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资格认定与复核现场检查
须关注的事项
SFDA-CCD
曹彩
现场检查目的
通过资格认定在全国范围内形成实
施 GCP 规范的临床研究的科学体系；
促使我国新药临床试验研究科学规
范、真实可靠和最大限度的保护受
试者的安全和权益。
现场检查标准设定依据
中华人民共和国药品管理法
中华人民共和国药品管理实施条例
中华人民共和国药品注册管理办法
药物临床试验机构资格认定办法
药物临床试验质量管理规范
药品注册现场核查管理规定
赫尔辛基宣言
 机构管理现场检查关注点
 伦理委员会现场检查关注点
 Ⅰ期临床现场检查关注点
 各临床专业现场检查关注点
 临床试验项目现场核查要点
机构管理现场检查关注
点
1. 机构管理人员组成和培训情况
2. 试验资料归档管理形式和现况
3. 试验药物管理模式和运行状况
4. 临床试验质量控制体系运转记录
1. 机构人员组成和培
训
机构人员组成
 管理人员组成合理，分工明确，
变更情况；
 人员再培训记录；
 机构人员熟悉现行法规和药物临
床试验全过程管理；
检查方式：现场交流、查看相关资料
1. 机构人员组成和培
训
机构管理文件和培训
 机构更新和修订的管理制度和
SOP是否有发布记录；
 再培训计划和实施情况；
 院内的的培训计划和实施情况；
检查方式：现场检查相关记录和资料
2. 试验资料归档管理
专用的、符合条件的档案
储存设施；
试验资料、文件资料归档
目录清晰，且记录完整。
2. 试验资料归档管理
抽检临床试验项目时，能及
时提供完整的试验资料；
查阅借阅归档资料的记录应
完整真实。
3. 试验药物的管理
人员与培训
 机构配备试验用药物的管理或
监管人员并建立可操作的SOP；
 机构应对各专业的试验药物管
理人员进行系统培训并按SOP实
施管理；
3. 试验药物的管理
管理与记录
 试验药物的接收、储存、发
放、回收必须遵循所制定的
SOP，且记录真实原始；
 保存了试验药物返还或销毁
的监管记录。
4. 临床试验的质量控制体
系
SOP的修订
SOP修订的发布和回收，
历史版本保存完整；
制定的SOP组织学习、培
训和实施；
4. 临床试验的质量控制体
系
质控记录
机构内部的质控检查记录；
发现问题的反馈意见和整改
结果记录。
4. 临床试验的质量控制体
系
SAE的发生
近年发生SAE的基本情况登记；
按照SOP和相关法规要求处理和
报告的记录。
伦理委员会现场检查关注点
1. 伦理委员会人员组成和培训
2. 伦理委员会的工作制度、SOP
3. 审查药物临床试验项目
4. 伦理委员会资料文件归档管理
1. 人员组成和培训
 人员组成符合GCP的要求；
 委员及秘书熟悉伦理委员会的工
作程序和审核要点；
 委员均经过GCP或相关伦理学培
训的相关记录。
检查方式：现场交流、查看相关资料
2. 工作制度及SOP
 伦理委员会按照其制定的审议流
程和SOP进行项目审核工作；
 所有的工作过程均记录在案。
3. 试验项目的审查
初始审查;
 与项目对应的审核记录
 到会人员结构是否合乎GCP要求
 审核内容是否符合赫尔辛基宣言
 审核过程是否遵循GCP的规定
 投票的原始记录
 审核结果的批件形式、内容等
3. 试验项目的审查
跟踪审查：
 修改的临床试验方案、知情同意书等
的会议审查记录；
 年度或定期跟踪审查：对试验时间大
于2年的项目跟踪审核的记录；
 SAE报告以及审查和判定SAE与试验药
物的关系的记录。
4. 资料和文件归档管理
 独立的、符合规定的档案存
放地，并按SOP将每项伦理
审查的资料归档管理；
 归档资料完整且目录清晰。
Ⅰ期临床现场检查的关注点
1. 人员组成与分工（包括专业负
责人与研究队伍）
2. 临床研究的医疗和试验设施
3. 各项规章制度和标准操作规程
4. 近年承担临床试验项目概况
⒈Ⅰ期临床试验研究室负责人
 Ⅰ期临床试验研究室负责人的
专业背景
 职称
 学习与培训经历
 Ⅰ期临床试验研究室负责人的
药物临床研究基础
 组织过Ⅰ期临床试验
检查方式：现场交流、查看相关资料
⒈Ⅰ期临床试验研究室人员组成
 专业人员组成合理，分工明确；
 主要研究人员经过GCP及相关法规、
试验技术培训，熟悉GCP、药物临
床试验相关法规及试验技术。
 有药物临床试验的经验或经历
检查方式：现场考核，查看相关资料
⒉Ⅰ期临床试验的临床研究部分
① I 期临床试验病房及基本设施
② I 期临床试验的医护人员
③ I 期临床试验研究的管理制度
和标准操作规程
① I 期临床试验病房及基本设
施
具备I期临床试验病房的基本要求
 I期临床试验的床位数
 试验病房相对独立
 确保病房有足够空间实施紧急
救治
检查方式：现场查看、必要时现场演示
① I 期临床试验病房及基本设
施
I期临床试验病房的基本设施
 建立并确保应急抢救通道畅通
 仪器设备是否处于可使用的正常状态
 抢救车内的抢救用药品：
& 必备的抢救用药品齐全
& 抢救用药品处于有效期内
& 抢救用药品的保存和使用记录完整
② I 期临床研究的医护人
员
∮专/兼职的临床医师应具备
∮护理人员的学历、执业资格和
临床实践
∮医护人员均应经过药物临床试
验技术和GCP培训
检查方式：现场考核，查看相关资料
③ I 期临床研究的制度和SOP
 防范和处理临床试验中受试者损害
及突发事件的应急预案
 I期临床试验临床研究的管理制度
 I 期临床试验临床研究标准操作规程
检查方式： 查阅相关管理制度、SOP，并
考核相关人员的掌握情况
⒊Ⅰ期临床试验分析测试部分
 I 期试验分析测试实验室
 分析测试实验室的研究人员
 分析测试实验室的管理制度和
标准操作规程
 分析测试实验室质量保证体系
请参考中国实验室管理要求
⒊Ⅰ期临床试验分析测试部分
关注点：
实验室标准化管理
分析测试研究技术水平
请参考中国实验室管理要求
⒋近年承担 I 期试验项
目
① 近年承担 I 期临床试验项目概
况
② 药物临床试验项目列表登记
③ 项目资料归档情况的详细登记
④ 接受I 期临床试验现场检查情况
① 近年 I 期临床试验项目概况
 近三年承担 I 期临床试验项目的
总数量及其类别
 近三年承担 I 期临床试验项目的
运行情况
 有无未通过审评的项目？若有原
因是什么？
 有无未通过现场核查的项目？若
有原因是什么？
② 近年 I 期临床试验项目登记
 项目编号、项目名称、新药分






类及新药临床试验批件号
I期临床试验的研究类别
临床试验的起止时间
承担临床试验主要研究者
申办单位
资料归档时间
完成项目的批准情况(已批准/
审批中/未批准)
③ 试验项目资料归档情况
归档的 I 期临床试验项目资料
 完整性
 及时性
 准确性
检查方式：现场查看相关资料
④ 接受现场检查情况
接受I 期临床试验项目的现场
检查情况
 现场检查结论
 现场检查的意见和建议
各临床专业现场检查的关注点
1.人员组成
2.临床试验相关设施
3.归档资料管理
4.质量保证体系
5.近年承担临床试验项目
⒈ 专业负责人
 负责人的专业背景
 职称
 学习与培训经历
 负责人的药物临床研究基础
 组织或参加过临床试验
检查方式：现场交流、查看相关资料
1. 专业人员组成与管理
 专业人员组成合理，分工明确；
 主要研究人员经过GCP及相关法规、
试验技术培训，熟悉GCP、药物临床
试验相关法规及试验技术。
 有无药物临床试验的经历
检查方式：现场考核，查看相关资料
1. 专业人员组成与管理
 专业人员组成合理，分工明确；
 关注是否各司其责
 工作职责是否清楚
 实施中存在哪些问题
检查方式：现场考核，查看相关资料
1. 专业人员组成与管理
 主要研究人员经过GCP及相关法规、
试验技术培训，熟悉GCP、药物临床
试验相关法规及试验技术。
 培训时间
 是否再培训
 培训效果
检查方式：现场考核，查看相关资料
2. 临床试验相关设施
 具有专用的试验用药物储藏设施
 具有专用的试验用品储藏设施；
 具有开展药物临床试验的必要设备
 必要抢救设备和急救药品；
 具有本专业特点的抢救预案和SOP。
检查方法：现场查看、必要时现场演示
2. 临床试验相关设施
 具有专用的试验用药物储藏设施
 关注试验用药物各环节的记录
 查看试验用药物保存情况
 关注项目运行中试验用药物管理过程
检查方法：现场查看、必要时现场演示
2. 临床试验相关设施
 必要抢救设备和急救药品；
 日常状态
 应急通道
检查方法：现场查看、必要时现场演示
2. 临床试验相关设施
 具有本专业特点的抢救预案和SOP。
 可操作性如何
 文件生效后实施情况
 修订及颁发的流程
检查方法：现场查看、必要时现场演示
3. 资料归档管理
 有文件资料管理人员；
 有文件档案储存设施；
 文件或试验资料存放合理
检查方法：现场查看和查阅
3. 资料归档管理
 有文件资料管理人员；
 管理人员对项目资料动态管理
的认识如何
 日常工作记录
 抽检项目能及时提供完整资料
检查方法：现场查看和查阅
3. 资料归档管理
 文件或试验资料存放合理
 SOP存放的合理性
 试验资料存放的合理性
检查方法：现场查看和查阅
4. 专业组的质量控
制
 专业制定的制度和SOP完善并具备专业
特点和操作性；
 对临床试验过程进行质量控制，有相
关记录。
检查方式： 查阅相关管理制度、SOP，并考核
相关人员的掌握情况
4. 专业组的质量控
制
 专业制定的制度和SOP完善并具备专业
特点和操作性；
 临床试验主要环节是否建立SOP
 SOP可操作性如何
 新旧版本是否保存完整
 组织学习和培训情况
 是否按SOP实施
检查方式： 查阅记录和考核
4. 专业组的质量控
制
 对临床试验过程进行质量控制，有相
关记录。
 质控检查记录
 发现问题的反馈意见
 整改结果记录
检查方式： 查阅记录和了解相关人员掌握情况
5.近年承担 临床试验项
目
 近年承担 新药临床试验项目概况
 药物临床试验项目列表登记
 项目资料归档情况的详细登记
 接受新药临床试验现场检查情况
现场检查中常见问题
1.Ⅰ期临床试验研究室
2.临床专业
1. Ⅰ期临床试验研究室
研究队伍存在问题：
 Ⅰ期负责人专业背景和Ⅰ期临床试
验研究基础薄弱
 Ⅰ期研究团队分工不明确
1. Ⅰ期临床试验研究室
Ⅰ期临床试验病房不符合要求：
 Ⅰ期临床试验病房远离医疗区域
 Ⅰ期临床试验病房空间明显不足
1. Ⅰ期临床试验研究室
Ⅰ期临床病房抢救条件明显不足:
 临时借用的抢救设施设备主要用
于对付现场检查
 虚设的临床试验备用应急通道无
法使用
1. Ⅰ期临床试验研究室
分析测试实验室的问题
 Ⅰ期分析测试实验室设施不全
 缺乏基本的分析测试专业队伍
 Ⅰ期分析测试实验室缺乏管理
2. 临床专业
研究队伍存在的问题:
 专业负责人或研究团队大多数
人员对GCP的理解很不到位
 专业队伍中无明确分工
2. 临床专业
文件资料中的问题:
 专业制度或SOP抄袭或错误较多
 专业制度或SOP毫无专业特点
 本专业相关人员对自身应遵循的专
业制度或SOP不清楚
 正在进行的临床试验项目资料不全
2. 临床专业
应急措施及风险意识:
 专业的抢救预案不完整且专业
人员不了解
 研究人员风险意识淡薄
 伦理概念不清楚
临床试验项目现场核查要点
① 项目归档资料
② 研究者
③ 临床试验方案和方案执行情况
④ 伦理原则和知情同意
⑤ 试验记录
⑥ AE和SAE的记录与报告
⑦ 试验药物的管理
⑧ 总结报告
① 项目归档资料
 试验资料保存完整，保存期限符
合GCP要求：
 机构或相关专业有无临床试验资质
 药物临床试验批件的内容和有效性
 同意该项目实施的伦理委员会批件
② 项目研究者
 研究者的专业特长、资格和能力；
 研究者熟悉并严格执行临床试验方案；
 研究者从事该项研究的时间与原始记录
和申报资料记载一致。
③ 试验方案和方案执行情况







申办者、研究者签字盖章的试验方案；
项目启动的培训记录；
受试者入选/排除标准与方案一致；
实验室检查项目与方案一致；
给药剂量、间隔及疗程与方案一致；
观察访视点与试验方案一致；
合并用药记录，关注有无违反方案以及影
响疗效评判或安全性评价的合并用药。
④ 伦理原则和知情同意
 对受试者安全有必要保护措施
 方案、知情同意书等修改，均按照SOP执
行，留有记录，并获得伦理委员会批准
 知情同意书内容及表述符合GCP要求
 试验开始前签署知情同意书 (签署项目、
份数和过程是否齐全与规范）
 知情同意书修改及时告知且重新签署
100%核查知情同意书
⑤ 试验记录
 原始记录和CRF填写及时、准确、完
整、规范，修改符合规定；
 有监查和稽查记录并对所提问题有
改正 的记录；
 任何原因的退出与失访是否在CRF中
详细说明；
 任何异常且有临床意义的实验室数
据及时复查的记录。
⑤ 试验记录
 病例报告表（CRF）与原始资料的一
致性
 原始病历记录的基本要求
 反映临床全过程（入选、观察和不
良事件等）的详细、实际记录
 住院病历记录的考虑
⑤ 试验记录
 所有临床试验信息和数据均可溯源
 CRF与检验科化验检查是否对应一致？
 CRF与实验室检查是否对应一致？
 CRF与影像学检查是否对应一致
关注原始记录是否符合医疗检验的常规
⑤ 试验记录
 CRF、申报资料（总结报告）、统计分析
报告与数据库数据完全一致
核对CRF与申报资料的临床过程是否
一致？
CRF与申报资料上的数据是否一致？
统计报告与数据库数据是否一致？
⑥ AE和SAE的记录与报告
 发生AE或SAE后及时处理，记录在
案，必要时跟踪随访的记录
 受试者发生的SAE，在CRF中是否
记录，并填写SAE报告表，在规定
时间内是否向相关部门报告
 受试者因SAE退出的应有详细记录
⑦ 试验药物的管理
 试验药物在符合GMP条件下生产的相
关证明文件；
 合格的检验报告；
 试验用药物有专人负责；
 试验药物的保存设施、保存条件与试
验药物的要求相一致。
⑦ 试验药物的管理
 试验用药品的批号
 批号是否与质量检验报告对应一致？
 批号是否与临床试验总结报告对应一致？
 批号是否与申报资料对应一致？
⑦ 试验药物的管理
 试验用药物的接收、发放、回收、
返还等原始记录完整：
 记录是否具有原始性？
 发放者是否均有签名？
 接受、使用及剩余数量是否相互吻合？
 用法用量是否与方案、原始记录、总结
一致？
⑧ 总结报告
 临床试验总结报告与临床试验
方案一致，格式规范，内容符
合GCP和指导原则的要求；
 CRF、临床试验总结报告、统计
分析报告与数据库数据一致。
项目检查中常见问题
研究队伍：
 履历未及时更新
 对研究方案及法规和试验技术不熟悉
 缺少与该试验项目相关的培训记录
 研究者无充分时间在方案规定期限内
完成试验
项目检查中常见问题
相关文件：
 方案缺少主要研究者签名或签名日期
在项目启动后
 伦理委员会对研究递交资料审查结果
为“作必要修正后同意”，缺少最终
“同意”的批示
 研究过程中发生方案或知情同意书的
改变，仅有伦理委员会的接收备案文
件，无批件
项目检查中常见问题
知情同意书：
受试者仅签署姓名，没有注明签署日期
受试者没有得到一份知情同意书
知情同意书上缺少与研究者联系信息
受试者的法定代表人签署知情同意书时
，仅签了受试者的姓名，未签本人姓名并
没有署明与受试者的关系
项目核查中常见问题
实施过程:
实验室检查未做或缺项
未在规定的访视窗口期完成访视
研究过程中使用方案禁忌使用的合并用
药或进行方案禁止的临床操作或检查
给药间隔不符合方案规定或缺乏完整的
试验药物给药记录
项目核查中常见问题
AE及SAE的处理与报告
AE记录不详尽（程度、与研究药物的关
系、处理及转归）
AE或SAE与研究药物关系的判断不妥当
SAE未在规定时限内报告给相关的部门
SAE报告过程没有相应的文件支持（传
真报告、签收回执或邮件发送信息等）
项目核查中常见问题
原始资料及CRF填写:
 原始记录或CRF填写反复修改，未注明
修改的原因，研究者未签署姓名及日期
 CRF记录与原始记录不一致
 原始数据缺失（给药记录、采血记录、
样本处理记录等）或不能溯源
 不能长久保留的原始数据没有复印保留
（如热敏纸）
项目核查中常见问题
试验药物的管理
 温、湿度记录的频率与方案要求不一致
（每天记录或每周记录）
 试验药物保存、发放及回收的数量不吻
合，且没有任何说明
 试验药物若由医院完成销毁，没有相应
的文件支持或销毁记录
……
多年来对药物临床试验机构的
现场检查，已促使我国药物临床试验工
作从组织形式、研究模式到试验方法、
管理手段等方面发生了重大的更新和调
整，继续进行的资格认定和复核现场检
查，必将进一步推进GCP更为深入地贯
彻，形成实施GCP规范的各期临床试验
研究的科学体系，用以支撑我国重大创
新药物的临床研究。
THANKS FOR
ATTENTION
YOUR
2010年10月25日