Transcript Алкаптонурия Выполнила: студентка 5 курса 2 группы 3

АЛКАПТОНУРИЯ
Выполнила: студентка 5 курса
2 группы 3 медицинского факультета
Гринь Любовь Николаевна

Алкапто́нури́я — наследственное заболевание,
обусловленное выпадением функций оксидазы
гомогентизиновой кислоты и характеризующееся
расстройством обмена тирозина и экскрецией с
мочой большого количества гомогентизиновой
кислоты.

Алкаптонурия возникает вследствие мутации гена 1,
2-диоксигеназы гомогентизиновой кислоты. Данная
патология характеризуется аутосомно-рецессивным
типом наследования. Алкаптонурией чаще болеют
мужчины. Ген оксидазы гомогетинзиновой кислоты
человека (HGD) локализован на длинном плече 3
хромосомы человека (3q 21-23). В настоящее время
выявлено 67 мутаций в этом гене, 2/3 которых
обусловлено заменой нуклеотида, что приводит к
замене аминокислот в составе белка .

В настоящее время в мире зарегистрировано более
1000 случаев заболевания алкаптонурией . Частота
алкаптонурии в среднем составляет в России 1 на 250
000-500 000 новорожденных , в США и
Великобритании - 1 на 250 000-1 000 000
новорожденных . Наиболее высокая заболеваемость
алкаптонурией - 1 на 19 000 новорожденных
отмечена в Словакии, что, вероятно, обусловлено
генетическими особенностями популяции. Истинная
частота алкаптонурии в настоящее время не может
быть определена, так как на практике отсутствует
скрининг новорожденных на алкаптонурию.

Первые клинические описания алкаптонурии
датированы XVI веком. В 1859 г. впервые распознана
структура гомогентизиновой кислоты. В 1902 г.
алкаптонурия охарактеризована как наследственное
нарушение метаболизма с аутосомно-рецессивным
типом наследования. К 1909 г. изучен полный путь
катаболизма тирозина. В 1901 году Гаррод обратил
внимание на одну семью, в которой двое из пяти
детей страдали алкаптонурией. Это наводило на
мысль, что проблема связана именно с семьей. Он
обнаружил, что родители детей были двоюродными
братом и сестрой. После более детального изучения
других семей Гаррод пришёл к решению,что это
наследствееная патология с менделевским типом
наследования.

В нормальных условиях гомогентизиновая кислота —
промежуточныйпродуктраспада тирозина и фенилала
нина — переводится в малеилацетоуксусную кислоту,
из которой в конечном счёте
образуются фумаровая и ацетоуксусная кислоты,
вступающие в другие биохимические циклы. Из-за
дефекта фермента этот процесс тормозится, и
остающаяся в избытке гомогентизинова
кислота превращается полифенолоксидазой в хиноно
вый полифенол (алкаптон или бензохинонацетат),
который и выводится почками. Не
полностью экскретируемый мочой алкаптон
откладывается в хрящевой и другой соединительной
ткани, обусловливая их потемнение и
повышенную хрупкость. Чаще всего вперёд
появляется пигментация склер и ушных хрящей.


Клинические проявления заболевания в виде триады
симптомов: потемнение мочи, охроноз и артрит.
Наиболее ярким клиническим проявлением
алкаптонурии является потемнение мочи (в условиях
доступа воздуха или при ощелачивании), которое
обусловлено окислением гомогентизиновой кислоты с
образованием меланинподобного пигмента.

На более поздних стадиях заболевания, как правило,
после 30-летнего возраста, наблюдается охроноз пигментация соединительной ткани в виде появления
темно-синих и коричневых пятен в хрящах ушных
раковин и на склерах. При пигментации склер
острота зрения не изменяется. На лице, а именно в
области носа, вокруг глаз и губ, на шее, животе, в
подмышечных и паховых складках кожа приобретает
коричневый цвет. Ушные раковины становятся более
плотными на ощупь, с голубовато-серым оттенком;

Основным инвалидизирующим проявлением
алкаптонурии является артрит крупных суставов и
позвоночника, который, так же как и охроноз,
развивается после 30-летнего возраста. У больных
алкаптонурией отмечаются артралгии, отечность
суставов, ограничение их подвижности, снижение
роста, кифозная деформация позвоночника.


В связи с отложением алкаптона во внутренних
органах наблюдается боль при глотании из-за
отложения красящегося вещества в хрящах гортани;
пороки сердца: наиболее часто развивается стеноз
(сужение) аортального клапана из-за отложения
кальция в его створках и восходящем отделе аорты,
реже поражается митральный клапан;образование
камней в почках, предстательной железе;

Наиболее информативным для диагностики
алкаптонурии является метод количественного
определения гомогентизиновой
кислоты и бензохиноуксусной кислоты в моче. Для
этого используется ферментативная
спектрофотометрия или жидкостная хроматография.
Более простым, но менее точным способом выявления
данного заболевания является оценка цвета мочи
через 12-24 ч после пребывания её на воздухе. В
этом случае происходит окисление алкаптона, что
приводит к изменению цвета мочи.






Генетическую алкаптонурию следует отличать от:
Симптоматической алкапонурии, возникающей при
дефиците витамина С;
Гематурии;
Гемоглобинурии;
Меланинурии;
Порфирии;

Специфическая этиотропная
(заместительная) терапия алкаптонурии в
настоящее время отсутствует. В связи с этим
проводится лишь синдромальное лечение с
применением высоких доз витамина С.