Transcript Az alkohol
ALKOHOLOK TOXIKOLÓGIÁJA Dr. Németi Balázs PTE ÁOK Farmakológiai Intézet Toxikológiai Tanszék Mi a toxikológia? Toxikológia = mérgek tudománya A tudomány atyja Paracelsus svájci orvos, alkimista, botanikus, asztrológus, okkultista. (Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim; 1493-1541.) Alle Ding' sind Gift, und nichts ohn' Gift; allein die Dosis macht, daß ein Ding kein Gift ist. Minden anyag méreg, nincs ami nem az; csak a dózis teszi lehetővé, hogy ne legyen mérgező. Mi is az alkohol? • • • • Alkohol = valami rejtett, nem nyilvánvaló (arab) Spiritus vini = a bor lelke Ákovita (latin eredeti: Aqua vitae) = az élet vize Whisky (gael eredeti: usquebaugh) = az élet vize Az alkohol eliminációja H3C CH2 OH + O2 CYP2E1 H3C CH2 OH + NAD ADH NADH Etil-alkohol H 2O2 O H3C C + NAD H acetaldehid Catalase H3C CH2 OH + H2O2 2 H 2O ALDH O H3C C NADH ecetsav OH Az akut alkoholos intoxikáció stádiumai • • • • • • • 0-0,5‰: józanság: nincs nyilvánvaló jel. 0,3-1,2‰: eufória: enyhe ittasság 0,9-2,5‰: izgatottság: közepes ittasság 1,8-3,0‰: zavartság: súlyos ittasság 2,7-4,0‰: mély kábulat: igen súlyos ittasság 3,5-5,0‰: kóma: alkoholmérgezés > 4,5-5,0‰: halál. Kezelés: általában megfigyelés elegendő, pár óra alatt a páciens többékevésbé kijózanodik. Nagyon súlyos intoxikáció esetén intubálás, akár dialízis kezelés is szükséges lehet. Michelangelo: A részeg Noé Amikor az alkohol nem méreg Alacsony napi fogyasztás (<40 g) esetén: • A keringési rendszerben emeli a vérben az ún. jó koleszterin szintjét, ezzel csökken az érelmeszesedés kockázata • Az emésztő rendszerben serkenti az emésztő nedvek termelését, így a táplálék feldolgozását És amikor az alkohol méreg Egyszeri nagy mennyiségű alkohol fogyasztás: • Megzavarja az agyi hőmérséklet szabályozást kihűlés veszélye • Gátolja a víz visszatartását serkentő hormon elválasztását kiszáradás Rendszeres nagy mennyiségű alkohol fogyasztás: • A keringési rendszerben rontja szív működését, emeli a vérnyomást • Csökkenti a libidót, impotenciát okoz, valamint irreverzibilis petefészek ill. here sorvadást • Csökkenti a vér alakos elemeinek képzését a csontvelőben, vérszegénységet okoz • Alultápláltsághoz vezet • Elősegíti rosszindulatú daganatok kialakulását Az alkohol különösen ártalmas az emésztő rendszerben Rendszeres nagy mennyiség fogyasztása esetén • Rontja a táplálék felszívódását a bélből, mert tönkreteszi a bélbolyhokat • Akut vagy krónikus hasnyálmirigy gyulladást, valamint rosszindulatú daganatot okozhat • A máj zsíros degenerációjához, majd kötőszövetes átépüléséhez vezet (cirrhosis), aminek nagyon sok szövődménye van: a májkapuér keringése romlik a gyomorszáj körüli vénák nagyon kitágulnak súlyos, sokszor életveszélyes vérzés forrása a hasüregben folyadék halmozódik fel (hasvízkór v. ascites) végstádiumban a máj méregtelenítő funkciója is leáll, ami agykárosodáshoz, végül halálhoz vezet. Egészséges emberi máj Alkohol okozta zsíros májdegeneráció Alkohol okozta májzsugor (Cirrhosis hepatis alcoholica) Endoszkópos képek gyomorszáj körüli vénákról fent: jelentősen tágult vénák lent: tágult véna megrepedt, vérzés Alkohol és terhesség • Az alkohol súlyos teratogén! Az ártalmas hatások legfőbb célpontja a fejlődő agy. • A terhesség alatti nagy mennyiségű anyai alkohol fogyasztás megnyilvánulásai a megszülető gyermekben: arc- és agykoponya deformitások szellemi visszamaradottság alacsony születési súly fertőzésekkel szembeni fokozott fogékonyság TERHESSÉG ALATT NINCS ÁRTALMATLAN ALKOHOL MENNYISÉG! 6 hetes csecsemő agya, egészségesen élő anya 6 hetes csecsemő agya, alkoholista anya Az alkohol: abúzusszer Rendszeres nagy mennyiségű alkohol fogyasztása tolerancia valamint kétféle függőséghez vezet: • Fizikai függőség (alapja a szervezet szabályozó rendszereinek alkalmazkodása az alkohol állandó jelenlétéhez) Megnyilvánulása: megvonási tünetegyüttes, súlyos esetben a delirium tremens. • Pszichés függőség (alapja az agyi „jutalmazási pályák” aktiválódása alkohol jelenlétében) Megnyilvánulása: állandó erős, gyötrő vágy az alkohol iránt Az alkoholista beteg kezelése 1) Elsőként a fizikai függőséget kell megszüntetni: erős nyugtatókkal a megvonási tünetek elnyomhatók 2) A pszichés függés kezelése jóval bonyolultabb és hosszabb folyamat, amelyhez pszichoterápia mellett gyógyszeres segítséget is igénybe kell venni (pl.: disulfiram) Nincs gyógyult alkoholista, csak olyan, aki hosszabbrövidebb ideig absztinens! Metanol mérgezés • A mérgezés rendszerint véletlen, de életveszélyes. • Forrás: ipari oldószer, szélvédőmosó folyadék • A mérgező hatás alapja a metanol átalakulása: metanol formaldehid hangyasav ( CO2) • A hangyasav felhalmozódása miatt súlyos acidózis alakul ki, ami központi idegrendszeri és keringési depressziót okoz. Halálos adag: ~1 ml/ttkg. • Tünetek: egyre komolyabb látásromlás, vakság, zihálás • Diagnózis a tünetek, laborleletek és, ha nyerhető, kórelőzmény alapján • Kezelés: (1) gyomormosás, aktív szén (2) acidózis korrekciója (NaHCO3 infúzió) (3) ellenszer (etanol vagy fomepizol) adása. (4) folsav Etilénglikol (fagyálló) mérgezés • A mérgezés ez esetben is jórészt véletlen, de szintén életveszélyes. • Forrás: autókban a hűtőfolyadék fagyálló komponense • A mérgező hatás alapja az etilénglikol átalakulása: etilénglikol glikolaldehid glikolsav glioxálsav oxálsav • A glikolsav felhalmozódása miatt súlyos acidózis alakul ki, ami központi idegrendszeri és keringési depressziót okoz. Halálos adag: ~0,7 ml/ttkg. Az oxálsav a vesét károsítja. • Tünetek: eleinte kábultság, később légzési és keringési problémák, tetánia, végül vesekárosodás. • Diagnózis a tünetek, laborleletek és, ha nyerhető, kórelőzmény alapján • Kezelés: (1) gyomormosás, aktív szén; (2) acidózis korrekciója (3) ellenszer (etanol vagy fomepizol) adása.