Transcript L`imagerie spectrométrique de résonance magnétique prédit

L’imagerie spectrométrique de
résonance magnétique
prédit-elle le site de rechute des
glioblastomes ?
Laprie A, Catalaa I, Cassol E, Marre D, Berchery D, Bachaud JM, Berry I,
Cohen-Jonathan Moyal E
GLIOBLASTOME
– une des tumeurs cérébrales les plus fréquentes de l’adulte
– exérèse chirurgicale si possible
– Toujours Radiothérapie - associée à Temodal
• pronostic effroyable : survie 10-21mois
• Radiothérapie augmente la survie mais 95% de rechute
dans les champs d’irradiation : radiorésistance
Nouvelles thérapeutiques
Ciblées radiosensibilisantes
Escalade de dose de radiothérapie
On en a les moyens par Radiochirurgie
ou Modulation d’intensité
Sur quelle cible ?
Car précision RT > précision imagerie
Radiothérapie basée sur l’imagerie
anatomique IRM T1, T2
Contraste enT1 : reflet rupture barrière hémato-méningée
Sous-estime
T2 : œdème post-op ou post radique
Sur-estime
Séries anapath : cellules tumorales s’infiltrent de façon irrégulière
jusqu’à 2 cm autour prise de contraste:
Volume cible : T1 + 2 cm …
Nécessité définir volume métabolique d’extension de la tumeur
Technique d’imagerie métabolique ayant fait ses preuves pour
- Faire le diagnostic de tumeur versus Abcès
- Distinguer les grades tumoraux
- Guider les biopsies
- Différencier récidive de radionécrose
Imagerie de Spectrométrie de Résonance Magnétique du Proton
Imagerie Spectroscopique
Séquence de 12 mn durant
l’examen IRM morphologique
•Choline (Cho)  : turnover rapide des
membranes et/ou hyperplasie cellulaire
•NAA  : Perte ou déplacement
neuronal
•Creatine (Cr)  : Metabolisme et
régulation de l’oxygénation
Cho/NAA & Cho/Cr
Cho/NAA >2 tumeur maligne CNR 2
•Lactate-Lipids (LL)
- Lactates métabolisme anérobie :
hypoxie
- Lipides  membranes altérées :
nécrose et messager de l’apoptose
Essai clinique prospectif
• Radiothérapie +Tipifarnib, inhibiteur de farnésyl transférase,
Zarnestra®
Cohen-Jonathan et al., IJROBP, in press
• 13 patients porteurs de glioblastome
Biopsie ou
chirurgie
Radiothérapie
+tipifarnib 2mois
IRM
+spectro
4mois
IRM
IRM
+spectro +spectro
comparaisons voxel par voxel
40 voxels par étude
1207 voxels analysés du diagnostic à la rechute.
Rechute
IRM
+spectro
Imagerie spectroscopique 2D
Traitement spectre (1-2h/examen)
Corrélation des anomalies spectrales à
-prises de contraste T1
-HyperT2 en dehors PCT1
Données avant radiothérapie
CNR 2=Cho/NAA>2
Spectro normale
p<0.0001
Contraste en T1
HyperT2
Les régions métaboliquement
anormales sont
significativement limitées par
rapport aux anomalies T1 et T2
IRM Normale
La spectrométrie pré-RT seule peut-elle prédire le
site de rechute post- RT ?
100%
Prise de contraste T1 à la rechute
90%
Pas de prise de contraste à la rechute
percentage of voxels
80%
70%
60%
no CE at relapse
50%
CE at relapse
40%
30%
20%
10%
0%
CNR2 before RT
Spectro
anormale
normal
CNRnormale
before RT
Spectro
p<0.0001
La spectrométrie seule
est significativement
prédictive du site de
rechute
Parmi les voxels avec anomalies métaboliques initiales :
-82,35 % gardaient le contraste ou correspondaient à une nouvelle prise de
contraste à la rechute
Parmi les voxels sans anomalie métabolique initiale
-14,86% gardaient le contraste ou correspondaient à une nouvelle prise de
contraste à la rechute
Qu’apporte la spectrométrie au T1 pour
prédire le site de rechute ?
100%
p<0.001
90%
80%
70%
Prise de contraste T1
métaboliquement active à la rechute
60%
Pas de prise de contraste à la rechute
50%
autres à la rechute
40%
voxels prenant le contraste &
CNR2 à la rechute
30%
20%
10%
0%
tous voxels voxels prenant voxels prenant
prenant le
le contraste & le contraste &
contraste en
CNR2
spectro
T1
normale
La spectrométrie ajoute une valeur prédictive statistiquement
significative à l’IRM T1
Qu’apporte la spectrométrie au T2 pour
prédire le site de rechute ?
percentage of voxels
100%
90%
Prise de contraste T1
métaboliquement active à la rechute
80%
Pas de prise de contraste à la rechute
70%
60%
other at relapse
New CE & CNR2 at relapse
50%
40%
30%
20%
10%
p<0.005
0%
All HyperT2 before
RT
Tous hyperT2
hyperT2&CNR2
hyperT2
before RT
métaboliquement
HyperT2&
hyperT2normal
+
CNR
before
RT
spectro
normale
actif
La spectrométrie ajoute une valeur prédictive statistiquement
significative à l’IRM T2
Avant RT : le volume
métaboliquement actif est en
rouge, hors de la prise de
contraste, dans les anomalies
T2
À 4 mois : diminution tumorale mais
persistance de l’activité tumorale en
dehors de la prise de contraste
À 6 mois : croissance tumorale et nouvelle prise
de contraste sur le site resté métaboliquement
actif.
ce n’est pas une
radionécrose mais bien
une évolution tumorale
Résultats spectro phase I
Anomalies spectrales représentent
une minorité des anomalies IRM
Anomalies spectrales
prédisent le site de rechute
Laprie et al. Soumis
Résultats spectro phase I
Anomalies spectrales représentent
une minorité des anomalies IRM
Anomalies spectrales
prédisent le site de rechute
Intérêt de définir une surimpression RT par la spectro
Escalade de dose
Essais antérieurs négatifs
Mais cible n’était pas définie
par l’imagerie métabolique
Résultats spectro phase I
Anomalies spectrales représentent
une minorité des anomalies IRM
Anomalies spectrales
prédisent le site de rechute
D’abord confirmer nos résultats dans la phase II
Imagerie Spectroscopique RM 3D
Imagerie Spectroscopique RM 3D
Toute la tumeur est explorée
Voxels plus petits (0.125 cm3) : meilleure définition
spatiale
Traitement plus rapide et fiable de l’examen
Possibilité d’avoir des informations fiables sur les lactates :
hypoxie
Intégrer données d’autres imageries
métaboliques : travail en cours
IRM
Imagerie Spectro
TEP H2150
IRM perfusion
Quelle est l’imagerie métabolique la plus prédictive du
site de radiorésistance ?
Faut-il en associer plusieurs pour la définition des volumes et pour le
suivi des thérapeutiques ciblées ?
Équipes
• INSERM U563
– Elizabeth Cohen-Jonathan Moyal
– Christine Toulas
• Neuroradiologie- CHU
– Isabelle Catalaa
• INSERM U825
• EA 3031- UPS
–
–
–
–
Isabelle Berry
Emmanuelle Cassol
Jean-Albert Lotterie
Céline Barcelo
– Pierre Payoux
– Kader Boulanouar
• Radiothérapie et Imagerie
Institut claudius regaud
– Delphine Marre
– Emmanuel Crost
– Dosimétristes,
Manipulateurs RT et IRM