Transcript Az alkohol
ALKOHOLOK TOXIKOLÓGIÁJA
Dr. Németi Balázs
PTE ÁOK Farmakológiai Intézet
Toxikológiai Tanszék
Mi a toxikológia?
Toxikológia = mérgek tudománya
A tudomány atyja Paracelsus svájci orvos, alkimista, botanikus,
asztrológus, okkultista.
(Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim; 1493-1541.)
Alle Ding' sind Gift, und nichts ohn' Gift;
allein die Dosis macht, daß ein Ding kein
Gift ist.
Minden anyag méreg, nincs ami nem az;
csak a dózis teszi lehetővé, hogy ne legyen
mérgező.
Mi is az alkohol?
•
•
•
•
Alkohol = valami rejtett, nem nyilvánvaló (arab)
Spiritus vini = a bor lelke
Ákovita (latin eredeti: Aqua vitae) = az élet vize
Whisky (gael eredeti: usquebaugh) = az élet vize
Az alkohol eliminációja
H3C CH2 OH + O2
CYP2E1
H3C CH2 OH + NAD
ADH
NADH
Etil-alkohol
H 2O2
O
H3C C
+ NAD
H
acetaldehid
Catalase
H3C CH2 OH + H2O2
2 H 2O
ALDH
O
H3C C
NADH
ecetsav
OH
Az akut alkoholos intoxikáció stádiumai
•
•
•
•
•
•
•
0-0,5‰: józanság: nincs nyilvánvaló jel.
0,3-1,2‰: eufória: enyhe ittasság
0,9-2,5‰: izgatottság: közepes ittasság
1,8-3,0‰: zavartság: súlyos ittasság
2,7-4,0‰: mély kábulat: igen súlyos ittasság
3,5-5,0‰: kóma: alkoholmérgezés
> 4,5-5,0‰: halál.
Kezelés:
általában megfigyelés
elegendő, pár óra alatt
a páciens többékevésbé kijózanodik.
Nagyon súlyos
intoxikáció esetén
intubálás, akár dialízis
kezelés is szükséges
lehet.
Michelangelo: A részeg Noé
Amikor az alkohol nem méreg
Alacsony napi fogyasztás (<40 g) esetén:
• A keringési rendszerben emeli a vérben az ún.
jó koleszterin szintjét, ezzel csökken az
érelmeszesedés kockázata
• Az emésztő rendszerben serkenti az emésztő
nedvek termelését, így a táplálék feldolgozását
És amikor az alkohol méreg
Egyszeri nagy mennyiségű alkohol fogyasztás:
• Megzavarja az agyi hőmérséklet szabályozást kihűlés veszélye
• Gátolja a víz visszatartását serkentő hormon elválasztását
kiszáradás
Rendszeres nagy mennyiségű alkohol fogyasztás:
• A keringési rendszerben rontja szív működését, emeli a vérnyomást
• Csökkenti a libidót, impotenciát okoz, valamint irreverzibilis
petefészek ill. here sorvadást
• Csökkenti a vér alakos elemeinek képzését a csontvelőben,
vérszegénységet okoz
• Alultápláltsághoz vezet
• Elősegíti rosszindulatú daganatok kialakulását
Az alkohol különösen ártalmas az
emésztő rendszerben
Rendszeres nagy mennyiség fogyasztása esetén
• Rontja a táplálék felszívódását a bélből, mert tönkreteszi a
bélbolyhokat
• Akut vagy krónikus hasnyálmirigy gyulladást, valamint rosszindulatú
daganatot okozhat
• A máj zsíros degenerációjához, majd kötőszövetes átépüléséhez vezet
(cirrhosis), aminek nagyon sok szövődménye van:
a májkapuér keringése romlik a gyomorszáj körüli vénák nagyon
kitágulnak súlyos, sokszor életveszélyes vérzés forrása
a hasüregben folyadék halmozódik fel (hasvízkór v. ascites)
végstádiumban a máj méregtelenítő funkciója is leáll,
ami agykárosodáshoz, végül halálhoz vezet.
Egészséges emberi máj
Alkohol okozta zsíros májdegeneráció
Alkohol okozta májzsugor
(Cirrhosis hepatis alcoholica)
Endoszkópos képek gyomorszáj körüli vénákról
fent: jelentősen tágult vénák
lent: tágult véna megrepedt, vérzés
Alkohol és terhesség
• Az alkohol súlyos teratogén!
Az ártalmas hatások legfőbb célpontja a fejlődő agy.
• A terhesség alatti nagy mennyiségű anyai alkohol
fogyasztás megnyilvánulásai a megszülető gyermekben:
arc- és agykoponya deformitások
szellemi visszamaradottság
alacsony születési súly
fertőzésekkel szembeni fokozott fogékonyság
TERHESSÉG ALATT NINCS ÁRTALMATLAN
ALKOHOL MENNYISÉG!
6 hetes csecsemő agya, egészségesen élő anya
6 hetes csecsemő agya, alkoholista anya
Az alkohol: abúzusszer
Rendszeres nagy mennyiségű alkohol fogyasztása
tolerancia valamint kétféle függőséghez vezet:
• Fizikai függőség (alapja a szervezet szabályozó
rendszereinek alkalmazkodása az alkohol állandó
jelenlétéhez)
Megnyilvánulása: megvonási tünetegyüttes,
súlyos esetben a delirium tremens.
• Pszichés függőség (alapja az agyi „jutalmazási pályák”
aktiválódása alkohol jelenlétében)
Megnyilvánulása: állandó erős, gyötrő vágy az alkohol
iránt
Az alkoholista beteg kezelése
1) Elsőként a fizikai függőséget kell megszüntetni:
erős nyugtatókkal a megvonási tünetek elnyomhatók
2) A pszichés függés kezelése jóval bonyolultabb és
hosszabb folyamat, amelyhez pszichoterápia mellett
gyógyszeres segítséget is igénybe kell venni
(pl.: disulfiram)
Nincs gyógyult alkoholista, csak olyan, aki hosszabbrövidebb ideig absztinens!
Metanol mérgezés
• A mérgezés rendszerint véletlen, de életveszélyes.
• Forrás: ipari oldószer, szélvédőmosó folyadék
• A mérgező hatás alapja a metanol átalakulása:
metanol formaldehid hangyasav ( CO2)
• A hangyasav felhalmozódása miatt súlyos acidózis alakul ki, ami
központi idegrendszeri és keringési depressziót okoz. Halálos
adag: ~1 ml/ttkg.
• Tünetek: egyre komolyabb látásromlás, vakság, zihálás
• Diagnózis a tünetek, laborleletek és, ha nyerhető, kórelőzmény
alapján
• Kezelés: (1) gyomormosás, aktív szén
(2) acidózis korrekciója (NaHCO3 infúzió)
(3) ellenszer (etanol vagy fomepizol) adása.
(4) folsav
Etilénglikol (fagyálló) mérgezés
• A mérgezés ez esetben is jórészt véletlen, de szintén
életveszélyes.
• Forrás: autókban a hűtőfolyadék fagyálló komponense
• A mérgező hatás alapja az etilénglikol átalakulása:
etilénglikol glikolaldehid glikolsav glioxálsav oxálsav
• A glikolsav felhalmozódása miatt súlyos acidózis alakul ki, ami
központi idegrendszeri és keringési depressziót okoz. Halálos
adag: ~0,7 ml/ttkg. Az oxálsav a vesét károsítja.
• Tünetek: eleinte kábultság, később légzési és keringési
problémák, tetánia, végül vesekárosodás.
• Diagnózis a tünetek, laborleletek és, ha nyerhető, kórelőzmény
alapján
• Kezelés: (1) gyomormosás, aktív szén; (2) acidózis korrekciója
(3) ellenszer (etanol vagy fomepizol) adása.