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ANTIINFECCIOSOS
Dra. Lucila Unías
Cátedra de Farmacología
Facultad de Medicina
U.N.T.
2011
Antiinfecciosos
Algunos conceptos:
El Mercado de los Medicamentos
República Argentina : entre los 12 primeros
lugares del ranking mundial
se concentra cada vez más entre los
sectores de mayor poder adquisitivo
un importante grupo de población es
sobreconsumidor y otros ni siquiera tienen
acceso a medicamentos esenciales
Antiinfecciosos
Argentina :
- 10% total vendidos corresponden
a los de venta libre
- Antibióticos : 1ª lugar de los
productos éticos
- Analgésicos : 1ª lugar de los OTC
Antiinfecciosos
Ejemplos : año 2005
Antibióticos sistémicos
monto facturado: 49.410.586 $
Analgésicos :
monto facturado : 119.367.196 $
Ministerio de Salud y Ambiente de la Nación
Antiinfecciosos
Algunas características del Mercado:
Quien consume no elige: querrá lo mejor
Quien elige no paga : se ve influenciado por la
oferta
Quien paga ( parcialmente) es un tercero:
quiere minimizar los costos
intereses contrapuestos!!!
Antiinfecciosos
Fundamental :
Uso Racional de los Medicamentos:
diagnóstico correcto
medicamento adecuado
tiempo y dosis correctas
riesgo controlado
costo aceptable
Antiinfecciosos
Enfermedades Infecciosas constituyen uno de
los desafíos fundamentales en Terapéutica
causal del fracaso terapéutico en
numerosos casos!!!
Antiinfecciosos
1928 : ANTIBIOSIS :
concepto ecológico
sustancias derivadas de un organismo vivo que
pueden matar a otro (Pasteur)
Antagonismo bacteriano
1936 :”Era moderna Quimioantibióticoterapia”
SULFAS
1941 :” Era de oro” : producción PENICILINA
Antiinfecciosos
¿Qué pasó últimos años?
:
Tratamientos más agresivos
Exceso o abuso de ellos
Resistencia Bacteriana
Antiinfecciosos
Las infecciones pueden seguir distintos caminos:
Bacterias : seres unicelulares
Hongos : organismos eucariotes vegetales sin
clorofila que dependen de la materia orgánica
para vivir
Parásitos : organismos eucariotes animales que
viven a expensas de otros organismos
Virus : ácido nucleico + proteínas con capacidad
infectante de organismos superiores.
Antiinfecciosos
QATB
3 condiciones :
1- Actividad antimicrobiana
ESPECIFICIDAD
ESPECTRO
2- Desarrollar esa actividad a
Bajas concentraciones
Elevada potencia biológica
3- Toxicidad selectiva
“ser tolerado por huésped”
Antiinfecciosos
En la enfermedad Infecciosa
3 protagonistas
FARMACO
HUESPED
MICROORGANISMO
Antiinfecciosos
HUESPED
Características fisiológicas
Características patológicas
Sistema Inmunológico
Antiinfecciosos
MICROORGANISMO
Estructura
Fisiología
Resistencia Bacteriana
Antiinfecciosos
Estructura Bacteriana: clasificación
1 – Morfología
Cocos: diplococos: si son 2(Neisseria m)
estreptococos: arracimados
estafilococos : cadena ( S aereus)
Bacilos : alargados (E coli)
Cocobacilos : alargados como un bolo
(Haemophylus influenzae)
Vibrión : coma (V cholereae)
Antiinfecciosos
2- Afinidad Tintorial
G (+) : violetas (Corynebacterium
diphtheriae)
G (-) : rojo ( Pseudomona aeruginosa)
BAAR: tintura Ziehl Nilssen (Micob TBC)
Antiinfecciosos
3- Metabolismo :
Aerobias : usan O2 como oxidante en sus
reacciones qcas. (Streptococcus
pneumoniae)
Anaerobias : no usan O2 , el gas les resulta
letal (Clostridium botulinum)
Facultativas : pueden o no consumir O2
Antiinfecciosos
Estructura :
- cápsula
- pared
- membrana citoplasmática
- ribosomas
- espacio periplásmico
- citosol
- fimbrias o pili
- flagelos
Antiinfecciosos
Resistencia Bacteriana:
Tipos : Pseudorresistencia
Resistencia verdadera
Mecanismos: formación de enzimas inactivadoras
alteración del sitio blanco
disminución de la diferencia de potencial
bombeo del antibiótico al exterior
alteración en la permeabilidad de la
membrana
Antiinfecciosos
¿Cómo puede una bacteria hacerse
resistente?
Ejs:
Mutación…………estafilococo
Conjugación……..enterobacterias
Transformación...estafilococo
Transducción…….bacteriófago
Antiinfecciosos
O sea :
………. velocidad de multiplicación
bacterias : multiplicación binaria
virus
:replicación
………. aparición de un mutante resistente
………. cambios ecológicos ( alteración en el hábitat)
RB
USO IRRACIONAL DE LOS QUIMIOANTIBIOTICOS
Antiinfecciosos
Resistencia Adquirida:
Plásmidos : - material genético móvil y transmisible
- permiten compartir el material genético
entre las bacterias de un ecosistema
dado
factor de transferencia
Transposones : fragmentos de DNA móviles ( por
acción enzimática)
Integrones : loci de recombinación ( por ac enzim)
Antiinfecciosos
Conclusiones :
cualquiera sea el mecanismo de RB , el
fenómeno se debe a proteínas responsables
cuyos genes codificantes han sido
ampliamente estudiados.
Resistencia constitutiva ------ NATURAL
(tipo estreptomicina)
Resistencia inducida ---------- ADQUIRIDA
(tipo penicilina)
Antiinfecciosos
Resistencia cruzada : un único mecanismo
que lo sufren la familia del QATB
Resistencia Múltiple: involucra varios
mecanismos productores expresados a la vez
(QATB distintos y con diferentes mecanismos
de acción)
Antiinfecciosos
Recordar :
las bacterias son células, parecidas a las
células humanas, por lo que para usar un QATB
hay que tener en cuenta:
Diferencia ……………..USO
Parecido………………..RAM
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Diferencias :
Crecimiento bacteriano : 4 etapas
Comportamiento bacteriano
¿ cómo enferman?
1- Poder patógeno o patogenicidad
especie
2 Poder de virulencia :
cepa
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3- Poder tóxico primario : exotoxinas
endotoxinas
enzimas
4- Poder tóxico secundario : “estado érgico del organismo”
5- Shock endotóxico :
trombocitopenia
coagulación intravascular
diseminada
Antiinfecciosos
Quimioantibióticos
CLASIFICACION
1- Origen :
naturales
biosintéticos
semisintéticos
sintéticos
2- Prop
Tintoriales
anti G(+)
anti G(-)
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3- Modo de acción:
4- Espectro :
Bacteriostáticos
Bactericidas
Amplio
Intermedio
Ampliado
Reducido
Unico
Antiinfecciosos
5- Mecanismo de acción
antimetabolitos
sobre pared bacteriana
sobre membrana
sobre biosíntesis proteica
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Sobre Membrana celular:
relacionado con funciones de la misma
* modifican permeabilidad
* permiten salida iones K / macromoléculas
* producen lisis
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Antimetabolitos
2 conceptos :
Antiinfecciosos
PABA
PTERIDINA
ácido dihidropteroico
SULFAS
dihidropteroicosintetasa
dihidrofólico (ac fólico)
TMP
dihidrofolatoreductasa
tetrahidrofólico (folínico)
bases púricas y pirimídicas
ácidos nucleicos
Antiinfecciosos
Sobre la biosíntesis proteica
información contenida en los ácidos
nucleicos se traduce en proteínas que dan
estructura y funcionalidad
seres vivos!!
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Quiénes participan en la BP?
Ribosomas ( 20.000 en una bacteria tipo)
ARN mensajero: portador de la información
genética contenida en el DNA
Proteínas citosólicas solubles: favorecen los
procesos, ej : enzimas
Sustratos: aa, ATP.Mg++
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- Biosíntesis : 4 etapas
- activación
- iniciación
- elongación
- terminación
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1- Activación:
2 determinantes genéticos :
autoduplicador : señala el punto de inicio de la
duplicación
contiene la ARNpolimerasa
iniciador:
informa al replicador para que
comience la replicación
Antiinfecciosos
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3- Elongación
proceso de adición de aa, haciendo crecer la cadena proteica naciente
y el desplazamiento del ribosoma para seguir leyéndolo
3 fases :
a- RECONOCIMIENTO : codón – anticodón
b- TRANSFERENCIA. se une el 1ª aa con el 2ª aa y deja
el lugar libre para que la cadena
crezca
c- TRANSLOCACION :corrimiento, el ribosoma se
mueve para leer el mensaje de
otro codón
el péptido pasa del lugar aminoacil al peptidil
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4- Terminación
* el ribosoma detecta los codones de terminación
sobre el ARNm
* se produce la liberación de proteína
* se separan las subunidades ribosomales y
abandonan el ARNm
* el proceso comienza de nuevo
Antiinfecciosos
FARMACODINAMIA DE LOS QATB
1 - Aminoglucósidos :
* sobre membrana celular
* sobre ARNr proteína 12s :
lectura errónea
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2- Tetraciclinas
inhiben la incorporación de los
ARNt al sitio aminoacil ( sitio A)
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Macrólidos
Lincosamidas
Cloranfenicol
Oxazolidinonas (linezolid)
unen al ARN r unidad mayor
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Acido Fusídico
inhibe translocación uniéndose a la enzima
translocasa
Mupirocina
inhibe la ARNt sintetasa
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Rifamicinas
inhibe a la ARN polimerasa
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QUIMIOANTIBIOTICO:
Conocimiento del perfil del fármaco
Conceptos de : eficacia
efectividad
eficiencia
seguridad
conveniencia
costo
Antiinfecciosos
Se configura un triángulo:
F
RB
FD FC
RAM
SI
MO
H
Enfermedad
Muchas Gracias!!!!