Transcript Zoom ATS 2014

Etudes INPULSIS™ I et II : efficacité et tolérance
du nintedanib dans la FPI (1)
•
Nintedanib : un nouvel inhibiteur intracellulaire des tyrosines kinases
–
•
Etude de phase II TOMORROW
–
•
Cible les récepteurs de FGF, PDGF et VEGF
(Richeldi L, et al. N Engl J Med 2011;365:1079–87)
:
un traitement de 12 mois par nintedanib 150 mg x 2/j diminue le déclin de la fonction pulmonaire et
les exacerbations aiguës des patients FPI
Etudes INPULSIS I et II :
–
–
–
Deux études de phase III, multicentriques (205 centres, 24 pays), randomisées sur
52 semaines, en double aveugle avec un schéma identique (randomisation 3:2)
Comparant l’efficacité et la tolérance du nintedanib 150 mg x 2/j versus placebo sur
52 semaines avec suivi jusqu’à S56
Possibilité d’interruption ou réduction de dose à 100 mg x 2/j en cas de survenue d’EI
ATS 2014 - D’après Richeldi L et al., Abstr. #57969 actualisé
Etudes INPULSIS™ I et II : efficacité et tolérance
du nintedanib dans la FPI (2)
•
Critères d’inclusion :
–
–
–
–
–
Âge ≥ 40 ans
Diagnostic de FPI dans les 5 ans précédant la randomisation
Scanner thoracique dans les 12 mois précédant la sélection; diagnostic prouvé par scanner et /ou
biopsie chirurgicale
CVF ≥ 50 % de la valeur théorique
DLCO 30 – 79 % de la valeur théorique
INPULSIS-1
INPULSIS-2
Nintedanib
150 mg 2/j
(n = 309)
Placebo
(n = 204)
Nintedanib
150 mg 2/j
(n = 329)
Placebo
(n = 219)
Age, années, moyen (DS)
66,9 (8,4)
66,9 (8,2)
66,4 (7,9)
67,1 (7,5)
Hommes, n (%)
251 (81,2)
163 (79,9)
256 (77,8)
171 (78,1)
Ex ou fumeur actif, n (%)
238 (77,0)
153 (75,0)
226 (68,7)
148 (67,6)
CVF, ml, moyenne (DS)
2 756,8
(735,1)
2 844,5 (820,1)
2 672,8 (776,0)
2 619,0 (787,3)
CVF, % val. théorique, moyenne (DS)
79,5 (17,0)
80,5 (17,3)
80,0 (18,1)
78,1 (19,0)
Ratio VEMS/CVF, %, moyenne (DS)
81,5 (5,4)
80,8 (6,1)
81,8 (6,3)
82,4 (5,7)
DLCO, % val. théorique, moyenne (DS)
47,8 (12,3)
47,5 (11,7)
47,0 (14,5)
46,4 (14,8)
Score SGRQ total, moyenne (DS)
39,6 (17,6)
39,8 (18,5)
39,5 (20,5)
39,4 (18,7)
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•
Critère principal (INPULSIS I)
0
-50
-100
-150
Nintedanib 150 mg 2/j
Placebo
50
0
Variation moyenne de la CVF
depuis l’inclusion (ml)
Taux annuel ajusté (SE) du déclin de la CVF (ml/an)
Etudes INPULSIS™ I et II : efficacité et tolérance
du nintedanib dans la FPI (3)
-114.7
-200
-50
-100
-150
-200
-250
-239.9
-300
125.3 ml/an
(IC95 : 77,7, 172,8)
p < 0,0001
-250
0 2 4 6
12
24
36
284
192
274
187
52
Semaines
No. de patients
Nintedanib 150 mg 2/j (n = 309)
Placebo (n = 204)
Nintedanib
Placebo
303 301 298
202 198 200
292
194
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250
165
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•
Critère principal (INPULSIS II)
Variation moyenne de la CVF
depuis l’inclusion (ml)
Taux annuel ajusté (SE) du
déclin de la CVF (ml/an)
-50
-100
-150
-113.6
-200
-207.3
-250
-300
Nintedanib 150 mg 2/j
Placebo
50
0
93,7 ml/an
(IC95 : 44,8-142,7)
p = 0,0002
0
-50
-100
-150
-200
-250
0 2 4 6
12
24
Semaines
36
52
No. de patients
Nintedanib 150 mg 2/j (n = 329)
Placebo (n = 219)
Nintedanib
Placebo
323 315 315
215 210 207
312
209
303
203
295
196
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Incidence cumulée
de la 1ère EA confirmée/suspectée
(%)
•
Critères secondaires : délai jusqu’à 1ère exacerbation aiguë - EA
(confirmée ou suspectée par le Comité d’adjudication - données poolées
des études INPULSIS I et II)
14
12
10
8
6
4
2
0
HR = 0,32
(IC95 : 0,16-0,65)
p = 0,0010
Placebo
Nintedanib 150 mg 2/j
0
30
60
90
120
150
180
210
240
270
300
330
360 373
Délai jusqu’à 1ère EA confirmée/suspectée (jours)
Patients avec ≥1 EA, n (%)
Nintedanib 150 mg 2/j (n = 638)
Placebo (n = 423)
12 (1,9)
24 (5,7)
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Critères secondaires : variation du score total de qualité de vie (SGRQ)
entre l’inclusion et S 52
INPULSIS-1
8
6
4,34
4,39
4
2
0
HR = 1,15
(IC95 : 0,54;2,42)
p = 0,9657
Variation moyenne ajustée du score total
SGRQ depuis l’inclusion
Variation moyenne ajustée du score total
SGRQ depuis l’inclusion
•
INPULSIS-2
8
5,48
6
4
2,80
2
0
HR = - 2,69
(IC95 : -4,95;-0,43)
p = 0,0197
Nintedanib 150 mg 2/j (n = 289)
Nintedanib 150 mg 2/j (n = 320)
Placebo (n = 200)
Placebo (n = 213)
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• Conclusions :
•
Efficacité du nindetanib dans INPULSIS I et II sur le critère
principal : réduction (- 50 %) significative du déclin annuel de la
CVF
•
Critères secondaires : significatif en faveur du nintedanib dans INPULSIS II
pour le délai jusqu’à 1ère exacerbation et qualité de vie
• Mortalité toutes causes à 1 an : 5,5 % (nintedanib) versus 7,8 % (placebo);
(HR = 0,70 ; p = 0,1399)
• Tolérance : satisfaisante
(EI les + fréquents : diarrhées
- 5 % d’arrêts de traitement)
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