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资格认定与复核现场检查
须关注的事项
SFDA-CCD
曹彩
现场检查目的
通过资格认定在全国范围内形成实
施 GCP 规范的临床研究的科学体系;
促使我国新药临床试验研究科学规
范、真实可靠和最大限度的保护受
试者的安全和权益。
现场检查标准设定依据
中华人民共和国药品管理法
中华人民共和国药品管理实施条例
中华人民共和国药品注册管理办法
药物临床试验机构资格认定办法
药物临床试验质量管理规范
药品注册现场核查管理规定
赫尔辛基宣言
机构管理现场检查关注点
伦理委员会现场检查关注点
Ⅰ期临床现场检查关注点
各临床专业现场检查关注点
临床试验项目现场核查要点
机构管理现场检查关注
点
1. 机构管理人员组成和培训情况
2. 试验资料归档管理形式和现况
3. 试验药物管理模式和运行状况
4. 临床试验质量控制体系运转记录
1. 机构人员组成和培
训
机构人员组成
管理人员组成合理,分工明确,
变更情况;
人员再培训记录;
机构人员熟悉现行法规和药物临
床试验全过程管理;
检查方式:现场交流、查看相关资料
1. 机构人员组成和培
训
机构管理文件和培训
机构更新和修订的管理制度和
SOP是否有发布记录;
再培训计划和实施情况;
院内的的培训计划和实施情况;
检查方式:现场检查相关记录和资料
2. 试验资料归档管理
专用的、符合条件的档案
储存设施;
试验资料、文件资料归档
目录清晰,且记录完整。
2. 试验资料归档管理
抽检临床试验项目时,能及
时提供完整的试验资料;
查阅借阅归档资料的记录应
完整真实。
3. 试验药物的管理
人员与培训
机构配备试验用药物的管理或
监管人员并建立可操作的SOP;
机构应对各专业的试验药物管
理人员进行系统培训并按SOP实
施管理;
3. 试验药物的管理
管理与记录
试验药物的接收、储存、发
放、回收必须遵循所制定的
SOP,且记录真实原始;
保存了试验药物返还或销毁
的监管记录。
4. 临床试验的质量控制体
系
SOP的修订
SOP修订的发布和回收,
历史版本保存完整;
制定的SOP组织学习、培
训和实施;
4. 临床试验的质量控制体
系
质控记录
机构内部的质控检查记录;
发现问题的反馈意见和整改
结果记录。
4. 临床试验的质量控制体
系
SAE的发生
近年发生SAE的基本情况登记;
按照SOP和相关法规要求处理和
报告的记录。
伦理委员会现场检查关注点
1. 伦理委员会人员组成和培训
2. 伦理委员会的工作制度、SOP
3. 审查药物临床试验项目
4. 伦理委员会资料文件归档管理
1. 人员组成和培训
人员组成符合GCP的要求;
委员及秘书熟悉伦理委员会的工
作程序和审核要点;
委员均经过GCP或相关伦理学培
训的相关记录。
检查方式:现场交流、查看相关资料
2. 工作制度及SOP
伦理委员会按照其制定的审议流
程和SOP进行项目审核工作;
所有的工作过程均记录在案。
3. 试验项目的审查
初始审查;
与项目对应的审核记录
到会人员结构是否合乎GCP要求
审核内容是否符合赫尔辛基宣言
审核过程是否遵循GCP的规定
投票的原始记录
审核结果的批件形式、内容等
3. 试验项目的审查
跟踪审查:
修改的临床试验方案、知情同意书等
的会议审查记录;
年度或定期跟踪审查:对试验时间大
于2年的项目跟踪审核的记录;
SAE报告以及审查和判定SAE与试验药
物的关系的记录。
4. 资料和文件归档管理
独立的、符合规定的档案存
放地,并按SOP将每项伦理
审查的资料归档管理;
归档资料完整且目录清晰。
Ⅰ期临床现场检查的关注点
1. 人员组成与分工(包括专业负
责人与研究队伍)
2. 临床研究的医疗和试验设施
3. 各项规章制度和标准操作规程
4. 近年承担临床试验项目概况
⒈Ⅰ期临床试验研究室负责人
Ⅰ期临床试验研究室负责人的
专业背景
职称
学习与培训经历
Ⅰ期临床试验研究室负责人的
药物临床研究基础
组织过Ⅰ期临床试验
检查方式:现场交流、查看相关资料
⒈Ⅰ期临床试验研究室人员组成
专业人员组成合理,分工明确;
主要研究人员经过GCP及相关法规、
试验技术培训,熟悉GCP、药物临
床试验相关法规及试验技术。
有药物临床试验的经验或经历
检查方式:现场考核,查看相关资料
⒉Ⅰ期临床试验的临床研究部分
① I 期临床试验病房及基本设施
② I 期临床试验的医护人员
③ I 期临床试验研究的管理制度
和标准操作规程
① I 期临床试验病房及基本设
施
具备I期临床试验病房的基本要求
I期临床试验的床位数
试验病房相对独立
确保病房有足够空间实施紧急
救治
检查方式:现场查看、必要时现场演示
① I 期临床试验病房及基本设
施
I期临床试验病房的基本设施
建立并确保应急抢救通道畅通
仪器设备是否处于可使用的正常状态
抢救车内的抢救用药品:
& 必备的抢救用药品齐全
& 抢救用药品处于有效期内
& 抢救用药品的保存和使用记录完整
② I 期临床研究的医护人
员
∮专/兼职的临床医师应具备
∮护理人员的学历、执业资格和
临床实践
∮医护人员均应经过药物临床试
验技术和GCP培训
检查方式:现场考核,查看相关资料
③ I 期临床研究的制度和SOP
防范和处理临床试验中受试者损害
及突发事件的应急预案
I期临床试验临床研究的管理制度
I 期临床试验临床研究标准操作规程
检查方式: 查阅相关管理制度、SOP,并
考核相关人员的掌握情况
⒊Ⅰ期临床试验分析测试部分
I 期试验分析测试实验室
分析测试实验室的研究人员
分析测试实验室的管理制度和
标准操作规程
分析测试实验室质量保证体系
请参考中国实验室管理要求
⒊Ⅰ期临床试验分析测试部分
关注点:
实验室标准化管理
分析测试研究技术水平
请参考中国实验室管理要求
⒋近年承担 I 期试验项
目
① 近年承担 I 期临床试验项目概
况
② 药物临床试验项目列表登记
③ 项目资料归档情况的详细登记
④ 接受I 期临床试验现场检查情况
① 近年 I 期临床试验项目概况
近三年承担 I 期临床试验项目的
总数量及其类别
近三年承担 I 期临床试验项目的
运行情况
有无未通过审评的项目?若有原
因是什么?
有无未通过现场核查的项目?若
有原因是什么?
② 近年 I 期临床试验项目登记
项目编号、项目名称、新药分
类及新药临床试验批件号
I期临床试验的研究类别
临床试验的起止时间
承担临床试验主要研究者
申办单位
资料归档时间
完成项目的批准情况(已批准/
审批中/未批准)
③ 试验项目资料归档情况
归档的 I 期临床试验项目资料
完整性
及时性
准确性
检查方式:现场查看相关资料
④ 接受现场检查情况
接受I 期临床试验项目的现场
检查情况
现场检查结论
现场检查的意见和建议
各临床专业现场检查的关注点
1.人员组成
2.临床试验相关设施
3.归档资料管理
4.质量保证体系
5.近年承担临床试验项目
⒈ 专业负责人
负责人的专业背景
职称
学习与培训经历
负责人的药物临床研究基础
组织或参加过临床试验
检查方式:现场交流、查看相关资料
1. 专业人员组成与管理
专业人员组成合理,分工明确;
主要研究人员经过GCP及相关法规、
试验技术培训,熟悉GCP、药物临床
试验相关法规及试验技术。
有无药物临床试验的经历
检查方式:现场考核,查看相关资料
1. 专业人员组成与管理
专业人员组成合理,分工明确;
关注是否各司其责
工作职责是否清楚
实施中存在哪些问题
检查方式:现场考核,查看相关资料
1. 专业人员组成与管理
主要研究人员经过GCP及相关法规、
试验技术培训,熟悉GCP、药物临床
试验相关法规及试验技术。
培训时间
是否再培训
培训效果
检查方式:现场考核,查看相关资料
2. 临床试验相关设施
具有专用的试验用药物储藏设施
具有专用的试验用品储藏设施;
具有开展药物临床试验的必要设备
必要抢救设备和急救药品;
具有本专业特点的抢救预案和SOP。
检查方法:现场查看、必要时现场演示
2. 临床试验相关设施
具有专用的试验用药物储藏设施
关注试验用药物各环节的记录
查看试验用药物保存情况
关注项目运行中试验用药物管理过程
检查方法:现场查看、必要时现场演示
2. 临床试验相关设施
必要抢救设备和急救药品;
日常状态
应急通道
检查方法:现场查看、必要时现场演示
2. 临床试验相关设施
具有本专业特点的抢救预案和SOP。
可操作性如何
文件生效后实施情况
修订及颁发的流程
检查方法:现场查看、必要时现场演示
3. 资料归档管理
有文件资料管理人员;
有文件档案储存设施;
文件或试验资料存放合理
检查方法:现场查看和查阅
3. 资料归档管理
有文件资料管理人员;
管理人员对项目资料动态管理
的认识如何
日常工作记录
抽检项目能及时提供完整资料
检查方法:现场查看和查阅
3. 资料归档管理
文件或试验资料存放合理
SOP存放的合理性
试验资料存放的合理性
检查方法:现场查看和查阅
4. 专业组的质量控
制
专业制定的制度和SOP完善并具备专业
特点和操作性;
对临床试验过程进行质量控制,有相
关记录。
检查方式: 查阅相关管理制度、SOP,并考核
相关人员的掌握情况
4. 专业组的质量控
制
专业制定的制度和SOP完善并具备专业
特点和操作性;
临床试验主要环节是否建立SOP
SOP可操作性如何
新旧版本是否保存完整
组织学习和培训情况
是否按SOP实施
检查方式: 查阅记录和考核
4. 专业组的质量控
制
对临床试验过程进行质量控制,有相
关记录。
质控检查记录
发现问题的反馈意见
整改结果记录
检查方式: 查阅记录和了解相关人员掌握情况
5.近年承担 临床试验项
目
近年承担 新药临床试验项目概况
药物临床试验项目列表登记
项目资料归档情况的详细登记
接受新药临床试验现场检查情况
现场检查中常见问题
1.Ⅰ期临床试验研究室
2.临床专业
1. Ⅰ期临床试验研究室
研究队伍存在问题:
Ⅰ期负责人专业背景和Ⅰ期临床试
验研究基础薄弱
Ⅰ期研究团队分工不明确
1. Ⅰ期临床试验研究室
Ⅰ期临床试验病房不符合要求:
Ⅰ期临床试验病房远离医疗区域
Ⅰ期临床试验病房空间明显不足
1. Ⅰ期临床试验研究室
Ⅰ期临床病房抢救条件明显不足:
临时借用的抢救设施设备主要用
于对付现场检查
虚设的临床试验备用应急通道无
法使用
1. Ⅰ期临床试验研究室
分析测试实验室的问题
Ⅰ期分析测试实验室设施不全
缺乏基本的分析测试专业队伍
Ⅰ期分析测试实验室缺乏管理
2. 临床专业
研究队伍存在的问题:
专业负责人或研究团队大多数
人员对GCP的理解很不到位
专业队伍中无明确分工
2. 临床专业
文件资料中的问题:
专业制度或SOP抄袭或错误较多
专业制度或SOP毫无专业特点
本专业相关人员对自身应遵循的专
业制度或SOP不清楚
正在进行的临床试验项目资料不全
2. 临床专业
应急措施及风险意识:
专业的抢救预案不完整且专业
人员不了解
研究人员风险意识淡薄
伦理概念不清楚
临床试验项目现场核查要点
① 项目归档资料
② 研究者
③ 临床试验方案和方案执行情况
④ 伦理原则和知情同意
⑤ 试验记录
⑥ AE和SAE的记录与报告
⑦ 试验药物的管理
⑧ 总结报告
① 项目归档资料
试验资料保存完整,保存期限符
合GCP要求:
机构或相关专业有无临床试验资质
药物临床试验批件的内容和有效性
同意该项目实施的伦理委员会批件
② 项目研究者
研究者的专业特长、资格和能力;
研究者熟悉并严格执行临床试验方案;
研究者从事该项研究的时间与原始记录
和申报资料记载一致。
③ 试验方案和方案执行情况
申办者、研究者签字盖章的试验方案;
项目启动的培训记录;
受试者入选/排除标准与方案一致;
实验室检查项目与方案一致;
给药剂量、间隔及疗程与方案一致;
观察访视点与试验方案一致;
合并用药记录,关注有无违反方案以及影
响疗效评判或安全性评价的合并用药。
④ 伦理原则和知情同意
对受试者安全有必要保护措施
方案、知情同意书等修改,均按照SOP执
行,留有记录,并获得伦理委员会批准
知情同意书内容及表述符合GCP要求
试验开始前签署知情同意书 (签署项目、
份数和过程是否齐全与规范)
知情同意书修改及时告知且重新签署
100%核查知情同意书
⑤ 试验记录
原始记录和CRF填写及时、准确、完
整、规范,修改符合规定;
有监查和稽查记录并对所提问题有
改正 的记录;
任何原因的退出与失访是否在CRF中
详细说明;
任何异常且有临床意义的实验室数
据及时复查的记录。
⑤ 试验记录
病例报告表(CRF)与原始资料的一
致性
原始病历记录的基本要求
反映临床全过程(入选、观察和不
良事件等)的详细、实际记录
住院病历记录的考虑
⑤ 试验记录
所有临床试验信息和数据均可溯源
CRF与检验科化验检查是否对应一致?
CRF与实验室检查是否对应一致?
CRF与影像学检查是否对应一致
关注原始记录是否符合医疗检验的常规
⑤ 试验记录
CRF、申报资料(总结报告)、统计分析
报告与数据库数据完全一致
核对CRF与申报资料的临床过程是否
一致?
CRF与申报资料上的数据是否一致?
统计报告与数据库数据是否一致?
⑥ AE和SAE的记录与报告
发生AE或SAE后及时处理,记录在
案,必要时跟踪随访的记录
受试者发生的SAE,在CRF中是否
记录,并填写SAE报告表,在规定
时间内是否向相关部门报告
受试者因SAE退出的应有详细记录
⑦ 试验药物的管理
试验药物在符合GMP条件下生产的相
关证明文件;
合格的检验报告;
试验用药物有专人负责;
试验药物的保存设施、保存条件与试
验药物的要求相一致。
⑦ 试验药物的管理
试验用药品的批号
批号是否与质量检验报告对应一致?
批号是否与临床试验总结报告对应一致?
批号是否与申报资料对应一致?
⑦ 试验药物的管理
试验用药物的接收、发放、回收、
返还等原始记录完整:
记录是否具有原始性?
发放者是否均有签名?
接受、使用及剩余数量是否相互吻合?
用法用量是否与方案、原始记录、总结
一致?
⑧ 总结报告
临床试验总结报告与临床试验
方案一致,格式规范,内容符
合GCP和指导原则的要求;
CRF、临床试验总结报告、统计
分析报告与数据库数据一致。
项目检查中常见问题
研究队伍:
履历未及时更新
对研究方案及法规和试验技术不熟悉
缺少与该试验项目相关的培训记录
研究者无充分时间在方案规定期限内
完成试验
项目检查中常见问题
相关文件:
方案缺少主要研究者签名或签名日期
在项目启动后
伦理委员会对研究递交资料审查结果
为“作必要修正后同意”,缺少最终
“同意”的批示
研究过程中发生方案或知情同意书的
改变,仅有伦理委员会的接收备案文
件,无批件
项目检查中常见问题
知情同意书:
受试者仅签署姓名,没有注明签署日期
受试者没有得到一份知情同意书
知情同意书上缺少与研究者联系信息
受试者的法定代表人签署知情同意书时
,仅签了受试者的姓名,未签本人姓名并
没有署明与受试者的关系
项目核查中常见问题
实施过程:
实验室检查未做或缺项
未在规定的访视窗口期完成访视
研究过程中使用方案禁忌使用的合并用
药或进行方案禁止的临床操作或检查
给药间隔不符合方案规定或缺乏完整的
试验药物给药记录
项目核查中常见问题
AE及SAE的处理与报告
AE记录不详尽(程度、与研究药物的关
系、处理及转归)
AE或SAE与研究药物关系的判断不妥当
SAE未在规定时限内报告给相关的部门
SAE报告过程没有相应的文件支持(传
真报告、签收回执或邮件发送信息等)
项目核查中常见问题
原始资料及CRF填写:
原始记录或CRF填写反复修改,未注明
修改的原因,研究者未签署姓名及日期
CRF记录与原始记录不一致
原始数据缺失(给药记录、采血记录、
样本处理记录等)或不能溯源
不能长久保留的原始数据没有复印保留
(如热敏纸)
项目核查中常见问题
试验药物的管理
温、湿度记录的频率与方案要求不一致
(每天记录或每周记录)
试验药物保存、发放及回收的数量不吻
合,且没有任何说明
试验药物若由医院完成销毁,没有相应
的文件支持或销毁记录
……
多年来对药物临床试验机构的
现场检查,已促使我国药物临床试验工
作从组织形式、研究模式到试验方法、
管理手段等方面发生了重大的更新和调
整,继续进行的资格认定和复核现场检
查,必将进一步推进GCP更为深入地贯
彻,形成实施GCP规范的各期临床试验
研究的科学体系,用以支撑我国重大创
新药物的临床研究。
THANKS FOR
ATTENTION
YOUR
2010年10月25日