Transcript - Heelmeester nl

Het ideale interval tussen
chemoradiatie en chirurgie bij
rectumcarcinomen
FEMKE KLOUWER
COASSISTENT CHIRURGIE
WATERLANDZIEKENHUIS
MEI 2013
Inhoud
 PICO
 Huidige situatie
 Zoekstrategie
 Resultaten
 Bespreking 2 artikelen
 Conclusie en discussie
 Referenties
 Vragen
Interval tussen chemoradiatie en chirurgie bij rectumcarcinomen
mei 2013
PICO
 Patiënt: patiënten met een rectumcarcinoom die in
aanmerking komen voor chirurgie met neoadjuvante
chemoradiatie
 Interventie: interval > 6 weken
 Controle: interval < 6 weken
 Outcome:


Primair: complete pathologische respons, tumor- of lymfeklier
downstaging
Secundair: peri- en postoperatieve complicaties
Interval tussen chemoradiatie en chirurgie bij rectumcarcinomen
mei 2013
Huidige situatie
 Aan de hand van aanvullende beeldvorming wordt TNMstadiëring van het rectumcarcinoom verricht¹
 Indicatie chemoradiatie²:




cT4 tumoren (tumorinvasie in andere organen/structuren en/of perforatie
van het viscerale peritoneum)
Als een positieve CRM (circumferential resection marge) wordt verwacht
≥4 voor tumor positief verdachte lymfeklieren (cN2)
Subgroep van distale cT1-3N0 tumoren waar lokale excisie wordt
nagestreefd.
 Belangrijk ‘downgrading’ effect op tumor door CRT³
 Post-operatief bepalen van tumorregressie¹
Interval tussen chemoradiatie en chirurgie bij rectumcarcinomen
mei 2013
Zoekstrategie
 Oncoline:

Advies: interval tussen chemoradiatie en operatie in verband
met tumor downgrading, geen uitspraak over duur interval
 Cochrane library:

Geen resultaten met betrekking tot duur interval tussen
chemoradiatie en chirurgie
 Pubmed:



Search: rectal neoplasms [MeSH] AND chemoradiotherapy
[MeSH]
Operation [MeSH] OR surgery [MeSH]
Interval* OR timing* OR time*
Interval tussen chemoradiatie en chirurgie bij rectumcarcinomen
mei 2013
Resultaten
 236 artikelen: geen relevante RCT’s of reviews
 Meerdere recente retrospectieve studies, één kleinere
prospectieve studie 4.
 Selectie twee recente retrospectieve studies (n= 1593) en
(n=356), toepasbaar op Nederlandse situatie.


Optimal time interval between neoadjuvant chemoradiotherapy and
surgery for rectal cancer. Br J Surg. 2013 Mar 27.
Impact of interval between neoadjuvant chemoradiotherapy and TME for
locally advanced rectal cancer on pathologic response and oncologic
outcome. Ann Surg Oncol. 2012 Sep.
Interval tussen chemoradiatie en chirurgie bij rectumcarcinomen
mei 2013
© 2013 British Journal of Surgery
Interval tussen chemoradiatie en chirurgie bij rectumcarcinomen
mei 2013
Methodes 2
 Inclusie:

Alle patiënten in Nederland die tussen januari 2009 en december 2011 ivm
een primair rectumcarcinoom TME ondergingen na CRT
 Primaire uitkomst:

Pathologische status na CRT ypT0N0
 Secundaire uitkomst:





Pathologische status na CRT ypT0-1N0
Tumor downstaging
Lymfeklier downstaging
Complicaties binnen 30 dagen postoperatief
Mortaliteit 30 dagen postoperatief
Interval tussen chemoradiatie en chirurgie bij rectumcarcinomen
mei 2013
Resultaten 2
 Mediane interval tussen CRT en chirurgie: 14 weken (na
start CRT) met een range van 6-85 weken.
 Overall pCR rate van 13,5% (215 uit 1593 patiënten)
Tabel 1: Cumulatieve complete pathologische respons (pCR) ratio
Interval tussen chemoradiatie en chirurgie bij rectumcarcinomen
mei 2013
Resultaten 2
 Verdeling patiënten in vier subgroepen




Interval < 13 weken
Interval 13-14 weken
Interval 15-16 weken
Interval > 16 weken
Interval tussen chemoradiatie en chirurgie bij rectumcarcinomen
mei 2013
Artikel 2
© 2012 Annals of Surgical Oncology
Interval tussen chemoradiatie en chirurgie bij rectumcarcinomen
mei 2013
Methodes 5
 Inclusie: alle patiënten die opgenomen zijn in een Belgische database
die tussen januari 2000 en december 2009 neoadjuvante CRT kregen
ivm lokaal gevorderd, niet-metastatisch rectumcarcinoom.
 Alle TME-procedures werden standaard 6-8 weken na einde CRT
gepland, variaties alleen om planningstechnische redenen.
 Uitkomsten:





Pathologische status pre- en postoperatief (volgens TNM-stadiëring)
Postoperatieve anastomose lekkages
Duur van ziekenhuisopname postoperatief
Ziektevrij interval
Mortaliteit
Interval tussen chemoradiatie en chirurgie bij rectumcarcinomen
mei 2013
Resultaten 5
 Geïncludeerde patiënten werden in twee groepen verdeeld:


Interval van ≤ 7 weken tussen CRT en operatie
Interval van > 7 weken tussen CRT en operatie
 Baseline characteristics vergelijkbaar
 Geen significante verschillen in morbiditeit, duur
ziekenhuisopname of mortaliteit
 Significant verschil in pCR (lang 34.8% vs. kort 24.4%
p=0.034)
Interval tussen chemoradiatie en chirurgie bij rectumcarcinomen
mei 2013
Resultaten 5
 Significant verschil in ziektevrije 5-jaars overleving (lang
83% lang vs. 73% kort. p=0,026)
Interval tussen chemoradiatie en chirurgie bij rectumcarcinomen
mei 2013
Conclusie
 Er zijn duidelijke aanwijzingen dat een langer interval na
neoadjuvante CRT geassocieerd is met een grotere kans op
complete pathologische tumorrespons
 Verlengen van het interval tot 10-11 weken na einde CRT
zou de hoogste kans op pCR geven
 Er is mogelijk een positieve invloed op de ziektevrije 5-jaars
overleving
 Verlengen van het interval is veilig met betrekking tot
morbiditeit, mortaliteit en duur ziekenhuisopname
Interval tussen chemoradiatie en chirurgie bij rectumcarcinomen
mei 2013
Discussie
 Veel potentiële bias door retrospectieve studiedesigns
 Op enkele punten tegenstrijdigheid met eerder
gepubliceerde onderzoeken
 Geen antwoord op wat het ideale interval is; RCT’s nodig
voor meer betrouwbaardere benadering
 Het geheel roept ook veel vragen op over nieuwe
mogelijkheden met betrekking tot behandelregimes
Interval tussen chemoradiatie en chirurgie bij rectumcarcinomen
mei 2013
Referenties
1: Oncoline. Richtlijnen oncologische zorg. www.oncoline.nl
2: Sloothaak DAM, Geijsen DE. Optimal time interval between neoadjuvant
chemoradiotherapy and surgery for rectal cancer. Br J Surg. 2013 Mar 27.
3: Dhadda AS, Zaitoun AM, Bessel EM. Regression of rectal cancer with radiotherapy with
or without concurrent capecitabine – optimising the timing of surgical resection. Clin
Oncol (R Coll Radiol) 2009; 21: 23-31.
4: Garcia-Aguilar J, Smith DD et al, Optimal timing of surgery after chemoradiation for
advanced rectal cancer: preliminary results of a multicenter, nonrandomized phase II
prospective trial. Ann Surg Oncol. 2011 July. 254(1):97-102.
5: Wolthuis AM, Penninckx F. Impact of interval between neoadjuvant chemoradiotherapy
and TME for locally advanced rectal cancer on pathologic response and oncologic
outcome. Ann Surg Oncol. 2012 Sep; 19(9):2833-41 .
6: Martin ST, Henegan HM. Systematic review and meta-analysis of outcomes following
pathological complete response to neoadjuvant chemoradiotherapy fo rectal cancer. Br J
Surg 2012; 99: 918-928.
Interval tussen chemoradiatie en chirurgie bij rectumcarcinomen
mei 2013
Vragen?
Bedankt voor jullie aandacht!
Interval tussen chemoradiatie en chirurgie bij rectumcarcinomen
mei 2013
Aanvullende Baseline Characteristics 2
Interval tussen chemoradiatie en chirurgie bij rectumcarcinomen
mei 2013
Intervaldistributie 5
Interval tussen chemoradiatie en chirurgie bij rectumcarcinomen
mei 2013
Resultaten 5
Interval tussen chemoradiatie en chirurgie bij rectumcarcinomen
mei 2013