Transcript Gliederung

Molekulare Allergologie - vom
spezifischen IgE zum ISAC
PD Dr. med. Johannes Huss-Marp
Thermo Fisher Scientific
Hamburg, 13. Oktober 2013
Gliederung
1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik
2 Darstellung der klinischen Relevanz
Insektengiftallergie
Nahrungsmittelallergie
Pollenallergie
3 Umsetzung im klinischen Alltag & ISAC Allergie-Chip
4 Zusammenfassung
2
Immunoglobulin E-Bestimmung
Bennich und Johansson 1967 Uppsala
1974
“RAST”
seit 1989
3
Nicht Allergen
- sondern Allergenträger
=
5
6
7
Prinzip Molekularer Allergiediagnostik
Allergenquelle
8
Allergenextrakt
Spezifische
Allergenkomponente
Kreuzreaktive
Allergenkomponente
Klinischer Nutzen Molekularer Allergiediagnostik
• Identifiziert Allergene, nicht Allergenträger
• Differenziert Kreuzreaktivität vs. Spezies-spezifischer
Sensibilisierung
• Erlaubt Risikoabschätzung für schwere Reaktionen
• Hilft bei Auswahl der richtigen Therapie
9
9
Molekulare Grundlage der Allergie
rBet v 1
rMal d 1
PR 10-Proteine
Betula verrucosa
10
Malus domestica
Molekulare Grundlage der Allergie
11
Honigbiene
Ei
Erdnuss
Lieschgras
Katze
• Api m 1
• Gal d 1
• Gal d 2
• Gal d 3
• Gal d 4
• Gal d 5
• Ara h 1
• Ara h 2
• Ara h 3
• Phl p 1
• Phl p 5
• Fel d 1
• Fel d 4
Einteilung in Proteinfamilien
Gal d 1
Gal d 2
Gal d 3
Cor a 1
Cor a 8
Cor a 9
Ara
Ara
Ara
Ara
Ara
Bet v 1
Bet v 2
Bet v 4
Bet v 6
Bos d 4
Bos d 5
Bos d 8
Pen a 1
Pen a 2
Pen a 3
Phl p 1
Phl p 2
Phl p 4
Phl p 5
Phl p 6
h1
h2
h3
h8
h9
Fel d 1
Fel d 2
Fel d 3
Fel d 4
Ves v 1
Ves v 2
Ves v 5
Der p 1
Der p 2
Der p 10
Der f 1
Der f 2
Phl p 7
Phl p 11
Phl p 12
Api m 1
Api m 2
Api m 3
Einteilung in Proteinfamilien
!
LTP
PR-10Proteine
CCDs
!
13
Speicherproteine
Profiline
Wichtige
Proteinfamilien
!
!
X
X
X
!
!
X
15
16
Gliederung
1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik
2 Darstellung der klinischen Relevanz
Insektengiftallergie
Nahrungsmittelallergie
Pollenallergie
3 Umsetzung im klinischen Alltag & ISAC Allergie-Chip
4 Zusammenfassung
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Insektengift-Allergie
• Häufigster Auslöser schwerer anaphylaktischer
Reaktionen bei Erwachsenen
• In Deutschland leiden ca. 3 % der Bevölkerung
an einer Anaphylaxie auf Bienen- oder Wespengift
• Sensibilisierungsrate 18 – 25 %
18
18
Biene
ODER
Wespe?
?
Sensibilisierung gegen
Bienen- UND Wespengift
in bis zu 40 % der Fälle
19
Ein Allergenträger …
20
Molekulare Grundlage
einer Doppelsensibilisierung?
3 Möglichkeiten
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Bienengift
versus
Wespengift
Insektengifte Gesamtextrakt
Insektengifte Allergenkomponenten
• i1
Bienengift
• rApi m 1
Bienengift (i208)
• i3
Wespengift
• rVes v 1
Wespengift (i211)
• rVes v 5
Wespengift (i209)
Quelle: Prof. Dr. Thilo Jakob, Forschergruppe Allergologie, Universitäts-Hautklinik Freiburg; adaptiert nach www.Allergome.org
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Empfohlene ImmunoCAP-Diagnostik vor SIT bei Hymenopterengiftallergie
i1 Bienengift
i3 Wespengift
Tryptase
i1 & i3 positiv
i208 r Api m 1 (Biene)
i211 rVes v 1
i209 rVes v 5 (Wespe)
O214 CCD MUXF3
i208, i209 &
i211 positiv
Wespengiftsensibilisierung
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Doppelsensibilisierung
auf Bienen- und Wespengift
Bienengiftsensibilisierung
Indikationsstellung zur SIT in Zusammenschau mit Anamnese,
Hauttests, Tryptasekonzentration und ggf. weiteren Befunden
KLINISCHER FALL
Julia, 45 Jahre
Anamnese:
Stich durch unbekanntes Insekt in Mittelfinger der rechten Hand.
Nach Minuten generalisierter Juckreiz & Rötungen, Atemnot und
Engegefühl im Hals. Versorgung durch Notarzt.
Diagnostik/
Prick-Testergebnisse:
Bienengift (100 μg/ml) ++
Wespengift (300 μg/ml) ++
ImmunoCAP® Testergebnisse:
Bienengift (i1)
Wespengift (i3)
Gesamt-IgE
Tryptase
Welche Diagnose? Welche SIT?
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5,9 kUA/l (CAP-Klasse 3)
1,3 kUA/l (CAP-Klasse 2)
16,7 kUA/l
5,4 μg/l
KLINISCHER FALL
Julia, 45 Jahre
Anamnese:
Stich durch unbekanntes Insekt in Mittelfinger der rechten Hand.
Nach Minuten generalisierter Juckreiz & Rötungen, Atemnot und
Engegefühl im Hals. Versorgung durch Notarzt.
Diagnostik/
ImmunoCAP® Allergenkomponenten:
Bienengift
Wespengift
Wespengift
CCD
(rApi m 1)
(rVes v 1)
(rVes v 5)
MUXF3
4,7 kUA/l
< 0,1 kUA/l
< 0,1 kUA/l
1,3 kUA/l
Diagnose: Bienengiftallergie
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1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik
2 Darstellung der klinischen Relevanz
Insektengiftallergie
Nahrungsmittelallergie
Pollenallergie
3 Umsetzung im klinischen Alltag & ISAC Allergie-Chip
4 Zusammenfassung
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Anaphylaxie auf rotes Fleisch
Der Spiegel 49/2012, S. 138
Alpha-Gal
Location of Antigen on
Cetuximab
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Ro307 α-Gal (Galaktose-α-1,3-Galaktose)
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1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik
2 Darstellung der klinischen Relevanz
Insektengiftallergie
Nahrungsmittelallergie
Pollenallergie
3 Umsetzung im klinischen Alltag & ISAC Allergie-Chip
4 Zusammenfassung
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Hatzler L, et al. J Allergy Clin Immunol 2012;130:894-901
Sensibilisierung auf Graspollen
– verschiedene Muster
SIT-Erfolg abhängig von Sensibilisierungsprofil
n=746 Patienten, SIT Gräser oder Birke für > 2 Jahre
Adaptiert nach Schmid-Grendelmeier P, Hautarzt 2010:61(11); 946-53
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Valenta R. New Horizons Allergy (Phadia AB, Sweden) Vol. 1/2002
Gliederung
1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik
2 Darstellung der klinischen Relevanz
Insektengiftallergie
Nahrungsmittelallergie
Pollenallergie
3 Umsetzung im klinischen Alltag & ISAC Allergie-Chip
4 Zusammenfassung
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Umsetzung in der allergologischen Routine
36
37
Kinder
Erwachsene
Umsetzung in der allergologischen Routine
Umsetzung in der allergologischen Routine
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®
ImmunoCAP ISAC
•
Einziger multiplex in-vitro Allergie-Test der ausschließlich auf Allergenkomponenten basiert
• Enthält die wichtigsten spezies-spezifisch und kreuzreaktiven Allergenkomponenten aus 51
Allergenquellen
• Generiert 112 IgE-Testergebnisse aus 30 µl Serum
Parasiten
Latex CCD
Tierische Nahrungsmittel
Insektengifte
Küchenschaben
Nüsse und Samen
Milben
Schimmelpilze
Hülsenfrüchte
Weizen
Tiere
Obst
Kräuterpollen
Baumpollen
Gräserpollen
112 Komponenten
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®
ImmunoCAP ISAC verbindet
Mehrwert Molekularer Allergiediagnostik
• Risikoabschätzung für systemische allergische Reaktionen
• Identifizierung von Kreuzreaktivität vs. Spezies-spezifischer
Sensibilisierung
+
Mehrwert von Multiplex-Diagnostik
• Untersuchung eines breiten Allergenspektrums
• Mit geringem Probenvolumen (Kapillarblut)
• Vielfältige Auswertemöglichkeiten, statistische Analyse,
Interpretationssoftware
=
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Bessere Patientenversorgung
Indikationen ISAC
• Multiple und komplexe Sensibilisierungsmuster
gegenüber Inhalationsallergenen (Pollen, Tierepithelien und Milben)
• Zahlreiche Polysensibilisierungen mit
zugehörigen, assoziierten Kreuzreaktionen gegen
pflanzliche Nahrungsmittel
• Unklare Nahrungsmittelreaktionen (auch ohne
Pollen-Allergie) gegen diverse Lebensmittel
• Unklare Anaphylaxie-Auslöser bei Verdacht einer
IgE-vermittelten Soforttypreaktion
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Kleine-Tebbe J, Jappe U, Allergologie 8/2013
Zusammenfassung
1. Molekulare Allergiediagnostik =
Verfeinerte Diagnostik auf Allergenebene
2. Liefert Informationen zu Sensibilisierungsprofilen,
Risikoabschätzung & Kreuzreaktivitäten
3. Bessere Entscheidungsgrundlage für Provokationstestung,
Karenzempfehlung & optimale Therapie
Bessere Patientenversorgung
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Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!
44
www.immunowebinar.de