Transcript Ph.Hg. VII. - Egyetemi Gyógyszertár

Gyógyszerkönyv a
minőségbiztosításban
Európai és Magyar Gyógyszerkönyv
Zelkó Romána
Egyetemi Gyógyszertár
Gyógyszerügyi Szervezési Intézet
Minőség és megfelelőség
• Termék
• Megfelelőség
minőségellenőrzése ellenőrzése
pl. a gyógyszerek
törzskönyvezés előtti
értékelése
A minőség lefordítása
mérhető adatokra
(követelmény +
vizsgálati módszer,
hatósági előírás vagy
szabvány), s az ennek
való megfelelőséget
ellenőrizzük
A Gyógyszerkönyv
28/2006. (VII. 11.) EüM rendelet
a Magyar Gyógyszerkönyv VIII.
kiadásának alkalmazásáról
Az Országos Gyógyszerészeti Intézet
OGYI-Ph. Hg. VIII 4/2012. számú közleménye
az Európai Gyógyszerkönyv 7.5 kötetének hatálybalépéséről
A GYÓGYSZERKÖNYV HELYE A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK
MEGFELELŐ MINŐSÉGÉNEK SZABÁLYOZÁSÁBAN
gyógyszerkönyvi
galenikum
„generikus”
gyógyszer
- gyógyszeranyagok cikkelyei
- steril készítmények előáll.
- sterilitásvizsgálat
- bakteriális endotoxin vizsg.
- gyógyszerforma vizsg.
- csomagoló a. minősége
„innovatív”
gyógyszer
FoNo
készítmény
egyedi
magisztrális
A gyógyszerkönyv akkor hatékony, ha az érvényességi
területén használt gyógyszerkészítmények minőségét a
lehető legnagyobb mértékben befolyásolni és
egységesíteni tudja.
Referencia: Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda, 2003. április 12.
Ph. Eur.
2167 monográfia
Zsiradékok 6,3%
Gyógyszerformák 1.3%
Növényi drogok 11,8%
Radiofarmakonok 3,1%
Humán vakcinák
3,4%
Állatgyógyászati vakcinák 3,9%
Műanyagok 0,2%
Vérkészítmények 1,4%
Antibiotikumok 6,7%
Kémiai gyógyszeranyagok
Homeopátiás
készítmények 1,1%
Gázok 0,6%
Orvostechnikai eszközök 0,6%
Biológiai gyógyszerek 3,3%
56.5%
Referenciaanyagok
csoportosítása
Típus
1.
2.
Kémiai referenciaanyagok (CRS)
Biológiai referenciakészítmények (BRP)
Nemzetközi standard vagy referenciakészítmény hiányában
hatóértéküket Európai Gyógyszerkönyvi Egységben fejezik ki
Célja
1.
2.
Kvalitatív (azonosítás, rendszer alkalmasság)
Kvantitatív (tartalmi meghatározás, külső standardok)
Referenciaspektrumok
Útmutatás – minta-előkészítés, spektrumfelvétel körülményei
Ph. Eur. referenciaanyagok
Európai Gyógyszerkönyvi Bizottság állítja össze és a
Szakmai Titkárságtól szerezhetők be
Döntővizsgálatokhoz ezeket kell alkalmazni!
Fönikulin csúcsazonosítás- Anisi aetheroleum
monográfia
fönikulin
A referenciaanyagokat,
referenciakészítményeket a
Gyógyszerkönyv vonatkozó cikkelyeiben
előírt felhasználás figyelembevételével
választották ki, és nem szükségképpen
alkalmasak más vizsgálatok céljára
Gyógyszerformák
csoportosítása beviteli kapuk
alapján
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Állatgyógyászati gyógypremixek
Belégzésre szánt
gyógyszerkészítmények
Bendőben alkalmazott
állatgyógyászati készítmények
Bevételre szánt folyékony
gyógyszerkészítmények vagy orális
porok
Bőrfelületre szánt folyékony,
félszilárd gyógyszerkészítmények
vagy dermális porok
Bőrön keresztül ható tapaszok
Fülészeti gyógyszerkészítmények
Granulátumok
Gyógyszeres habok
Gyógyszeres pálcikák
Gyógyszeres rágógumik
Gyógyszeres tamponok
Hüvelyben alkalmazott
gyógyszerkészítmények
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Kapszulák
Méhen belül alkalmazott
gyógyszerkészítmények
Orrüregben alkalmazott
gyógyszerkészítmények
Öblítésre szánt
gyógyszerkészítmények
Parenterális
gyógyszerkészítmények
Szájnyálkahártyán alkalmazott
gyógyszerkészítmények
Szemészeti gyógyszerkészítmények
Tabletták
Tőgy kezelésére szánt
állatgyógyászati készítmények
Túlnyomásos
gyógyszerkészítmények
Végbélben alkalmazott
gyógyszerkészítmények
Gyógyszerformák
csoportosítása a hatóanyagleadás módja szerint
• Hagyományos
• Módosított
– Nyújtott
– Késleltetett
– Szakaszos
Dévay A.-Antal I.:
A gyógyszeres terápia biofarmáciai alapjai.
Medicina Könyvkiadó Rt., 2009.
(Gyógyszerkönyvi rendelet 1)
A Gyógyszerkönyv
• hivatalos kiadvány
• a gyógyszerkészítés, -minőség, -ellenőrzés és
–minősítés általános szabályait, valamint
• egyes gyógyszerek minőségét és összetételét
tartalmazza
ALAPVETŐ SZEMLÉLETBELI KÜLÖNBSÉGEK
A Ph. Hg. VII. ÉS A Ph. Eur. KÖZÖTT

A Ph.Hg. VII. a magisztrális, kis- és középüzemi, valamint
a nagyipari úton előállított gyógyszerek minőségét
egyaránt szabályozza.
A Ph.Eur. döntően a nagyipari törzskönyvezett
készítmények minőségét szabályozza.
A felhasználhatósági idő értelmezése

A gyógyszeranyag felhasználhatósága és az egyedi
cikkelynek való megfelelés közötti kapcsolat

Ph. Eur.
Ph. Hg. VII.
HATÁSERŐSSÉG JELZÉS
NINCS
VAN
ADAGOLÁS
VAN
NINCS
TÁJÉKOZTATÓ VIZSGÁLAT
VAN
NINCS
GYÓGYSZERANYAGOK ÉS KÉSZÍTMÉNYEK
FELHASZNÁLHATÓSÁGÁNAK IDŐTARTAMA
Ph. Hg. VII.
Megadja a
gyógyszeranyagok és
a gyk-i készítmények
felhasználhatósági
időtartamát
Ph. Eur.
A gyógyszeranyag addig
használható, míg megfelel a
cikkely követelményeinek.
A készítmény
felhasználhatósági idejét
a hatóság állapítja meg.
ELEGENDŐ-E A GYÓGYSZERKÖNYVI
CIKKELY KÖVETELMÉNYEINEK VALÓ
MEGFELELÉS A GYÓGYSZERANYAGOK FELHASZNÁLHATÓSÁGÁHOZ?
Ph. Hg. VII.
• Igen
„A vizsgált gyógyszeranyag
azonban olyan idegen szennyezőt
sem tartalmazhat, mely
szakszerűtlen, gondatlan
előállításra, továbbá nem szakszerű
eltartásra, szállításra utal, még
akkor sem, ha vizsgálatukra a
vonatkozó cikkelyek előírásai külön
nem utasítanak.”
(Ph.Hg. VII. G/b.5, 350. o.)
Ph. Eur.
• Nem
Egyedi és általános cikkelyek
Általános cikkelyeket együtt kell olvasni az egyedi cikkellyel
•
•
•
•
rekombináns fehérje vagy egyéb – genetikai módosításon alapuló
eljárással –direkt géntermékként állították elő, egy adott anyagnak meg kell
felelnie a Rekombináns DNS technológiával előállítottt termékek (0784) című
általános cikkely követelményeinek, ha a nevezett általános cikkely vonatkoztatható
rá.
fertőző spongiform encephalopathiára természetes körülmények között
is fogékony állatfajokból származik, egy adott anyagnak meg kell felelnie Az
állati eredetű fertőző szivacsos agyvelőbetegségek (spongiform
encephalopathia) átvivő ágenseivel veszélyeztetett termékek (1483) című
általános cikkely követelményeinek, ha a nevezett általános cikkely
vonatkoztatható rá.
fermentációs eljárásból származik – tekintet nélkül arra, hogy a felhasznált
mikroorganizmusok módosítása hagyományos eljárással vagy rekombináns DNS
(rDNS) technológiával történt – egy adott anyagnak meg kell felelnie a Fermentációs
termékek (1468) című általános cikkely követelményeinek, ha a nevezett általános
cikkely vonatkoztatható rá.
Amennyiben az előállítás folyamán oldószereket alkalmaznak, azoknak
megfelelő minőségűeknek kell lenniük. A felhasznált oldószerek toxicitására és az
oldószermaradványok mennyiségére is figyelmet kell fordítani (5.4). Az előállítás
során felhasznált víz minőségének megfelelőnek kell lennie.
Meghatározott módosulatú vagy
minőségű anyag előállítása
• Meg kell felelnie a cikkely
követelményeinek
– Porított anyagok (szemcseméret)
– Tömörített anyagok (szemcseméret növelése,
részecskeforma, nagyobb részecskesűrűség)
– Bevont hatóanyagok
– Granulált hatóanyagok (segédanyagok
megfelelése a vonatkozó cikkelyek
követelményeinek, vagy a jóváhagyott minőségi
előírásoknak)
AZONOSSÁGI VIZSGÁLATOK
Ph. Hg. VII.
Ph. Eur.
Gyógyszertári, kis és
középüzemek, gyárak
Gyáripar
Egyszerűen elvégezhető
vizsgálatok
Azonosítás +
Tájékoztató vizsg.
Műszeres vizsgálatok
Első azonossági vizsgálat
Második azonossági
vizsgálat (ha az anyag bizonyítottan
olyan gyártási tételből származott,
amelyről bizonylat igazolja, hogy a
cikkely minden más követelményének
megfelel)
Nemzeti kötet függelékében tájékoztató vizsgálatok
TISZTASÁGI VIZSGÁLATOK
Ph. Hg. VII.
Ph. Eur.
TISZTASÁGI VIZSGÁLATOK
VRK
indikátor szennyezések
HPLC
standardokkal
(a követett szennyezők listája)
indikátor szennyezések +
speciális katalizátorok
(atomabszorpció)
Az Európai Gyógyszerkönyv
gyógyszer-technológiai vonatkozásai
Készítmények
• gyógyszerforma-cikkelyek
(Szabványos Elnevezések)
• gyógyszer-technológiai
vizsgálatok
• egyes készítménycsoportok (pl. steril
készítmények) előállítása
• csomagolóanyagok
vizsgálata (anyagok és
tartályok)
Gyógyszeranyagok
• a polimorfia kezelése
• „előkészített” (tömörített,
granulált, hígított stb.)
hatóanyagok felvétele
• a segédanyag-cikkelyek
(egyedi cikkelyek:
keretcikkelyek,
cikkelycsaládok)
• a segédanyag szerepével
összefüggő vizsgálatok
Példák a segédanyag szerepével
összefüggő vizsgálatokra
Cellulóz-származékok Tulajdonság
FRC teszt
Mikrokristályos cellulóz
Kötőanyag
Töltőanyag
Szétesést elősegítő
Részecskeméret-eloszlás
Gördülékenység
Cellulóz-acetát
Filmképző
Látszólagos viszkozitás
Acetil-csoport
Molekulatömeg-eloszlás
Részecskeméret-eloszlás
Gördülékenység
Hipromellóz
Kötőanyag
Viszkozitás-növelő
Filmképző
Mátrixképző
Látszólagos viszkozitás
Szubsztitúciós-fok
Látszólagos viszkozitás
Szubsztitúciós-fok
Molekulatömeg-eloszlás
Részecskeméret-eloszlás
Gördülékenység
(Gyógyszerkönyvi rendelet 2)
A Gyógyszerkönyvet
• az OGYI szerkeszti
• az egészségügyi miniszter által
kinevezett szerkesztőbizottság
közreműködésével
(Gyógyszerkönyvi rendelet 3)
Az OGYI
• a Gyógyszerkönyv fejezeteit, cikkelyeit
módosíthatja, törölheti, újakat vehet föl az
Európai Gyógyszerkönyv változásaira
figyelemmel.
• Ezekről honlapján és az Eü.-i Közlönyben
közleményt tesz közzé
(Gyógyszerkönyvi rendelet 4)
Nem ugyanaz a hatályos
• Európai Gyógyszerkönyv és a VIII.
kiadású Magyar Gyógyszerkönyv!
Az utóbbi
• késve követi a Ph. Eur. változásait
• sajátos magyar cikkelyeket is tartalmaz
(Gyógyszerkönyvi rendelet 5)
• Az Európai Gyógyszerkönyvet (idegen
nyelven!) kell alkalmazni a gyógyszerek
forgalomba hozatalának engedélyezése
során, ha az adott cikkely/fejezet a Ph. Hg.
VIII.- ban még nincs benne
• A Ph. Eur. változásairól az OGYI
közleményt tesz közzé az Eü.-i Közlönyben
(Gyógyszerkönyvi rendelet 7)
(Átmeneti rendelkezések)
• Ami szerepelt a Ph. Hg. VII.-ben, de nem szerepel a
Ph. Hg. VIII.-ban, az OGYI ellenkező értelmű
közleményéig hatályban marad
• Ezeket az OGYI a saját lapjában
(GYÓGYSZEREINK – OGYI KÖZLEMÉNYEK)
tételesen fölsorolta
http://www.ogyi.hu/gyogyszerkonyv/
Pharmeuropa
• Negyedévente
megjelenik
• Új monográfiák
véleményezésre
• Általános
információk
• Olvasói fórum
Pharmeuropa Bio & Scientific
Notes
• Tudományos publikációk
• Tudományos
keresőprogramokban szerepel
(PubMed)
• Biológiai referenciatermékek
meghatározásához szükséges
vizsgálatok eredményei
• Állatkísérletek alkalmazásának
csökkentése
• Évente legalább egyszer
megjelenik
Standard Terms Online
• http://www.edqm.eu/Sta
ndardTerms/
• Ingyenesen
hozzáférhető a
nyomtatott változattal
rendelkezők számára
• 31 nyelven :
– gyógyszerformák
– alkalmazási módok
– tartályok
Technical guides
• Szerkezet / Nómenklatúra
• Monográfia kidolgozás
– Technical Guide for the Elaboration of Monographs
– Technical Guide for the Elaboration of Monographs on
Synthetic Peptides and Recombinant DNA Proteins
• European Pharmacopoeia Style Guide (European
Pharmacopoeia Stiláris Útmutató)
• Ingyenesen letölthető:
– www.edqm.eu, download
Combistats™
• Statisztikai software speciálisan az
5.3 Statistical analysis of results című
fejezettel történő alkalmazáshoz
Computer Software for the Statistical Analysis
of Biological Dilution Assay Results
• Közvetlenül az EDQM jelenteti meg