Transcript Murgia-L`approccio fitoterapico nelle malattie allergiche

L’approccio fitoterapico
nelle malattie allergiche
Vitalia Murgia
Pediatra
Esperta nell’uso clinico delle piante medicinali
MURGIA 2013
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Perché occorre essere informati sull’approccio fitoterapico
nelle malattie allergiche.
Prodotti a base di piante medicinali: inquadramento
normativo e sicurezza in età pediatrica.
Le piante utili per l’infiammazione e i fenomeni allergici: dalla
tradizione alla scienza.
Prevenire le infezioni per ridurre il broncospasmo.
MURGIA 2013
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Perché occorre essere informati sull’approccio fitoterapico
nelle malattie allergiche.
Prodotti a base di piante medicinali: inquadramento
normativo e sicurezza in età pediatrica.
Le piante utili per l’infiammazione e i fenomeni allergici: dalla
tradizione alla scienza.
Prevenire le infezioni per ridurre il broncospasmo.
MURGIA 2013
J Allergy Clin Immunol. 2009 Feb;123(2):309-16.
MURGIA 2013
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Sfida per il medico:
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36% dei pazienti negli USA utilizza già terapie CAM
Un altro 50% sta valutando se usarle
17.7% botanicals
 > 5% dei bambini di età <18 anni usa CAM per asma
e allergie.
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MURGIA 2013
The fact that a 50% of Americans would considering trying CAM
therapy in addition to conventional therapies is a staggering
statistic that makes the need for developing tools and resources
to support clinicians in meeting this challenge ever more urgent.
MURGIA 2013
MURGIA 2013
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Notevole aumento richiesta terapie non convenzionali
USA: 60-70% degli asmatici fa ricorso alle CAM
Fitoterapia:
 10% degli adulti
 6% dei bambini
MURGIA 2013
MURGIA 2013
MURGIA 2013
MURGIA 2013
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Perché occorre essere informati sull’approccio fitoterapico
nelle malattie allergiche.
Prodotti a base di piante medicinali: inquadramento
normativo e sicurezza in età pediatrica.
Le piante utili per l’infiammazione e i fenomeni allergici: dalla
tradizione alla scienza.
Prevenire le infezioni per ridurre il broncospasmo.
MURGIA 2013
Botanical products
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Per la gran parte si tratta di:
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Integratori alimentari che contengono preparazioni di piante,
alghe o funghi o loro derivati.
Sono ampiamente disponibili nel mercato Europeo.
Liste nazionali di piante ammesse all’uso negli
integratori.
Non sono armonizzate a livello europeo.
Un prodotto a base della stessa pianta potrebbe essere
considerato integratore alimentare in un paese e
farmaco vegetale in un altro sulla base di criteri del
tutto arbitrari e sicuramente non oggettivi.
MURGIA 2013
Integratore alimentare (food
supplement)
È un alimento, contenente quantità concentrate di nutrienti o
altre sostanze ad effetto fisiologico o nutritivo, da sole o in
combinazione, che ha lo scopo di integrare la normale
alimentazione, “sostenendo, coadiuvando o ottimizzando una
condizione fisiologica” (maintain, support, optimize).
MURGIA 2012
Integratore alimentare (food
supplement)
La direttiva 2002/46/EC precisa che per effetto
fisiologico si intende l’ottimizzazione di una funzione
fisiologica e non il suo ripristino, correzione o
modificazione che sono invece compiti del farmaco.
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Differenziare le situazioni in cui usare un
food supplement o un farmaco
Il modello dell’omeostasi
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Omeostasi per il Consiglio d’Europa
“… l’omeostasi può essere definita come lo stato di una persona i
cui parametri fisiologici funzionano all’interno di limiti
considerati come normali”
Council of Europe. Homeostasis, a model to distinguish between foods (including food supplements) and medicinal
products. Partial Agreement In The Social and PublicMURGIA
Health 2012
Field. 07.02. 2008.
Health claim
A health claim is any statement used on labels, in
marketing or in advertising that health benefits can
result from consuming a given food or from one of its
components such as vitamins and minerals, fibre, and
‘probiotic’ bacteria.
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Nutrition claim
A nutrition claim states or suggests that a food has
particular beneficial nutritional properties. Examples
include “low fat”, “source of omega-3 fatty acids” or
“high in fibre”.
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Come valutare gli effetti di un food
supplement?
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Come misurare le variazioni dei parametri fisiologici
nell’ambito dei limiti di “omeostasi”?
E’ possibile utilizzare gli stessi criteri per misurare effetti di
tipo “fisiologico” e effetti farmacologici?
La soglia di significatività statistica dell’effetto può essere
identica per un farmaco (ripristina, corregge o modifica
una funzione fisiologica) e per un integratore alimentare
(sostiene, coadiuva o ottimizza una funzione fisiologica)?
Che valore dare alle valutazioni soggettive (sensazione di
maggior benessere, miglioramento della qualità del sonno,
riduzione ansia, ecc.)?
Lunghezza del follow up…
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Come valutare gli effetti antiallergici
in soggetti sani?
MURGIA 2013
Ricerca clinica e qualità produttiva
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Indispensabile:
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Garantire alti livelli di qualità e standardizzazione produttiva
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Evitare la produzione e commercializzazione di integratori
lontani da qualunque criterio di scientificità.
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Evitare la commercializzazione di preparazioni “fantasiose” ai
limiti della sicurezza d’uso in età pediatrica.
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Non vantare con il medico claim terapeutici non dimostrati.
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Evitare l’esotismo.
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Filiera della Qualità in Fitoterapia
Coltivazione
Raccolta,
essicamento e
conservazione
Rispetto delle GACP (Good
Agricoltural Collection
Practices)
Estrazione
Rispetto della integrità del
fitocomplesso
Garanzia di purezza
Qualità
Titolazione e
standardizzazione
Etichetta del prodotto
Formulazione del prodotto
Murgia 2013
Elementi fondamentali nell’etichetta
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Nome della droga vegetale utilizzata (nome comune e
nome botanico binomiale in latino)  Echinacea
(Echinacea angustifolia DC)
Titolo espresso in % del/dei componente/i più
importante/i secondo farmacopea
Quantità espressa in mg del fitocomplesso
Quantità espressa in mg di principi attivi
Standardizzazione (Quantità espressa in mg del
fitocomplesso per cp/ml/ecc)
2013
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Perché occorre essere informati sull’approccio fitoterapico
nelle malattie allergiche.
Prodotti a base di piante medicinali: inquadramento
normativo e sicurezza in età pediatrica.
Le piante utili per l’infiammazione e i fenomeni allergici:
dalla tradizione alla scienza.
Prevenire le infezioni per ridurre il broncospasmo.
MURGIA 2013
Quale spazio per i botanicals nel trattamento
delle patologie allergiche?
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Insufficienti dati da RCT, revisioni o metanalisi
 Notevole mole di dati farmacologici, in vitro e in vivo.
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Infiammazione e allergia
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Aglio (Allium Cepa)
Ginkgo biloba
Lapoenzia pacaria
Camellia sinensis
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Meccanismi
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Ginkgo Biloba:
 Riduzione del numero di eosinofili e dei linfociti nel BALF
(bronchoalveolar lavage fluid).
 Flavonoidi del ginkgo: effetto proaptotico sugli eosinofili
 Ginkgolide BN52021: specifico antagonista del PAF; inibisce la
chemiotassi degli eosinofili in vitro e la infiltrazione eosinofila del
tessuto polmonare di cavie sensibilizzate con OVA (ovoalbumina).
Aglio:
 Riduzione del numero degli eosinofili nel BALF in un modello di
infiammazione allergica delle vie aeree indotta da OVA nel topo.
Camellia sinensis:
 Flavonoidi : interessante azione antinfiiammatoria, antiossidante,
antiallergica.
MURGIA 2013
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ACEE= Amomun
compactum extract
MURGIA 2013
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Bambini età 5–14 anni con asma persistente con oo senza rinite
allergica
Randomizzati per ricevere:
 Trattamento standard (Budesonide-Turbohaler) + ASHMI (28)
 Trattamento standard (Budesonide-Turbohaler) + placebo (28)
51 hanno completato lo studio (26 in ASHMI group e 25 nel gruppo
standard + pl.)
Riduzione significativamente maggiore delle IgE sieriche (p<0.05)
totali nel gruppo ASHMI.
Aumento dei livelli sierici di IFN-γ dopo 3 mesi di trattamento
rispetto al gruppo standard.
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Modello
ASHMI (Radice di Liquirizia, radice di Sophprare flavescentis o Ku
Shen, Ganoderma o Riashi) in confronto con prednisone orale
(20mg ogni giorno al mattino) per 4 settimane (91 soggetti adulti).
 FEV1 and il picco di flusso espiratorio migliorato significativamente
in entrambi i gruppi: ASHMI (P < 0.001) e prednisone (P < 0 .001).
 Simile e altrettanto significativo il miglioramento di:
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Score dei sintomi clinici = P < 0.001
Uso di β2 = P < 0.001;
Nessun effetto collaterale di rilievo in entrambi i gruppi.
MURGIA 2013
MURGIA 2013
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Prevenzione l’infiammazione
MURGIA 2013
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Boswellia serrata
Origine: regioni aride montagnose
dell’India centrale
Famiglia: Burseraceae.
Parte utilizzata: La droga è
rappresentata dalla resina gommosa
(salai guggal) che fuoriesce dalla
corteccia incisa.
Costituenti principali: oleoresine,
triterpeni.
Preparazione farmaceutica: estratto
secco nebulizzato e titolato in acidi
boswellici min. 4% (Letteratura
internazionale).
MURGIA 2013
Pure compound from Boswellia serrata extract
exhibits anti-inflammatory property in human
PBMCs and mouse macrophages through
inhibition of TNFalpha, IL-1beta, NO and MAP
kinases.
Gayathri B, Manjula N, Vinaykumar KS, Lakshmi BS, Balakrishnan A.
Int Immunopharmacol. 2007 Apr;7(4):473-82. Epub 2007 Jan 8.
MURGIA 2013
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Marcata inibizione della sintesi di INF- e IL-12
Inibizione della produzione di NO in cellule RAW 264.7
attivate (inibizione del’espressione delle mRNA NO sintetasi).
MURGIA 2013
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Test in vitro mostrano blocco selettivo in maniera
dose-dipendente di:
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5-lipossigenasi
Acido idroperossieicosatetraenoico (5-HPETE)
Leucotriene B4 (boncocostrizione, chemiotassi, aumentata
permeabilità capillare)
Gli acidi boswellici sembrano essere specifici inibitori
della 5-lipossigenasi.
MURGIA 2013
Gupta I et al. Effects of Boswellia serrata gum resin in patient with bronchial
asthma: results of a double blind, placebo-controlled, 6-week clinical study. Eur J
Med Res. 1998 Nov 17,3(11):511-4.
 RCT
 40 pazienti (età 18-75) con storia di asma (durata media 9.58
+6.07anni)
 6 settimane di trattamento
 Boswellia alla dose di 300 mg per 3 volte al giorno.
Miglioramento del:
 27% dei pazienti nel gruppo di controllo
 70% dei pazienti nel gruppo trattato in termini di:
 scomparsa dei segni fisici (dispnea, ronchi), riduzione del numero
degli attacchi d’asma, aumento di FEV1, FVC e PEF, diminuzione di
eosinofilia e VES.
MURGIA 2013
MURGIA 2013
Boswellia serrata
Posologia giornaliera: 300 mg per 3
volte al giorno, bambini dosi
proporzionali.
Principali effetti: Ac. Boswellici specifici
inibitori in vitro della 5-lipossigenasi e
della sintesi dei leucotrieni
Impieghi terapeutici: come trattamento
di supporto per l’artrosi, i processi
infiammatori delle prime vie aeree,
l’asma bronchiale, gli stati febbrili e
dolorosi, la dismenorrea e la cefalea
Interazioni: non conosciute.
Effetti collaterali: nessuno conosciuto.
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Quale spazio per i botanicals nel trattamento
delle patologie allergiche?
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Conclusioni
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Solo come trattamento complementare a quanto previsto da Linee Guida
internazionali!!
Possibile impiego nella riduzione dell’infiammazione (Boswellia, oli
essenziali, ecc.)
Estratti di piante possono ridurre drammaticamente l’infiammazione
eosinofila:
 il reclutamento degli eosinofili nei tessuti
 l’eosinofilia
 La produzione di chemochine e citochine Th2.
Possibile impiego nel ridurre l’impatto delle infezioni sulle esacerbazioni
d’asma (azione immunomodulante dell’Echinacea, del Ginseng, ecc.)
Nessuna soluzione efficace per l’attacco acuto.
MURGIA 2013
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Perché occorre essere informati sull’approccio fitoterapico
nelle malattie allergiche.
Prodotti a base di piante medicinali: inquadramento
normativo e sicurezza in età pediatrica.
Le piante utili per l’infiammazione e i fenomeni allergici: dalla
tradizione alla scienza.
Prevenire le infezioni per ridurre il broncospasmo.
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Chapter 41. Physiologic Basis of Respiratory Disease. Edited by Q. Hamid, J. Shannon and
J. Martin. 2006
MURGIA 2013
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In most children, virus-induced wheezing is selflimiting and has no long-term
consequences, but in others, virus-induced wheezing is associated with
asthma development and allergic sensitization.
Respiratory syncytial virus (RSV) is a prime suspect in this regard.
It remains controversial whether viral infection in infancy induces atopic
asthma or merely triggers asthma development in children with a genetic
predisposition to atopy.
MURGIA 2013
Role of viral infections
in asthma exacerbations: inflammation
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Patients with atopic asthma in response to
rhinoviral infection experience more
frequent, more severe, and prolonged lower
respiratory tract involvement.
In response to infection, type 1 T-helper (Th1)
cells predominantly produce cytokines
associated with cell-mediated immunity,
including interleukin-12 (IL-12) and
interferon- (IFN- ).
Type 2 T-helper (Th2) cells synthesize
cytokines associated with humoral
immunity, including IL-4, IL-5, IL-10, and IL13, which are implicated in the promotion of
allergic inflammation.
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Virus e allergeni
La prevenzione delle infezioni virali
limita le esacerbazioni dell’asma
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Echinacea pallida, angustifolia,
purpurea
Origine: Nord America e Messico
Famiglia: Asteraceae.
Parte utilizzata: tutta la parte aerea e le radici.
Costituenti principali: acido caffeico, clorogenico,
dicafeilchinico esteri dell’acido caffeico soprattutto
echinacoside e cinarina), polisaccaridi complessi.
Preparazione farmaceutica: estratto secco nebulizzato e
titolato in echinacoside (min. 0,6%) e polisaccaridi (16%)
Principali effetti: immunomodulante, anti-infettivo.
Impieghi terapeutici: trattamento (precoce) e prevenzione delle malattie da
raffreddamento delle vie aeree, cicatrizzante.
Interazioni: non conosciute.
Effetti collaterali: allergia
Tossicità: assente
MURGIA 2013
MURGIA 2013
MURGIA 2013
Rischio di sviluppare un common cold > del
58%
Q statistico p<0·001
MURGIA 2013
La durata degli episodi è ridotta di 1.4 giorni
(p=0·01)
MURGIA 2013
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Panax ginseng
Origine: Originaria della Cina, della Corea, delle regioni
orientali estreme della ex Unione Sovietica,
del Nord degli Stati Uniti e del Canada. Con il termine
generico ginseng si indicano diverse specie botaniche
dotate di attività tonico-adattogena: il ginseng asiatico
(Panax ginseng CA Meyer), il ginseng nordamericano
(Panax quinquefolius) il ginseng
siberiano (Eleuterococcus senticosus), ecc. La pianta
produce una radice commerciabile in un periodo di tempo
dai tre a cinque anni.
Famiglia: Araliaceae
Parte utilizzata: Radici principale e secondarie
Farmacopea europea, Monografie OMS, ESCOP.
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Scaglione et al. Efficacy and safety of the standardized ginseng extract G115 for
potentiating vaccination against common cold and/or influenza syndrome. Drug
Exptl Clin Res 1996;22:65-72.
• Studio multicentrico su volontari sani, randomizzato, in doppio cieco e
controllato con placebo
• Efficacia dell’estratto di ginseng nel potenziare la resistenza all’influenza e al
raffreddore comune.
• 114 furono trattati con 200 mg/die di estratto standardizzato di ginseng
(G115) per 12 settimane o placebo. Durante la quarta settimana dello studio
tutti i partecipanti ricevettero un vaccino antinfluenzale.
• A 4, 8 e 12 settimane differenze altamente significative:
- per la frequenza dell’influenza o di raffreddore (15 casi nel gruppo trattato
contro 42 casi nel gruppo placebo),
- per i titoli anticorpali, saliti in maniera statisticamente significativa all’8°
settimana nel gruppo trattato rispetto ai controlli.
• Tra gli effetti collaterali segnalati: 9 casi di insonnia
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Panax ginseng
Preparazione farmaceutica: La FI X indica per l’estratto secco
nebulizzato un titolo in ginsenosidi totali, calcolati come ginsenoside
Rg1, in misura non inferiore all’1,5%.
Posologia giornaliera: L’American Botanical Council indica una
posologia giornaliera di 200 mg di estratto secco in unica
somministrazione (a colazione)
o
100 mg di estratto secco titolato in ginsenosidi al 4%, pari a 2,5-3
mg/kg/die a colazione e pranzo. In età pediatrica (e solo sopra i 10
anni) può essere consigliabile mantenersi sul dosaggio inferiore.
Principali effetti: tonico-adattogeno, immunostimolante
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Sambucus nigra
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Origine: aree a clima temperato e
subtropicale ma è più diffuso
nell’emisfero nord
Famiglia: Caprifoliaceae
Parte utilizzata: frutti, fiori, ecc.
Monografie American Botanical
Council.
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