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Generalidades VIH
Dr Antonio Solano
Infectólogo HCG
FAMILIA
SUBFAMILIA
GENERO
EJEMPLOS
Retroviridae
Orthoretrovirinae
Alpharetrovirus
Virus del sarcoma y leucemia de aves (AVL)*
Betaretrovirus
Virus de tumor mamario de ratón (MMTV)*
Gammaretrovirus
Virus relacionado con leucemia de ratón (Mo-MLV)*
Deltaretrovirus
Virus linfotrópico humano de células T (HTLV-1, HTLV-2)*
Virus linfotrópico bovino ( BLV)*
Lentivirus
Virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-1, HIV-2)*
Virus de la inmunodeficiencia Simia (SIV)*
Epsilonretrovirus
Wally dermal sarcoma virus
Spumavirus
Espumavirus Humano (HFV)*
Spumaretrovirinae
AB
C
D
Estructura de los retrovirus
Sigla
Proteina
Función
MA
Matriz
Proteina de la matriz (gen gag)
CA
Capside
Proteinas de la capside (gen gag); protege al core.
NC
Nucleocapside
Proteina de la capside (gen gag); protege al genoma, forma parte del core.
PR
Proteasa
Esencial para el clivaje de la proteina Gag durante la maduración
RT
Transcriptasa Reversa
Retrotranscripción del RNA genómico, también tiene actividad RNAsaH
IN
Integrasa
Codificada por el gen pol, es necesaria para la integración del provirus
Glicoproteínas de
superficie
Proteina
transmembrana
Proteínas externas de la envoltura; Antigeno viral muy importante. Interviene en la union al
receptor.
SU
TM
Glicoproteinas internas de la envoltura madura
Virus de inmunodeficiencia humana
p10 (PR)
Tipos: VIH-1 y VIH-2
p24 (CA)
ARN+
p17 (MA)
 Virus esférico envuelto (90–130 nm)
 Genoma: 2 hebras simples de ARN +
p7 (NC)
Proteínas de Superficie
p66,p51 (RT)
gp120-gp41 // gp105-gp36
p32 (IN)
envoltura
 Polimerasas unidas al ARN
p65/51; p31 // p68 – p34
gp120 (SU)
gp 41 (TM)
 Proteinas del Core
p17 -p24 // p16 - p26
Origen del VIH
Salto inter- especie desde primates no humanos
sooty mangabeys
reservorio SIV sm
HIV-2
Pan troglodytes troglodytes
reservorio del SIV cpz
HIV-1
¿Cómo saltó el virus simio (SIV)
a los humanos?
•
•
Se cree que el virus simio se propagó de los chimpancés a
los humanos, mediante la matanza de los animales y el
consumo de su carne.
Mascotas de primates no humanas.
Diversidad Genética del VIH
TIPO
GRUPO
M (mayor)
HIV-1
O (outlier)
SUBTIPO
A,B,C,D,”E”,F
G,H,”I”,J,K,L
N (no M, no O)
P
HIV-2
A,B,C,D,E,F
RECOMBINANTES
A/E, B/F, A/G
A/G/H/K/U
Impacto de la Variabilidad Genética
en la Epidemia de VIH
 Transmisión
y Progresión de la enfermedad
 Resistencia antirretroviral
 Diagnóstico y Monitoreo
 Formulación de Vacunas

Evolución de la Pandemia
Historia natural de la infección por VIH
Primoinfección
Infección asintomática
pero progresiva
SIDA
Riesgo de
transmisión
Diversidad
viral
Anticuerpo VIH
Cel T Citotóxicas CD8+
Cel T CD4+
4-8 semanas
aprox. 10 años
2-3 años
Distribución mundial de niños y adultos viviendo con VIH / 2011
Principales vías de transmisión por región.
Europa occidental
y central
América del Norte
820 000
1,5millones
Europa oriental
y Asia central
1,4 millones
UDI
HSH, UDI
HSex, HSH, UDI
770 000
África del norte y Oriente Medio
Caribe
460 000
240 000
Asia oriental
HSex, UDI
HSex, HSH
HSex, UDI, HSH
Asia meridional y sudoriental
4,1millones
América Latina
África subsahariana
1,4 millones
22,5 millones
HSex, HSH, UDI
HSex
HSex, UDI
Oceanía
57 000
HSH
Total: 33,3 (31,4– 35,3) millones
HSex: Heterosexual, HSH: hombres que tienen relaciones sexuales con hombres, UDI: Usuarios de Drogas Inyectables.
Hospit
al
HCG
HM
HSJD
HMS
HNN
HSRA
Otros
Total
%
Total
ptes
activo
s
1332
1447
1124
269
65
92
4329
Datos epidemiológicos casos de VIH/sida en control en las clínicas de VIH CCSS
30 de junio de 2011
% ptes
Total
Fallecido
% ptes
Ptes
Casos
Fallecido
en
Fallecid s relac a
en Tx
H
M
en Tx
H
M
Nuevos
s con Dx control
os
VIH al
activo x
activo
al 30/6/11
al 2011
x
al30/6/11 30/6/11
hosp
hospital
13
15
1141 191 1237 1033 204
84
15
30.7%
35.2
1179 268 1096
906 190
71
9
8
1
33.4%
31.2
849 275
824
635 189
87
22
20
12
25.9%
23.4
3
0
183
70
219
154
64
22
5
6.2%
6.2
0
0
38
27
65
38
27
0
0
1.5%
1.8
77
15
70
61
9
15
7
6
7
2.12%
2.0
3467
80.1
%
846
19.9
%
3511
81.1%
2827 683
80.5
% 19.5
279
58
50
35
6.4%
1.34
1.15
12.5%
100%
100
Hijos de
madre VIH+
7
2
5
2
1
17
34
Pruebas diagnósticas y de tamizaje
• Pruebas diagnósticas: son individualizadas
• Pruebas de tamizaje(cribado): se aplican a un
conjunto de muestras principalmente para el
control de productos biológicos
• Prueba ideal la que tenga 100% de sensibilidad
y especificidad, actualmente ninguna cumple
con esto
Inmunoensayos para detectar
anticuerpos anti-VIH
Tipos
Antígeno
Producto detectado
Primera generación
Lisado viral VIH-1
IgG
Segunda generación
Proteínas
recombinantes /
Péptidos sintéticos
VIH-1 y VIH 2
IgG
Tercera generación
Proteínas
IgG, IgM
recombinantes /
Péptidos sintéticos
VIH-1 y VIH 2 y grupo
O del VIH-1
Cuarta generación
Proteínas
IgG
recombinantes /
Antígeno p24
Péptidos sintéticos
VIH-1 y VIH 2 y grupo
O del VIH-1
Anticuerpos anti p 24
Falsos positivos-EIA
• Dependen básicamente de la técnica
(antígenos y principio técnico empleado)
• Condiciones derivadas del paciente
• Media principalmente la presencia de
autoanticuerpos
• Son cercanos al 1 %
Test rápidos
Test Confirmatorios
Western Blot
LIA
WB mejorado
ID
muestra
3.+
1+
+/gp120
gp 41
p31
p24
P17
Criterios:
gp105
WB Positivo: p24,gp41,gp120/160
(p24 con al menos otra)
gp36
WB Negativo: Ausencia total de
Bandas
Aplicación de Técnicas de Biología Molecular
en la Infección por HIV
Detección cualitativa de Acido Nucleico (ADN proviral o ARN viral)
• Diagnóstico en niños nacidos de madres seropositivas.
• Serología indeterminada
Detección cuantitativa de Acido Nucleico (ARN viral)
Carga Viral ( nº copias de ARN v/ml) en pacientes infectados
• Inicio de tratamiento
• Evaluación de tratamiento
• Cambios de tratamiento
Estudios de variabilidad genética del VIH
• Caracterización molecular de tipos (VIH1-VIH2), subtipos y recombinantes
Estudio resistencia a drogas antiretrovirales
Clínica-virología
• Fase aguda
Entre 2 y 4 semanas después de la infección
50% síndrome mononucleósico
Puede haber leucopenia, trombocitopenia y
elevación de transaminasas
Alta replicación viral
Carga viral estable a los 6-12 meses
(100-1,000,000)
Clínica
• Fase crónica
Estado asintomático
Evolución influenciada por la carga viral
3 grupos de velocidades de progresión
Rápidos 5-10%
Típicos 80-90%
Lentos 5-10%
Un linfocito infectado que replica activamente el VIH
tiene una vida media de 1.2 días
Clínica
• Fase final
La fase avanzada se denomina SIDA y se
caracteriza por severa inmunosupresión
Aparecen infecciones oportunistas y tumores
Infecciones oportunistas
Mas frecuentes
Pneumocystis jiroveci
Toxoplasma gondii
Criptosporidium
Microsporidium
Mycobacterium tuberculosis
Infecciones bacterianas
respiratorias
Infecciones bacterianas
gastrointestinales
Sífilis
Candidiasis mucocutánea
Criptococosis
Histoplasmosis
Citomegalovirus
Herpes Simplex
Varicela-Zoster
Herpesvirus-8
Papilomavirus humano
Hepatitis B
Hepatitis C
Virus JC
Enfermedades Oportunistas
• La TARV es la mejor estrategia para
prevenir las infecciones oportunistas en pacientes
infectados por el VIH.
• La profilaxis es necesaria en pacientes que tienen
un diagnóstico tardío de la infección
Prevención de las infecciones oportunistas en VIH
2008. GESIDA
Espectro de las estrategias de prevención
Objetivos de la estrategia de ONUSIDA para 2015:
Reducir a la mitad la transmisión sexual del VIH, también entre los
jóvenes, los hombres que tienen relaciones sexuales con hombres y dentro
del contexto del trabajo sexual.
Eliminar la transmisión vertical del VIH y reducir a la mitad la mortalidad
materna relacionada con el sida.
Prevenir todas las nuevas infecciones por el VIH entre usuarios de
drogas.
Acceso universal a la terapia antirretrovírica para las personas que viven
con el VIH que son elegibles para recibirla.
Reducir a la mitad las muertes por tuberculosis en personas que viven con
el VIH.
Incluir en las estrategias de protección social nacionales a las personas
que viven con el VIH y a los hogares afectados por el virus, quienes
además tienen acceso a servicios de atención y apoyo esenciales.
Reducir a la mitad el número de países con leyes y prácticas punitivas en
torno a la transmisión del VIH, el trabajo sexual, el consumo de drogas o la
homosexualidad que bloquean las respuestas efectivas.
Eliminar en la mitad de los países que las imponen las restricciones en la
entrada, estancia y residencia relacionadas con el VIH.
Abordar las necesidades relacionadas con el VIH de mujeres y niñas en,
al menos, la mitad de las respuestas nacionales al VIH.
Tolerancia cero con la violencia de género.
Muchas
Gracias