Transcript HARMONIZAÇÃO INTERNACIONAL TESTE DE ESTERILIDADE
Liberação Paramétrica
Tendências Globais e Contexto Sul-americano
Prof ª. Dra. Terezinha de Jesus Andreoli Pinto Faculdade de Ciências Farmacêuticas da USP
HARMONIZAÇÃO INTERNACIONAL TESTE DE ESTERILIDADE
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Na maioria dos aspectos harmonizado há anos
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Permanecem pontos de dificuldades Quantidade inoculada , interpretação do teste
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Principais problemas estão no tempo de incubação
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Podemos viver com um teste “quase” harmonizado ?
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Podemos liberar um produto “quase” estéril ?
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Teste de esterilidade consiste em assunto altamente emocional para todos.
HARMONIZAÇÃO INTERNACIONAL TESTE DE ESTERILIDADE
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7 dias são suficientes?
- Trabalhos publicados evidenciam o contrário !
- Observe quando os positivos surgem!
Elevação estatística nos positivos não elevada
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7 dias para esterilização terminal?
- Os sobreviventes desenvolvem mais de um processo esterilizante se rápido ?
Meio-caminho para a liberação paramétrica ?
- Por que não realmente a liberação paramétrica ?
VISÃO DE ESPECIALISTA
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Devem prevalecer as evidências científicas
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Existem contrapontos: - Interesses econômicos - Interesses políticos - Interesses e preferências pessoais Tradição e folclore
PAÍSES DO MERCOSUL
Brasil: ANVISA – RDC 17, de 16 de abril de 2010 Argentina: ANMAT 7/06/2004 – Boletins Oficial n° 30.416 de Casos em que a liberação paramétrica tenha sido previamente autorizada pela Autoridade Sanitária Nacional: atenção especial a validação e supervisão.
FARMACOPÉIA BRASILEIRA
O Comitê Técnico Temático de Correlatos (CTT-Cor) propõe, com científicas : bases
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A liberação paramétrica , ampla e criteriosa.
aplicável a processo industriais com validação Aplicável aos produtos submetidos a óxido de etileno e irradiação.
esterização terminal : térmica,
ANMAT – B.O n° 30.416 de 7/06/2004
Anexo III: Liberação Paramétrica Pressupõe atendimento a BPF , HACCP , autorização prévia .
2.1 - Se acepta que un conjunto completo de ensayos y
el processo controles durante podría garantizar que el producto terminado cumpre las
especificaciones.
2.2 - La
liberación paramétrica puede ser autorizada para determinados parámetros específicos como alternativa a los ensayos rutinarios de los
productos terminados.
ANMAT – B.O n° 30.416 de 7/06/2004
Liberacion parametrica para productos esteriles
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Demostração satisfatória de obtenção de validadas de esterilização.
condições pre-determinadas e
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Garantia suficiente de que o processo tenha garantir a esterilidade .
“ design” e validação para
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Sistema de garantia de qualidade .
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Histórico de cumprimento adequado de BPF .
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Garantia da as manutenção da integridade da validação condições operacionais.
original em todas
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Revisão de alterações pelo pessoal da GQ.
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Sistema HACCP implementado.
ANMAT – B.O n° 30.416 de 7/06/2004
Validação da limpeza e sanitização de equipamentos, utensílios e material em contato com produto.
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Qualificação das áreas .
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Profissional qualificado.
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Contaminação microbiana do produto antes da esterilização .
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Barreiras físicas/eletrônicas esterilizados/não esterilizados .
para impedir mistura de produtos
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Uma vez não concedida a poderá ser liberação paramétrica , as decisões quanto a aprovação têm por base as especificações aprovada. Este cumprimento substituído por um teste de esterilidade .
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Etc...
FARMACOPÉIA BRASILEIRA, 5° edição (2010)
Liberação Paramétrica e Produtos com Esterilização Terminal A liberação paramétrica é definida como a produtos submetidos à esterilização terminal através do cumprimento de parâmetros críticos do processo de esterilização, sem a necessidade de realização do teste de esterilidade .
liberação de cargas ou lotes de
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Possível quando: processo de esterilização bem conhecido , pontos importantes de mensuráveis controle do processo ciclo de bem definido , previsíveis esterilização validado (microbiológico).
e
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Aprovação prévia científica .
do orgão regulatório, que deve avaliar a justificativa
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e Produtos submetidos a radiação .
esterilização terminal, térmica, óxido de etileno
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Nível de garantia de esterilidade (SAL): 10 -6 Processo – Sobremorte – Combinado: indicador biológico e biocarga – Biocarga
Ações para a Liberação Paramétrica
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ANVISA: Regulamentação.
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Empresas: Implementação, conforme interesse e aplicabilidade.
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Universidade: Suporte técnico-científico e de formação.
Aprovações FDA: Bexter Healthcare (ISO 14933:2000) Abbot ...
Referência: GRESSETT, G.; VANHAECKE, E.; MOLDENHAUER, J. Why and How To Implement a Rapid Sterility Test. Journal of Pharmaceutical Science and Technology, November/December 2008, v. 62, n. 6, p. 429 – 444.
Outras Tendências ....
Teste de Esterilidade:
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British Pharmacopoeia (1932)
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USP (1936) Marcos Importantes: (1974) Filtração em Sistema Fechado (1997) Isolador (Atual) Método Rápido: - Baseado no crescimento - Baseado na viabilidade Aprovações FDA: Genzyme Glaxo Alcon ...
Referência: GRESSETT, G.; VANHAECKE, E.; MOLDENHAUER, J. Why and How To Implement a Rapid Sterility Test. Journal of Pharmaceutical Science and Technology, November/December 2008, v. 62, n. 6, p. 429 – 444.
NOVAS TENDÊNCIAS: Métodos Rápidos Aplicados ao Teste de Esterilidade Identificação Microbiana Necessidade da identificação microbiana é especificamente citada em: USP Capítulo <71> Teste de Esterilidade permite invalidar o teste se, após determinação da identidade do microrganismo isolado no teste, o crescimento da espécie (ou das espécies) pode ser atribuído inequivocamente a falhas do material e/ou da técnica usada na condução do teste de esterilidade.
Necessidade da identificação microbiana é especificamente citada em: USP – Capítulo Informativo <1116> Avaliação Microbiológica de Salas Limpas e Outros Ambientes Controlados recomenda que os isolamentos microbianos sejam identificados em nível apropriado p/ substanciar o programa de monitoração ambiental.
Tecnologias Disponíveis para Testes Rápidos de Esterilidade Tecnologias Baseadas no Crescimento : Bioluminescência ATP: -
SteriScreen, MicroStar Rapid Microbiology, MicroCount Digital Systems (Millipore Corp); RapiScreen (Celsis).
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Detecção colorimétrica e da Pressão do Headspace de produção de CO 2 -
BacT/ALERT ® International).
(bioMerieux) ESP Microbial Detection System (Accumed
Tecnologias Baseadas na Viabilidade: Citometria de Fluorescência por Varredura a Laser da Membrana: -
Scan RDI (Chemunex).
Referências: PINTO, T. J. A. ; KANEKO, T. M. e PINTO, A. F. Controle biológico de qualidade de produtos farmacêuticos, correlatos e cosméticos, 3° ed, São Paulo: Atheneu Editora, 2010.
MESZAROS, A. Alternative Technologies for Sterility Testing. In: EASTER, M.C. Rapid Microbiological Methods in the Pharmaceutical Industry. CRC Press, 2003. p.179-186.
CONCLUSÃO
Liberação paramétrica
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Reconhecimento pela Agência Regulatória.
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Construção do conhecimento.
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Preparação das empresas.
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Apoio da Universidade.
Teste de Esterilidade
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14 dias
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Método rápido Meta: Garantia da Esterilidade Atributo de Qualidade Objetivo: Segurança do Paciente