Н2
Тромбоциты
Тучные
клетки
Эндотелиальные клетки
сосудов
Тх А2
Pg D2
Pg I2 (простациклин)
Pg E2
↑ агрег.
тромбоц.
↑ эксудацию
↓ агрегацию тромбоцитов
сенсибил. ноцицепторы.
↓ тонус сосудов
(расслабляет)
БОЛЬ
↑ тонус сосудов
ЦОГ
Большинство тканей
(макрофаги, фибробласты и др.)
Pg F2α
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
я традиционных НПВП
Арахидоновая кислота
Циклооксигеназа
Традиционные
НПВП
↓↓ Простаноидов
(↓Простагландинов/тромбоксана)
Нефротоксичность
Нарушение функции
тромбоцитов
↓ Снижение
воспаления, боли и
лихорадки
Гастроинтестинальная
токсичность
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
я активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2
ционными НПВП
ЦОГ-1
Арахидоновая
кислота
ЦОГ-2
Арахидоновая
кислота
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
гнетения активности ЦОГ- 2
ЦОГ-1
ЦОГ-2
Арахидоновая
кислота
Арахидоновая
кислота
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
(ЦОГ) в слизистой желудка
ЦОГ-1 слизистой
(-)
PGE2 и PGI2
Целостность слизистой
Традиционные
НПВП
МЕХАНИЗМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО
ДЕЙСТВИЯ
Препараты в большей степени ограничивают развитие экссудативной и
пролиферативной фаз воспаления, на альтерацию влияют мало.
Противовоспалительный эффект связан с тем, что эти препараты:
– угнетают образование из арахидоновой кислоты медиаторов боли,
воспаления и лихорадки – простагландинов, в следствие снижения
активности фермента циклооксигеназы 2-го типа (в здоровых тканях
практически отсутствует и экспресируется только при воспалении);
– угнетают синтез и высвобождение медиаторов воспаления (серотонина,
гистамина) из тучных клеток;
– угнетают активность гиалуронидазы – фермента, расщепляющего
гиалуроновую кислоту, являющуюся основным веществом соединительной
ткани, тем самым ограничивают процесс экссудации;
– ингибируют синтез коллагена фибробластами грануляционной ткани,
подавляют пролиферативную фазу воспаления.
МЕХАНИЗМ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО
ДЕЙСТВИЯ.
Анальгетический эффект возникает через 0,5 – 2 часа и
является,
в
основном,
следствием
ведущего
противовоспалительного действия.
Кроме
периферического
компонента
болеутоляющего
действия, у ННА имеется и центральный механизм, который
связан с их влиянием на таламичекие центры, торможение
которых приводит к ослаблению проведения импульсов к коре
головного
мозга,
а
также
препятствуют
повышению
концентрации простагландинов в спинномозговой жидкости, что
тормозит развитие вторичной гиперальгезии.
При этом они не влияют на опиатную систему мозга, не
вызывают психическую и физическую зависимость.
МЕХАНИЗМ ЖАРОПОНИЖАЮЩЕГО
ДЕЙСТВИЯ
Снижают температуру тела (через 0.5-2 часа),
только если она повышена, т.е. при лихорадке, и
связан с ингибированием синтеза простагландинов в
центре терморегуляции в гипоталамусе.
Также
эти
препараты
значительно
усиливают
теплоотдачу вследствие расширения сосудов кожи,
слизистых оболочек, повышения функции потовых
желез.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НПВС
Противовоспалительная активность
диклофенак натрия > индометацин > бутадион > ибупрофен >
напроксен = мелоксикам =
целекоксиб = нимесулид > ацетилсалициловая кислота.
Анальгегическая активность
кеторолак > диклофенак натрия > анальгин > индометацин >
парацетамол > пироксикам > напроксен > ибупрофен > бутадион
= мелоксикам = целекоксиб
ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ НПВС
1. Воспалительные заболевания соеденительной ткани – все НПВС,
2. Миалгии. радикалит, бурситы - все НПВС, кроме этодолака, набумет
3. Головая боль - АСК, лизина ацетилсалицилат, мефенамовая кислота, к
4. Послеоперационный болевой синдром - диклофенак натрия, тиапр
5. Боли при травматическом повреждении - диклофенак, лизина ацет
6. Артриты - целекоксиб, все, кроме АСК и лизина ацетилсалицилата.
7. Остеоартроз - диклофенак, мелоксикам, клофезон, этодолак, нимесули
8. Гипертермия - АСК, лизина ацетилсалицилат, мефенаминовая кислота
ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ НПВС
9. Тромбофлебит - АСК, лизина ацетилсалицилат, кетопрофен, фенилбут
10. Гиперкоагуляционный синдром, профилактика тромбозов - АСК
11. Подагра - кетопрофен, диклофенак натрия, индометацин, ибупрофен,
12. Гломелулонефрит - индометацин.
13. Невралгия, боль при ревматоидных пораженияж мягких ткане
14. Анкилозирующий спондилоартрит - индометацин.
15. Дисменопея - нимесулид, диклофенак.
16. Тендовагинит - индометацин.
17. Арталгии, миалгии воспалительного генеза, скованность в суст
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
для лечения ревматических заболеваний
1. Нестероидные
противовоспалительные
средства = НПВС
4. Моноклональные
антитела к фактору некроза
опухоли (ФНО) а =
антицитокининовые п/в ЛС:
• инфликсимаб
(ремикейд)
2. Стероидные
противовоспалительные
средства = ГКС =
глюкокортикостероиды
5. ЛС для лечения
остеоартроза =
хондропротекторы:
• глюкозамин сульфат;
• хондроитин сульфат
(структрум, хондроксид);
• хондроитин сульфат/
• глюкозамин = хондро
3. Базисные (модифицирующие
бо-лезнь - disease modifying)
противовоспалительные
средства:
• препараты золота;
• п/малярийные средства
аминохинолонового ряда:
хлорохин, гидро-хлорохин;
• цитостатики: циклофосфамид, азатиоприн,
хлорамбуцил, метотрексат
• Пеницилламин,
циклоспорин
6. ДРУГИЕ:
• Иммунодепрессанты:
микофенолат мофетила;
• а/подагрические:
аллопуринол, пробенецид,
сульфинпиразон;
• Внутривенный
иммуноглобулин
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Связаны
с
блокадой
циклооксигеназы 1-типа
физиологической
(ЦОГ - 1) в тканях -
повреждение слизистой оболочки ЖКТ (эрозии –
30%, «немые язвы» - (0.5-3%)) (ульцерогенное
действие развивается при любом пути введения и
связано с блокадой ЦОГ-1 и нарушением синтеза в
слизистой
ЖКТ
простагландинов);
трофических
отеки;
факторов
–
нефротоксичность,
гепатотоксичность (1-4%); кожные сыпи.
Побочные эффекты НПВС
(и частота их встречаемости)
«Побочным эффектом некоторых новейших
лекарств
бывает полное разорение»
Неизвестный пациент с ревматоидным артритом
Желудочно-кишечные (1-4%)
Диспепсия,
Эрозии и язвы (чаще в желудке) ,
Поражение кишечника (возможная причина анемии),
Поражение печени (обычно умер. повышение печен. ф-тов)
Поражение пищевода
Почечные (наиболее часто их вызывает индометацин)
Нарушение клубочковой фильтрации
Повышение АД
Сосочковый некроз
Интерстициальный нефрит
Побочные эффекты НПВС
(и частота их встречаемости)
«Побочным эффектом некоторых новейших
лекарств
бывает полное разорение»
Неизвестный пациент с ревматоидным артритом
Неврологические
Головные боли (наиболее часто их вызывает индометацин )
Асептический менингит (ибупрофен, кетопрофен, флурбипрофен, напроксен)
Кожные
Зуд, кожная сыпь
Гематологические (наиболее часто их вызывает фенилбутазол, очень редко
– индометацин)
Включая агранулоцитоз
Гиперчувствительность (наиболее частая причина – ацетилсалициловая
кислота) БА, крапивница, пневмония
Другие
Ототоксичность (наиболее частая причина – ацетилсалициловая кислота)
Бесплодие у женщин
Стоматит, сиаладенит, кардит, васкулит, панкреатит (наиболее часто –
фенилбутазон)
Сульфонамидная аллергия (целекоксиб, назначение противопоказано)
Бронхоспазм (ЦОГ-2 ингибиторы вызывают реже, чем «стандартные» НПВП)
ЯЗВЕННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ВСЛЕДСТВИЕ ТЕРАПИИ
НПВП
ТРИ ЯЗВЫ (ОДНА С
КРОВОТЕЧЕНИЕМ)
АНТРАЛЬНОМ ОТДЕЛЕ
ЖЕЛУДКА, ИНДУЦИР. НПВП.
ТАКИЕ ЯЗВЕННЫЕ
ОСЛОЖНЕНИЯ ЯВЛЯЮТСЯ
ПРИЧИНОЙ 16 500
СМЕРТЕЛЬНЫХ СЛУЧАЕВ В США
И 2000 СЛУЧАЕВ В
ВЕЛИКОБРИТАНИИ ЕЖЕГОДНО
S AGE R J .M., HA WK E Y C .J . //B MJ – 2 0 0 1 . – P .1 2 3 6 -12 3 9
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
язанных с применением традиционных НПВП
* Пациенты принимали НПВП > 6 месяцев; нуждались в НПВП, но непереносили их; или же имели установленн
Cheatum DE, et al. Clin Ther. 1999; 21:992-1003.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
П гастроинтестинальных осложнений*
Причины смерти
„Шкала безопасности” НПВС
ЛС
Коммментарии
Наиболее безопасные
Целекоксиб
Сохраняют достаточную анальгетическую активность
Мелоксикам
Нимесулид
Относительно безопасные
Диклофенак
Короткий период полувыведения (быстрое всасывание и быстрое выведение)
Не подвергаются кумуляции при нарушении процессов метаболизма у пожилых пациентов
Ибупрофен
Кетопрофен
Напроксен
Менее безопасные (ограничить применение)
Индометацин
Пироксикам
Высокий риск побочных эффектов и лекарственных взаимодействий.
Применение ограничить купированием острого приступа подагры и лечением хронических
болей в спине при спондилоартропатиях у лиц молодого возраста без факторов риска
побочных эффектов
Сильное угнетение ЦОГ-1 в сочетании с очень длительным периодом полувыведения – 32 ч.
Нежелательно применять
Кеторолак
Особенно высокий риск тяжелых гастроэнтерологических побочных эффектов
Полностью исключить
Фенилбутазол (бутадион)
Тяжелые побочные эффекты (задержка жидкости, агранулоцитоз и др.)
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ
СРЕДСТВА
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ИЛИ
ДЕСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА – это
лекарственные препараты, предотвращающие
возникновение или уменьшающие выраженность
аллергической реакции, а также обуславливающие
гипосенсибилизацию организма.
Направленность действия ЛС, применяемых для
лечения аллергических реакций
Классификация Н1-гистаминовых рецепторов
Локализация Н1рецепторов
Гладкие мышцы
бронхов
Гладкие мышцы
кишечника
Сердце
Гладкие мышцы
артериальных
сосудов
Эффекты, связанные с
возбуждением гистаминовых
Н1-рецепторов
Повышение тонуса
Антигистаминные
препараты
Димедрол
Дипразин
Повышение тонуса
Диазолин
Супрастин
Угнетение атриовентрикулярной Тавегил
проводимости
Лоратадин
Снижение тонуса
Гладкие мышци вен Повышение тонуса
Капилляры
Повышение проницаемости
Нейроны ЦНС
Разные эффекты
Метаболизм арахидоновой кислоты
Фосфолипиды
клеточных мембран
хемоаттрактанты
(липополисахариды)
лейкоциты
+
↑ фосфолипаза А2
Арахидоновая кислота
+
5-ЛОГ
(в лейкоцитах и тучных
клетках)
LT B4 и LT Е4
LT С4
+
Лейкотриены
ЦОГ
Pg G2
+ глутатион
LT B4
LT A4
гидропероксидаза
сильные спазмогены –
бронхи, сосуды (отеки), ЖКТ
+
Pg Н2
Тромбоциты
Тучные
клетки
Эндотелиальные клетки
сосудов
Большинство тканей
(макрофаги, фибробласты и др.)
Тх А2
Pg D2
Pg I2 (простациклин)
Pg E2
↑ агрег.
тромбоц.
↑ эксудацию
↓ агрегацию тромбоцитов
сенсибил. ноцицепторы.
↑ тонус сосудов
↓ АД
↓ тонус сосудов
(расслабляет)
БОЛЬ
Pg F2α
Классификация
• глюкокортикостероидные средства - гидрокортизон, преднизолон,
дексаметазон, триамцинолон, бетаметазон, будезонид;
• противогистаминые лекарственные препараты:
а) средства, тормозящие высвобождение гистамина и других
медиаторов аллергии - кромолин-натрия (интал), кетотифен
(задитен);
б) блокаторы Н1-рецепторов.
• антагонисты лейкотриеновых D4-рецепторов – зафирлукаст
(аколад), монтелукаст (сингуляр).
• другие средства, угнетающие аллергические явления или
уменьшающие их проявления* – ингибиторы фибринолиза
(кислота аминокапроновая); адреномиметики* (адреналин, эфедрин и
др.); м-холиноблокаторы* (атропин); спазмолитики* (эуфиллин,
теофиллин).
Антигистаминные средства – конкурентные антагонисты
гистамина, высвобождаемого клеткой.
Классификация блокаторов Н1-рецепторов:
• І-поколение – дифенгидрамин (димедрол, бенадрил),
хлоропирамин (супрастин), мебгидролин (диазолин),
клемастин (тавегил), квифенадин (фенкарол),
ципрогептадин (перитол);
• ІІ-поколение – лоратадин (кларитин), астемизол
(гисманал), акривастин (семпрекс), цетиризин (зиртек),
азеластин (аллергодил), димитинден (фенистил),
терфенадин (трексил);
• ІІІ-поколение – дезлоратадин (эриус), фексофенадин
(телфаст).
МЕХАНИЗМЫ ДЕСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ
• глюкокортикоиды
–
угнетают
развитие
иммунологических реакций в организме, тем самым
снижают продукцию антител и высвобождение гистамина.
• мембраностабилизаторы – тормозят дегрануляцию
тучных клеток и тем самым задерживают высвобождение
из них медиаторных веществ, способствующих развитию
аллергии.
• антагонисты
лейкотриеновых
рецепторов
–
селективно ингибируют лейкотриеновые D4-рецепторы и
тем самым уменьшают действие лейкотриенов
эндогенных активных веществ, играющих роль в процессах
развития аллергической реакции (отек и спазм бронхов,
бронхиальная гиперсекреция).
МЕХАНИЗМЫ ДЕСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ
• гистаминоблокаторы – блокируют Н1-гистаминовые
рецепторы.
Некоторые из антигистаминных средств, кроме специфического действия
обладают
и
другими
свойствами,
которые
способствуют
уменьшению
аллергической реакции – фенкарол – уменьшает содержание гистамина в
тканях,
посредством
активации
диаминоксидазы
(разрушает
гистамин),
ципрогептадин, астемизол обладают определенной антисеротонинергической
активностью (уменьшает отек слизистых), а ципрогептадин, димедрол и
терфенадин также и антимускариновой.
Направленность действия ЛС, применяемых для
лечения аллергических реакций замедленного типа
1
2
3
4
5
7
8
6
Влияние на систему Т-лимфоцитов
Препараты
Угнетение
продукции
интерлейкинов
ИЛ-1
ИЛ-2
Глюкокортикоиды
+
+
Циклоспорин
+
+
Азатиоприн
Индометацин
Угнетение
экспрессии
рецепторов
ИЛ-2
+
Угнетение
пролиферации Тлимфоцитов
Угнетение
дифференцировки Тлимфоцитов
Угнетение
продукции
биологически
активных
веществ
(кининов)
Снижение
активности
цитотоксических Тлимфоцитов
Противовоспалительное действие
+
+
+
+
+
+
+
+
+
Направленность действия ЛС, применяемых для
лечения аллергических реакций немедленного типа
1
2
4
3
Механизм
действия
Препараты
Угнетение
пролиферации
В-лимфлцитов
Уменьшение
продукции
антител
Подавление
высвобождения
биологически
активных веществ
из тучных клеток
Блокаторы Н1гистам. рецепторов
Симптомат. устранение
тяжелых проявлений
аллергических реакций немедленного типа (бронхоспазм, арт. гипотензия)
+
Кромолин-натрий
Глюкокортикоиды
Блокада
гистаминовых
Н1рецепторов
+
+
+?
+
+
Эуфиллин
+
+
Адреналин
+
+
Сравнительная характеристика ряда
противогистаминных средств
Свойства
противогистаминных
средств
Димедрол
Тавегил
Супрастин
Дипразин
Диазолин
Фенкарол
Лоратадин
Противогистаминная
активность
++
+++
++
++++
++
++
++
Продолжительность
действия, ч
4-6
8-12
4-6
4-6
До 24-48
6-8
24
Седативное,
снотворное
Незнач.
седатив.
Выраж.
седатив.
Выраж.
седатив.
Незначит.
седатив.
Незначит.
седатив.
-
-
-
-
-
-
Влияние на ЦНС
Угнетение
вегетативных
ганглиев
+
Мхолиноблокирующее
действие
+
Незначит.
+
+
-
Незначит.
αадреноблокирующее
действие
-
-
-
+
-
-
+ (п/к)
+ (п/к)
+ (п/к)
+ (п/к)
+
(внутрь)
+
(внутрь)
+
+
+
+
+
+
Раздражающее
действие
Анестезирующее
действие
ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ
• Аллергические
реакции
анафилактический
атопический
шок,
дерматит,
немедленного
отек
Квинке,
аллергический
лихорадка;
• бронхиальная астма,
а также –
• ревматизм,
• системная красная волчанка,
• морская и воздушная болезнь.
типа
–
крапивница,
ринит,
сенная
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ИЛИ ПОБОЧНЫЕ
ЭФФЕКТЫ
• Для препаратов І-го поколения характерно развитие
седативного эффекта;
• Кроме того возможны - головокружение, головная
боль, сухость во рту, тошнота, запор, понос,
аллергический контактный дерматит,
фотосенсибилизация
Иммунотропные средства
Кафедра фармакологии ДГМА
Уничтожение старых
дефектных и
поврежденных
собственных клеток
Защиту организма от
внедрения чужеродных
клеток и образования в
организме
модифицированных
клеток
(напр., опухолевых злокач.)
Иммунная система
обеспечивает
Нейтрализация с
последующей
элиминацией всех
генетически чужеродных
для организма
высокомолекулярных
веществ биологического
происхождения
(белки, полисахариды,
липополисахариды и т.д.)
Продукцию биологически активных
молекул (от простых до очень сложных и не
гормонов или нейромедиаторов, которые
поддерживают гомеостаз), определяющих
ответ на агрессивное - внедрение,
воспаление, репарацию-регенерацию и
т.д. (цитокины и др.) и вовлечение в
защиту нервной и эндокринной систем
Кафедра фармакологии ДГМА
Регуляторные системы организма
Нервная система
Эндокринная система
контролируют (обеспечивают, определяют)
количественный гомеостаз
Иммунная система
охраняет
качественное постоянство
предетерминированного
клеточного и гуморального
состава организма
Жизнеспособность организма
Постоянство внутренней среды
оранизма
(ГОМЕОСТАЗ)
Приспособление организма к
изменяющимся условиям внешней
среды
(АДАПТАЦИЯ)
Кафедра фармакологии ДГМА
КОМПОНЕНТЫ приобретенного специфического
(адаптивного) иммунитета
Гуморальный
специф. иммунитет
Реализуется В-лимфоцитами и
продуцируемыми ими
ммуноглобулинами (Ig)
Клеточный
специф. иммунитет
Предоставлен популяцией Тлимфоцитов, среди которых
выделяют Т-хелперы, Т-киллеры и Тсупрессоры
PS. Специфичность иммунологической защиты определяется наличием у Т- и Влимфоцитов спец. инструментов → антигенпраспознающих рецепторов →
механизмов продукции Ig или Т-лимфоцитовкиллеров (еще более тонкая специфика) →
иммунологическая память.
Образование ЦИТОКИНОВ – ростовые факторы, кот. являются
регуляторами и эффекторами иммунной системы: ИЛ(1-18); ТНФ (α- и β-);
хемокины (1-16); ИФ; интегрины (1-4); селектины (1-4)
Кафедра фармакологии ДГМА
Иммунитет - состояние невосприимчивости организма
к инфекционным агентам и веществам,
обладающим чужеродными антигенными
свойствами
Виды иммунитета
Врожденный
неспецифический
(естественный) иммунитет
Приобретенный
специфический
(адаптивный) иммунитет
Кафедра фармакологии ДГМА
Иммунотропные средства -
Иммуностимуляторы
иммунотропные средства
способные усиливать (активировать, стимулировать)
структуру и функции
иммунной системы.
Лек. препараты, природного и
синтетического происхождения,
а также полученные методом
генной инженерии, обладающие
способностью изменять структуру
и функции иммунной системы.
Иммуномодуляторы
иммунотропные средства,
способные модулировать
(изменять т.е. усиливать
или ослаблять)
структуру и функции
иммунной системы, в
зависимости от исходного
состояния.
Иммунодепресанты
иммунотропные средства,
обладающие способностью
ослаблять (подавлять,
угнетать) структуру и
функции иммунной
системы .
Кафедра фармакологии ДГМА
Иммуномодуляторы.
Растительного происхождения
• настойка элеутерококка,
• настойка женьшеня,
• настойка родиолы розовой,
• настойка аралиии,
• настойка эхинацеи.
Препараты разных групп
• капли Береш+.
Энтеросорбенты
• Полифепам,
• Уголь активированный.
Металлы и препараты,
содержащие микроєлементы – Cu, Mn,
Zn, Fe, Se и др.
(Триовит, Три ви плюс, Три ви)
Иммуностимуляторы
Специфические стимуляторы
иммунитета
1. Иммунотропные препараты
центральной регуляции;
2. Вакцины, препараты
бактериального происхождения,
иммуноглобулины;
3. Цитокины – лимфокины.
Лек.препараты природного и
синтетического происхождения,
так же полученные методом генной
инженерии, способные усиливать
(активировать, стимулировать)
структуру и функции иммунной системы.
Неспецифические стимуляторы
иммунитета
•
Индукторы интерферона;
•
Метаболитные препараты;
•
Витаминные препараты;
•
Препараты разных групп.
Специфические стимуляторы
иммунитета.
Иммунотропные препараты
центральных органов регуляции
1.
Тимуса (Тимоптин,
Вилозен, Тактивин, Тималин,
Тимоген).
2.
Костномозгового
происхождения
(Миелопид).
Вакцины (БЦЖ-вакцина,
стафилококковая вакцина,
стафилококковый анатоксин,
противогриппозные вакцины
(Флюарикс, Инфлувак,
Ваксигрип).
Иммуноглобулины
• Иммуноглобулин;
• Сандоглобулин;
• Пентоглобин.
Цитокины-лимфокины
Интерфероны
• интерферон α-2а
(роферон)
• интерферон α-2в
(интрон –А, лаферон,
гриппферон)
• интерферон β
(ребиф)
• интерферон α-2
(виферон)
Препараты бак.происхождения
Пирогенал, Бронхо-мунал, И.Р.С.-19,
Рибомунил, Имудон.
Неспецифические стимуляторы
иммунитета.
Индукторы интерферона
• Циклоферон,
• Неовир,
• Амизон,
• Амиксин,
• Иммунофан.
Витаминные препараты
• Вит.гр. А, С, Д, В1,В 2, В6,В 12
Препараты других групп
• Дибазол,
• Дипиридамол,
• Изопринозин.
• Гепон,
• Арбидол,
• Глутоксим,
• Протефлазид,
• Полиоксидоний.
Метаболитные препараты
• Метилурацил