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Rencontre Régionale d’ACTUALITES Sénologiques.
NIORT : le 26 Mars 2013
Rencontre Régionale d’ACTUALITES Sénologiques.
MODERATEURS :
Claire JAMET (La Rochelle) Antoine BERGER (Poitiers)
ACTUALITES Sénologiques: Niort le 26 mars 2013
Rencontre Régionale d’ACTUALITES Sénologiques.
Actualités ANATOMOPATHOLOGIQUES :
Olivier RENAUD (Poitiers)
ACTUALITES Sénologiques: Niort le 26 mars 2013
Faire et défaire...
1. Une "nouvelle classification" 2. Quid du Ki 67 ?
3. Signatures moléculaires 4. OSNA ®
ANCIENNE BIBLE
NOUVELLE BIBLE
Classifications et équivalence : (Tavassoli FA et al ; Tumours of the Breast and Female Genital Organs ; 2003)
Terminologie traditionnelle Terminologie DIN (ductal intraepithelial neoplasia) Hyperplasie canalaire simple Métaplasie cylindrique atypique Hyperplasie canalaire simple (DIN bas risque) DIN 1A (flat type) Hyperplasie canalaire atypique DIN 1B (taille ≤ 2 mm) Carcinome canalaire in situ de bas grade DIN 1C (taille > 2 mm) DIN 2 Carcinome canalaire in situ de grade intermédiaire Carcinome canalaire in situ de haut grade DIN 3
Classifications et équivalence : (Lakhani SR et al ; WHO Classification of Tumours of the Breast 4th Edition ; 2012)
Ancienne terminologie DIN Nouvelle terminologie (ex traditionnelle) Hyperplasie canalaire simple (DIN bas risque) DIN 1A (flat type) DIN 1B (taille ≤ 2 mm) DIN 1C (taille > 2 mm) DIN 2 DIN 3 Hyperplasie canalaire simple Métaplasie cylindrique atypique Hyperplasie canalaire atypique Carcinome canalaire in situ bas grade Carcinome canalaire in situ grade intermédiaire Carcinome canalaire in situ haut grade
Acquis et limites : 1.
2.
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MCA altération néoplasique des UDT RE/RP + et HER2 – altérations génomiques communes avec HCA et CCIS bas grade : perte du bras long chromosome16 (16q)
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HCA CK5/6 et 14 –, RE/RP + homogène (≠ HCS) critère de nombre (2 UDT) ou de taille (2 mm) altérations génomiques communes avec CCIS et CCI bas grade : pertes du 16q, 17p et 11q13
Classification des lésions lobulaires en LIN (Dauplat M-M. et al ; Bull cancer ; 2004) 1. LIN 1 = Hyperplasie lobulaire atypique (HLA) 2. LIN 2 = HLA ou CLIS 3. LIN 3 = CLIS
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type 1 : cellules régulières type 2 : cellules en « bague à chaton » ou pléomorphes type 3 : nécrose
RETOUR AUX NEOPLASIES LOBULAIRES : 1.
2.
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Hyperplasie lobulaire atypique (HLA) : moins de la moitié des acini d'un même lobule distendus
• • • •
Carcinome lobulaire in situ (CLIS) : plus de la moitié des acini distendus et déformés par la prolifération type classique ("sac de bille") type classique avec nécrose type pléomorphe
RETOUR AUX NEOPLASIES LOBULAIRES : 1.
2.
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Hyperplasie lobulaire atypique (HLA) : moins de la moitié des acini d'un même lobule distendus
• • • •
Carcinome lobulaire in situ (CLIS) : plus de la moitié des acini distendus et déformés par la prolifération type classique ("sac de bille") type classique avec nécrose type pléomorphe
CLIS pléomorphe :
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taille noyau ≥ 4 lympho et cytoplasme abondant nécrose calcifications +/ou différenciation apocrine E-cadhérine – (80 à 90 %) et GCDFP15 + RE/RP + HER2 Ki 67 élevé altérations communes : perte 16q et gain 1q Reprise chirurgicale indiquée
ANATOMOPATHOLOGIE: Les nouveaux marqueurs pronostiques MARQUEUR DE PROLIFERATION Ki67 :
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majorité de carcinomes grade II (41%) taux de cellules en cycle marquage nucléaire Aleskandarany (2010)
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cut-off 10%
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grade II + Ki67 < 10% = grade I
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grade II + Ki67 > 10% ≠ grade I et III ACTUALITES des TRAITEMENTS du cancer du SEIN: Niort le 19 Avril 2012
Reproductibilité… : 1. inter-observateurs 2. "intra"-observateur
5,4 %
38 %
20 %
Que garder ?
1. Malgré des tests statistiques significatifs, performances et valeur pronostique modestes 2. Pas de valeur prédictive pour efficacité CT 3. Non reconnu par conférence de consensus IMPAKT 4. A garder pour les tumeurs RH+/HER2-/gr II 5. Cut-off : < 15% et > 35% 6. Pourrait avoir un intérêt dans les CLIS classiques : risque accru de rechute en CLI…
SIGNATURES MOLECULAIRES :
1. Oncotype DX ®
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21 gènes étudiés valeur pronostique indiscutable (IMPAKT) pourrait avoir une valeur prédictive de l'effet chimiothérapique (CT) intérêt en cas de décision difficile pour CT (gr II, RE+, HER2- et N-) 2. Mammaprint ®
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70 gènes étudiés faible risque < 10% ; haut risque > 30% valeur pronostique indiscutable pas de preuve valeur prédictive de la CT
SIGNATURES MOLECULAIRES :
3.
4.
PAM50 ®
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spécifique luminales B valeur pronostique serait > Oncotype DX® Endopredict ® RT-PCR tissu fixé > aux tests d'immunohistochimie standards
GS : OSNA
® (One Step Nucleic Acid Amplification) 1.
2.
3.
20 000 GS / an en France pas de consensus :
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cytologie coupe congelée (recommandation ASCO 2005)
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taux moyen de ré-interventions : 10 à 17 % : 2 500 à 3 000 patientes taux curages immédiats :
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analyse macroscopique biologie moléculaire (OSNA ® ) voire pas d’analyse per-opératoire
T1a et b = 5% T1c et plus = 18%
Principe : 1.
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4.
5.
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amplification de l'ARNm spécifique de la cytokératine 19 (CK19) à partir de lysats tissulaires méthode isothermique RT-LAMP (Reverse Transcription Loop Mediated isothermal Amplification) CK19 fortement exprimé dans les ganglions métastatiques à l'inverse des ganglions sains 98% tumeurs mammaires expriment CK19 tps moyen : 36 min 1 GS, 44 min pour 2 GS
Résultats : Résultat OSNA
Négatif + ++ I+ (positif inhibition)
Nb de copies/microL
de 0 à 250 250-5 000 > 5 000 non quantifiable
Correspondance
Négatif ou CTI Micrométastase Macrométastase Micro ou macrométastase - taux de concordance : 91,8 à 98,5 %.
- biais d'allocation tissulaire suffit à expliquer les cas discordants
Limites de la méthode : 1. limitée à 98 % des tumeurs 2. pas de consensus concernant l'étude intégrale (plus de preuve ana-path) ou partielle du GS 3. positifs par levée d'inhibition (5% des cas)
En conclusion : 1. une classification déjà connue 2. continuer Ki 67 dans les tumeurs gr II 3. dans l'attente des signatures moléculaires 4. amélioration de détection des métastases en extemporané (technique OSNA ® )