Transcript Reazione avversa ad alimenti quadri controversi e Intestino irritabile

ALLERGIA ALIMENTARE
Riccardo Asero
Clinica San Carlo
Paderno Dugnano (MI)
Titolo diagramma
QUADRI CLINICI
SINDROME ORALE
SINTOMI
ALLERGICA GASTROENTERICI
Nausea
Vomito
Diarrea
Ipermotilità
Dolore colico
SINTOMI
CUTANEI
SINTOMI
RESPIRATORI
Orticaria
Rinocongiuntivite
Angioedema
Broncospasmo
Prurito
Rash morbilliforme
Dermatite atopica??
Orticaria da contatto
ANAFILASSI
PRINCIPI DI ALLERGIA
ALIMENTARE
• Le proteine alimentari potenzialmente allergogene sono
infinite ma gli allergeni responsabili di gran parte delle
reazioni allergiche sono pochi.
• Gli allergeni alimentari sono spesso filogeneticamente
conservati  frequenti cross-reazioni per il coriconoscimento di epitopi omologhi su alimenti diversi da
parte delle IgE.
• Ogni alimento (FONTE ALLERGENICA) può contenere più
allergeni, alcuni specifici altri filogeneticamente conservati
e cross-reagenti con molecole omologhe in alimenti diversi.
• Gli allergeni contenuti in un alimento possono presentare
caratteristiche fisico/chimiche del tutto diverse; le
manifestazioni cliniche possono variare in base alla
proteina a cui il paziente è sensibilizzato.
IN GENERALE:
• ALLERGENI GASTROLABILI  SOA
• ALLERGENI TERMOLABILI sintomi
solamente se consumati crudi.
• ALLERGENI GATRO/TERMORESISTENTI
raggiungono l’intestino in forma pressoché
immodificata reazioni sistemiche.
La resistenza/suscettibilità a calore
e digestione è legata a:
• STRUTTURA
• CARATTERISTICHE
DELL’EPITOPO
TERZIARIA DELLA
• Gli epitopi
PROTEINA
• I legami S-S
stabilizzano fortemente
la molecola (es. LTP);
Mal d 1 è priva di ponti
S-S.
conformazionali
(dipendenti dalla
conservata struttura
tridimensionale della
molecola proteica) sono
più sensibili a calore e
digestione peptica degli
epitopi sequenziali.
Dau c 1
Pru p 3
OBIETTIVI
DELL’ALLERGOLOGO
• DIAGNOSI: Identificazione della fonte
allergenica responsabile della
sensibilizzazione e dell’ALLERGENE
• PREVENZIONE: Prevenire reazioni
inattese da CROSS-REAZIONI.
• NON COMPROMETTERE LA QoL:
Evitare restrizioni dietetiche immotivate
GLI ALLERGENI ALIMENTARI DI
ORIGINE ANIMALE
PRINCIPALI ALLERGENI ALIMENTARI DI ORIGINE ANIMALE
LATTE
UOVO
PESCE
caseine
ß-lattoglobulina
-lattalbumina
albumina sierica
lactoferrina
immunoglobuline
ovalbumina
parvalbumina
ovomucoide
ovotransferrina
lisozima
-livetina
CROSTACEI E
MOLLUSCHI
tropomiosina
CARNE
ALLERGIA ALLE PROTEINE DEL
LATTE
• E’ gen.la prima a comparire nel corso della vita.
• Tutte le proteine del latte sono potenzialmente
allergeniche.
• Siero (BLG e ALA) e Caseina: allergeni maggiori
• Epitopi sia conformazionali che lineari.
• I pazienti allergici si sensibilizzano a 2 o più
proteine (Gjesing. Allergy 1986)
• La cross-reattività tra latte vaccino e di capra è
sempre presente.
ALLERGENI
• BLG: Famiglia delle LIPOCALINE. Dimero di 36 kDa,
•
•
•
termoresistente e parz. Gastroresistente; molti epitopi.
ALA: Monomero globulare 14.4 kDa, regola il sistema
enzimatico che porta alla sintesi del lattosio.
CASEINA: 80% delle proteine del latte. 5 fraz.
proteiche (S1, S2, b, k, g) non omologhe che si
combinano formando micelle. Termostabile ma
gastrolabile (Wal . Allergy 1998). Gli allergici sono gen.
sensibilizzati a tutte le caseine ma S1 è l’allergene
maggiore. Tutte le caseine dei ruminanti sono altamente
omologhe (80-90%).
ALTRI ALLERGENI: Sebbene presenti in quantità assai
limitate, il 35-50% degli allergici sono sensibilizzati a
questi allergeni. La BSA causa talora monosensibilizzaz.
UOVO: allergeni
• OVOMUCOIDE (Gal d 1; 28 kDa). Termo- e gastrostabile,
•
•
•

associato con persistenza dell’allergia nel bambino
(Jarvinen KM, et al Allergy 2007), reattività all’uovo cotto e sintomi
molto severi (Benhamou AH et al. Allergy 2010)
OVALBUMINA (Gal d 2; 45 kDa)
OVOTRANSFERRINA (Conalbumina;Gal d 3; 78 kDa).
Termolabile (Asero. Allergy 1999).
LISOZIMA (Gal d 4; 14 kDa)
-LIVETINA (Tuorlo; Gal d 5): albumina sierica di pollo.
Parzialmente termolabile. Responsabile di sensibilità per
via aerea (Bird-egg syndrome)(Szepfalusi. JACI 1994).
 Dimostrata reattività crociata tra uova di gallina, tacchino, anatra, oca, e
gabbiano
(Langeland.
Allergy 1983)
PESCE
• PARVALBUMINA (12 kDa; Gad c 1):
Proteina altamente conservata dell’app.
muscolare dei pesci vertebrati.
• TERMOSTABILE/GASTROSTABILE
• CROSS-REAZIONE in-vitro e in-vivo
dimostrata con DBPCFC (Helbling. AAAI 1999)
• Rari casi di allergia a singole specie per
sensibilizzazione ad altre proteine: pesce
spada (25 kDa; Kelso AAAI 1996) e sogliola tropicale
6 kDa; Asero. Allergy 1999)
CROSTACEI: Allergeni
• TROPOMIOSINA (Pen a 1, Pen m 1, Pen i 1)
Panallergene dell’apparato muscolare degli invertebrati.
Una volta considerato l’allergene unico
• REATTIVITA’ CROCIATA tra:
• CROSTACEI (gambero, granchio, aragosta)
• INSETTI (scarafaggio [Bla g 8], acari [Der p 10])
• MOLLUSCHI (seppia, polipo, bivalvi, gasteropodi). (Witemann IAAI
994; Leung JACI 1996; Reese IAAI 1999; Ayuso IAAI 2002).
• Reattività crociata con Anisakis (Ani s 3)
CROSTACEI: nuovi allergeni
• Arginine kinase (Pen m 2; Lit v 2; 40 kDa)
• Sarcoplasmic CBP (Lit v 4; 20 kDa)
• Myosin light chain (Lit v 3; 20 kDa)
• clinicamente non ben caratterizzati
1
2
3
4
5
6
94
67
43
30
20
14
Reattività IgE molto variabile di alcuni sieri di riferimento
Nessuna inibizione
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10111213141516171819202122
94
67
43
30
20
14
Test di inibizione con 7 sieri di diversa specificità (A= non inibito; B= inibito
HDM; C= inibito BSA). Si osserva inibizione ad alti p.m. da parte di HDM.
CARNI: CLASSIFICAZIONE
•
•
•
•
•
BOVIDI (Mucca, pecora, capra)
SUIDI (maiale, cinghiale)
EQUIDI (cavallo, asino, mulo)
CERVIDI (cervo, capriolo, camoscio, antilope)
LEPORIDI (coniglio, lepre)
CARNI BOVINE
• ALLERGENI: 1) BSA coinvolta nell’allergia a carne e
latte. Epitopi conformaz. e sequenziali. Parzialm
termostabile; l’omogeneizzazione riduce allergenicità
(Fiocchi; Allergy 1998)(Restani; Allergy 2004). 2) Mioglobina:
termostabile 17 kDa (Fuentes;Allergy 2004).
• CROSS-REATTIVITA’: Bovini (mucca, bufalo) con ovini
(capra, pecora). Debole con equini. Assente con
cammello (Restani; AAAI 2002)
• MAIALE : SOA da salame (Liccardi. JACI 1996) da allergia ad
albumina sierica (Asero. Allergy 1997).
• POLLO: Allergia alimentare e respiratoria
da vapori di cottura (Polosani. AAAI 1997); FDEIA da
pollo e uovo (Asero. Allergy 1997).
ALLERGIA AD ALIMENTI DI
ORIGINE VEGETALE
• La maggior parte degli allergeni alimentari
vegetali appartengono a solo 4 famiglie
strutturali. Questo indica come strutture
conservate ed attività biologiche possano
avere un ruolo nel determinare o
promuovere le proprietà allergeniche.
(Jenkins JA, et al. JACI 2005)
CLASSIFICAZIONE BIOLOGICA
DEGLI ALLERGENI ALIMENTARI
VEGETALI
•
•
•
•
•
•
Da:
Breiteneder H & Radauer C; JACI 2004
Beyer K. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2003
Teuber SS, et al. Curr Allergy Asthma Rep. 2003
Ferreira F, et al. Allergy 2004.
…e successivi aggiornamenti.
MAIN VEGETABLE FOOD ALLERGENS
CUPIN
SUPERFAMILY
VICILINS
Ara h 1/Jug r 2
Ses i 3/Ana o 1
Cor a 11
LEGUMINS
PROLAMIN
SUPERFAMILY
2S ALBUMINS
Ber e 1/Ses i 1-2
Ana o 3/Jug r 1
Sin a 1/Bra j 1/Pis v 1
Ara h 2-6-7/Ric c 1-3
nsLTP
Ara h 3-4/Cor a 9
Ana o 2/Jug r 4
Pis v 2
GERMIN-LIKE
PROTEINS
Cit s 1 (orange)
Chili Pepper
(mugwort-celery
spice syndrome)
Pru p 3/Cor a 8
Mal d 3/Jug r 3
-Amilase Inhib.
Rice
Prolamins of
Cereals
Tri a 19/Sec c 20
PROTEINS of the
DEFENSE SYSTEM
PROTEINS of the
DEFENSE SYSTEM (II)
PATHOGENESIS
RELATED Pr.
THIOL
PROTEASES
PR-1 (Cuc m 3)
PR-2 (b1,3-glucanase)
Papain-like
cystein proteases
Hev b 2/Banana
Potato/tomato/etc.
PR-3 (Class 1 chitinase)
Actinidin (Act c 1)
Ficin,bromelain,papain
Gli m Bd (soy)
Subtilisin-like
serin proteases
Hev b 6.02/Pers a 1
Cas s 5/Banana/etc.
PR-4 (Win-like proteins)
Bra r 2
PR-5 (TLP)
Pru av 2 /Mal d 2
Cap a 1/Act c 2
PR-9 (Peroxydases)
Tri a Bd (wheat)
PR-10 (Intracellular PRPs)
Mal d 1/Api g 1/etc
PR-14 (LTP)
Cuc m 1 (Melon)
PROTEASE
INHIBITORS
Type Kunitz (Soy)
 amylase inhibitors
(cereals)
STRUCTURAL AND
METABOLIC proteins
STORAGE
proteins
Patatin (Sola t 1)
ENZYMES
Isoflav. reduct. like (Bet v 6)
(Pyr c 5)(Orange)
Cyclophilin (carrot)
Fructofurosanidases
Lyc e 2 (tomato)
Oxydases
Api g 5 (celery)
Liases
Alliin liase (garlic)
1-ascorbate
peroxidase (bell pepper)
PROFILINS
Api g 4//Mal d 4
Ara h 5/Cuc m 2
OLEOSINS
ANALISI SISTEMATICA DEI
PRINCIPALI ALLERGENI
ALIMENTARI VEGETALI
MAIN VEGETABLE FOOD ALLERGENS
CUPIN
SUPERFAMILY
VICILINS
Ara h 1/Jug r 2
Ses i 3/Ana o 1
Cor a 11
LEGUMINS
PROLAMIN
SUPERFAMILY
2S ALBUMINS
Ber e 1/Ses i 1-2
Ana o 3/Jug r 1
Sin a 1/Bra j 1/Pis v 1
Ara h 2-6-7/Ric c 1-3
nsLTP
Ara h 3-4/Cor a 9
Ana o 2/Jug r 4
Pis v 2
GERMIN-LIKE
PROTEINS
Cit s 1 (orange)
Chili Pepper
(mugwort-celery
spice syndrome)
Pru p 3/Cor a 8
Mal d 3/Jug r 3
-Amilase Inhib.
Rice
Prolamins of
Cereals
Tri a 19/Sec c 20
PROTEINS of the
DEFENSE SYSTEM
PROTEINS of the
DEFENSE SYSTEM (II)
PATHOGENESIS
RELATED Pr.
THIOL
PROTEASES
PR-1 (Cuc m 3)
PR-2 (b1,3-glucanase)
Papain-like
cystein proteases
Hev b 2/Banana
Potato/tomato/etc.
PR-3 (Class 1 chitinase)
Actinidin (Act c 1)
Ficin,bromelain,papain
Gli m Bd (soy)
Subtilisin-like
serin proteases
Hev b 6.02/Pers a 1
Cas s 5/Banana/etc.
PR-4 (Win-like proteins)
Bra r 2
PR-5 (TLP)
Pru av 2 /Mal d 2
Cap a 1/Act c 2
PR-9 (Peroxydases)
Tri a Bd (wheat)
PR-10 (Intracellular PRPs)
Mal d 1/Api g 1/etc
PR-14 (LTP)
Cuc m 1 (Melon)
PROTEASE
INHIBITORS
Type Kunitz (Soy)
 amylase inhibitors
(cereals)
STRUCTURAL AND
METABOLIC proteins
STORAGE
proteins
Patatin (Sola t 1)
ENZYMES
Isoflav. reduct. like (Bet v 6)
(Pyr c 5)(Orange)
Cyclophilin (carrot)
Fructofurosanidases
Lyc e 2 (tomato)
Oxydases
Api g 5 (celery)
Liases
Alliin liase (garlic)
1-ascorbate
peroxidase (bell pepper)
PROFILINS
Api g 4//Mal d 4
Ara h 5/Cuc m 2
OLEOSINS
ALLERGENI OMOLOGHI DI
Bet v 1 (Mal d 1, etc.)
• Clinica: SOA da alimenti crudi e freschi
(tolleranza succhi del commercio). Raramente
sintomi sistemici.
• Alimenti implicati: Mela (marker) e Rosaceae,
Nocciola/Noce, Kiwi, Ombrellifere (sedano,
carota, finocchio).
Structural Families of Allergens
Fagales group 1: PR-10, plant steroid hormone transporter
Alpha and Beta protein, mainly antiparallel beta-sheets. Fold: beta-alpha-beta(4)-alpha
Pollen
Fruits, vegetables
Bet v 1
Bet v 1
Aln g 1
Car b 1
Cas s 1
Cor a 1
Fag s 1
Que a 1
Birch, alder,
hornbeam,
chestnut, hazel,
beech, oak
Legumes, nuts, seeds
Pru av 1
Pru av 1
Api g 1
Dau c 1
Mal d 1
Pru ar 1
Pyr c 1
By kind permission of F. Ferreira, Univ. Salzburg, Austria
Cor a 1.04
Gly m 4
Vig r 1
Ara h 8
MAIN VEGETABLE FOOD ALLERGENS
CUPIN
SUPERFAMILY
VICILINS
Ara h 1/Jug r 2
Ses i 3/Ana o 1
Cor a 11
LEGUMINS
PROLAMIN
SUPERFAMILY
2S ALBUMINS
Ber e 1/Ses i 1-2
Ana o 3/Jug r 1
Sin a 1/Bra j 1
Ara h 2-6-7/Ric c 1-3
nsLTP
Ara h 3-4/Cor a 9
Ana o 2/Jug r 4
GERMIN-LIKE
PROTEINS
Cit s 1 (orange)
Chili Pepper
(mugwort-celery
spice syndrome)
Pru p 3/Cor a 8
Mal d 3/Jug r 3
-Amilase Inhib.
Rice
Prolamins of
Cereals
PROTEINS of the
DEFENSE SYSTEM
PROTEINS of the
DEFENSE SYSTEM (II)
PATHOGENESIS
RELATED Pr.
STRUCTURAL AND
METABOLIC proteins
THIOL
PROTEASES
PR-1 (Cuc m 3)
PR-2 (b1,3-glucanase)
Papain-like
cystein proteases
Hev b 2/Banana
Potato/tomato/etc.
PR-1 (Cuc m 3)
PR-3 (Class 1 chitinase)
Actinidin (Act c 1)
Ficin,bromelain,papain
Gli m Bd (soy)
Subtilisin-like
serin proteases
Hev b 6.02/Pers a 1
Cas s 5/Banana/etc.
PR-4 (Win-like proteins)
Bra r 2
PR-5 (TLP)
Pru av 2 /Mal d 2
Cap a 1/Act c 2
PR-9 (Peroxydases)
Cuc m 1 (Melon)
PROTEASE
INHIBITORS
Type Kunitz (Soy)
 amylase inhibitors
(cereals)
STORAGE
proteins
Patatin (Sola t 1)
ENZYMES
Isoflav. reduct. like (Bet v 6)
(Pyr c 5)(Orange)
Cyclophilin (carrot)
Fructofurosanidases
Lyc e 2 (tomato)
Oxydases
Api g 5 (celery)
Liases
Alliin liase (garlic)
PROFILINS
Tri a 19/Sec c 20
Tri a Bd (wheat)
PR-10 (Intracellular PRPs)
Mal d 1/Api g 1/etc
PR-14 (LTP)
Api g 4//Mal d 4
Ara h 5/Cuc m 2
PROFILINA (Mal d 4, Api g 4, …)
• Clinica: Spesso silente. SOA da alimenti
crudi e freschi; rari sintomi sistemici.
Tolleranza succhi frutta.
• Alimenti implicati: Panallergene. Markers:
Pomodoro, Agrumi, Melone, Anguria,
Ananas, Banana, Cachi.(Asero JACI 03. Reindl IAAI 02)
MAIN VEGETABLE FOOD ALLERGENS
CUPIN
SUPERFAMILY
VICILINS
Ara h 1/Jug r 2
Ses i 3/Ana o 1
Cor a 11
LEGUMINS
PROLAMIN
SUPERFAMILY
2S ALBUMINS
Ber e 1/Ses i 1-2
Ana o 3/Jug r 1
Sin a 1/Bra j 1
Ara h 2-6-7/Ric c 1-3
nsLTP
Ara h 3-4/Cor a 9
Ana o 2/Jug r 4
GERMIN-LIKE
PROTEINS
Cit s 1 (orange)
Chili Pepper
(mugwort-celery
spice syndrome)
Pru p 3/Cor a 8
Mal d 3/Jug r 3
-Amilase Inhib.
Rice
Prolamins of
Cereals
PROTEINS of the
DEFENSE SYSTEM
PROTEINS of the
DEFENSE SYSTEM (II)
PATHOGENESIS
RELATED Pr.
STRUCTURAL AND
METABOLIC proteins
THIOL
PROTEASES
PR-1 (Cuc m 3)
PR-2 (b1,3-glucanase)
Papain-like
cystein proteases
Hev b 2/Banana
Potato/tomato/etc.
PR-1 (Cuc m 3)
PR-3 (Class 1 chitinase)
Actinidin (Act c 1)
Ficin,bromelain,papain
Gli m Bd (soy)
Subtilisin-like
serin proteases
Hev b 6.02/Pers a 1
Cas s 5/Banana/etc.
PR-4 (Win-like proteins)
Bra r 2
PR-5 (TLP)
Pru av 2 /Mal d 2
Cap a 1/Act c 2
PR-9 (Peroxydases)
Cuc m 1 (Melon)
PROTEASE
INHIBITORS
Type Kunitz (Soy)
 amylase inhibitors
(cereals)
STORAGE
proteins
Patatin (Sola t 1)
ENZYMES
Isoflav. reduct. like (Bet v 6)
(Pyr c 5)(Orange)
Cyclophilin (carrot)
Fructofurosanidases
Lyc e 2 (tomato)
Oxydases
Api g 5 (celery)
Liases
Alliin liase (garlic)
PROFILINS
Tri a 19/Sec c 20
Tri a Bd (wheat)
PR-10 (Intracellular PRPs)
Mal d 1/Api g 1/etc
PR-14 (LTP)
Api g 4//Mal d 4
Ara h 5/Cuc m 2
LIPID TRANSFER PROTEIN
• Clinica: SOA, Orticaria, FDEIA, Anafilassi da
alimenti crudi/cotti, freschi/conservati
(succhi di frutta). Tolleranza frutta sbucciata,
carota, sedano, patata, melone.
• Alimenti implicati: Pesca (marker), Rosaceae,
Noce/nocciola, Arachide, Mais, Birra, Uva, etc.
Cross-reattività variabile dipendente da livello
IgE (Asero et al. AAAI; 2004)
ALLERGIE CORRELATE AD ARTEMISIA
• 1) Mugwort-celery-spice syndrome
• Alimenti responsabili: Sedano (marker), mela,
•
carota, arachide, peperone, anice, finocchio,
coriandolo, cumino, mango. (Stager; Allergy 1992)
Clinica: potenzialmente severa
Allergeni coinvolti: Profilina, CCD (Art v 5), e
(forse) Art v 1 (60 kDa)(Germin-like proteins).
(Vieths; AAAI 1995)(Heiss; JACI 1996)(Vieths 2005).
• Art v 60/Api g 5/Finocchio (Borghesan et al. Submitted)
• 2) Altre cross-reazioni possibili: Miele,
Camomilla (Subiza; JACI 1989)(Reider CEA 2000) Girasole
MAIN VEGETABLE FOOD ALLERGENS
CUPIN
SUPERFAMILY
VICILINS
Ara h 1/Jug r 2
Ses i 3/Ana o 1
Cor a 11
LEGUMINS
PROLAMIN
SUPERFAMILY
2S ALBUMINS
Ber e 1/Ses i 1-2
Ana o 3/Jug r 1
Sin a 1/Bra j 1
Ara h 2-6-7/Ric c 1-3
nsLTP
Ara h 3-4/Cor a 9
Ana o 2/Jug r 4
GERMIN-LIKE
PROTEINS
Cit s 1 (orange)
Chili Pepper
(mugwort-celery
spice syndrome)
Pru p 3/Cor a 8
Mal d 3/Jug r 3
-Amilase Inhib.
Rice
Prolamins of
Cereals
PROTEINS of the
DEFENSE SYSTEM
PROTEINS of the
DEFENSE SYSTEM (II)
PATHOGENESIS
RELATED Pr.
STRUCTURAL AND
METABOLIC proteins
THIOL
PROTEASES
PR-1 (Cuc m 3)
PR-2 (b1,3-glucanase)
Papain-like
cystein proteases
Hev b 2/Banana
Potato/tomato/etc.
PR-1 (Cuc m 3)
PR-3 (Class 1 chitinase)
Actinidin (Act c 1)
Ficin,bromelain,papain
Gli m Bd (soy)
Subtilisin-like
serin proteases
Hev b 6.02/Pers a 1
Cas s 5/Banana/etc.
PR-4 (Win-like proteins)
Bra r 2
PR-5 (TLP)
Pru av 2 /Mal d 2
Cap a 1/Act c 2
PR-9 (Peroxydases)
Cuc m 1 (Melon)
PROTEASE
INHIBITORS
Type Kunitz (Soy)
 amylase inhibitors
(cereals)
STORAGE
proteins
Patatin (Sola t 1)
ENZYMES
Isoflav. reduct. like (Bet v 6)
(Pyr c 5)(Orange)
Cyclophilin (carrot)
Fructofurosanidases
Lyc e 2 (tomato)
Oxydases
Api g 5 (celery)
Liases
Alliin liase (garlic)
PROFILINS
Tri a 19/Sec c 20
Tri a Bd (wheat)
PR-10 (Intracellular PRPs)
Mal d 1/Api g 1/etc
PR-14 (LTP)
Api g 4//Mal d 4
Ara h 5/Cuc m 2
NOCI/SEMI: SEED STORAGE PROTEINS
• CLINICA: Sintomi spesso molto severi.
• 2-S Albumine: Noce, noce bras., anacardi, senape,
sesamo, girasole, ricino, papavero, arachide. Cross-reattività
descritte (girasole/senape, sesamo/papavero) ma
incostanti. Possibile sensibilizzazione primaria respiratoria
(talora con sintomi!) in allevatori uccelli.
• Viciline/Legumine: Arachide, Noce, nocciola, noce
brasiliana, pecan, pinolo, anacardio, cocco, pistacchi,
macadamia, mandorla, (arachide).
• Cross-reattività: variabile sia in-vitro che in-vivo (rischio 37%)
(Sicherer; JACI 2001). Descritta: noce/nocciola/noce brasiliana (Asero;
JACI 2004), cocco/noce (Teuber; JACI 1999) e cocco/nocciola (Nguyen; AAAI
2004); mandorla/arachide (de Leon; CEA 2003); pistacchio/anacardio
(Fernandez; CEA 1995); noce/nocciola/anacardio (legumine; AAAAI 2004).
MAIN VEGETABLE FOOD ALLERGENS
CUPIN
SUPERFAMILY
VICILINS
Ara h 1/Jug r 2
Ses i 3/Ana o 1
Cor a 11
LEGUMINS
PROLAMIN
SUPERFAMILY
2S ALBUMINS
Ber e 1/Ses i 1-2
Ana o 3/Jug r 1
Sin a 1/Bra j 1
Ara h 2-6-7/Ric c 1-3
nsLTP
Ara h 3-4/Cor a 9
Ana o 2/Jug r 4
GERMIN-LIKE
PROTEINS
Cit s 1 (orange)
Chili Pepper
(mugwort-celery
spice syndrome)
Pru p 3/Cor a 8
Mal d 3/Jug r 3
-Amilase Inhib.
Rice
Prolamins of
Cereals
PROTEINS of the
DEFENSE SYSTEM
PROTEINS of the
DEFENSE SYSTEM (II)
PATHOGENESIS
RELATED Pr.
STRUCTURAL AND
METABOLIC proteins
THIOL
PROTEASES
PR-1 (Cuc m 3)
PR-2 (b1,3-glucanase)
Papain-like
cystein proteases
Hev b 2/Banana
Potato/tomato/etc.
PR-1 (Cuc m 3)
PR-3 (Class 1 chitinase)
Actinidin (Act c 1)
Ficin,bromelain,papain
Gli m Bd (soy)
Subtilisin-like
serin proteases
Hev b 6.02/Pers a 1
Cas s 5/Banana/etc.
PR-4 (Win-like proteins)
Bra r 2
PR-5 (TLP)
Pru av 2 /Mal d 2
Cap a 1/Act c 2
PR-9 (Peroxydases)
Tri a 19/Sec c 20
Tri a Bd (wheat)
PR-10 (Intracellular PRPs)
Mal d 1/Api g 1/etc
PR-14 (LTP)
Cuc m 1 (Melon)
PROTEASE
INHIBITORS
Type Kunitz (Soy)
 amylase inhibitors
(cereals)
STORAGE
proteins
Patatin (Sola t 1)
ENZYMES
Isoflav. reduct. like (Bet v 6)
(Pyr c 5)(Orange)
Cyclophilin (carrot)
Fructofurosanidases
Lyc e 2 (tomato)
Oxydases
Api g 5 (celery)
Liases
Alliin liase (garlic)
1-ascorbate
peroxidase (bell pepper)
PROFILINS
Api g 4//Mal d 4
Ara h 5/Cuc m 2
OLEOSINS
Noce/Semi: le OLEOSINE
• Allergeni recentemente scoperti
• Idrofobici, non-glicosilati, presenti alla
superficie dei corpi oleosi, hanno un
ruolo strutturale stabilizzando gli
organelli e prevenendo la coalescenza
dell’olio. M.w. 15-17 kDa (3 distinte
oleosine).
• Fonti: Sesamo, Nocciola, Arachide (Pons,
Allergy 2002; Akkerdaas, Mol Nutr Food Res 2006; Leduc,
Allergy 2006).
• Clinica: Sintomi spesso severi.
• Cross reattività ???
• SPT & CAP: Spesso NEGATIVI!!
MAIN VEGETABLE FOOD ALLERGENS
CUPIN
SUPERFAMILY
VICILINS
Ara h 1/Jug r 2
Ses i 3/Ana o 1
Cor a 11
LEGUMINS
PROLAMIN
SUPERFAMILY
2S ALBUMINS
Ber e 1/Ses i 1-2
Ana o 3/Jug r 1
Sin a 1/Bra j 1
Ara h 2-6-7/Ric c 1-3
nsLTP
Ara h 3-4/Cor a 9
Ana o 2/Jug r 4
GERMIN-LIKE
PROTEINS
Cit s 1 (orange)
Chili Pepper
(mugwort-celery
spice syndrome)
Pru p 3/Cor a 8
Mal d 3/Jug r 3
-Amilase Inhib.
Rice
Prolamins of
Cereals
PROTEINS of the
DEFENSE SYSTEM
PROTEINS of the
DEFENSE SYSTEM (II)
PATHOGENESIS
RELATED Pr.
STRUCTURAL AND
METABOLIC proteins
THIOL
PROTEASES
PR-1 (Cuc m 3)
PR-2 (b1,3-glucanase)
Papain-like
cystein proteases
Hev b 2/Banana
Potato/tomato/etc.
PR-1 (Cuc m 3)
PR-3 (Class 1 chitinase)
Actinidin (Act c 1)
Ficin,bromelain,papain
Gli m Bd (soy)
Subtilisin-like
serin proteases
Hev b 6.02/Pers a 1
Cas s 5/Banana/etc.
PR-4 (Win-like proteins)
Bra r 2
PR-5 (TLP)
Pru av 2 /Mal d 2
Cap a 1/Act c 2
PR-9 (Peroxydases)
Cuc m 1 (Melon)
PROTEASE
INHIBITORS
Type Kunitz (Soy)
 amylase inhibitors
(cereals)
STORAGE
proteins
Patatin (Sola t 1)
ENZYMES
Isoflav. reduct. like (Bet v 6)
(Pyr c 5)(Orange)
Cyclophilin (carrot)
Fructofurosanidases
Lyc e 2 (tomato)
Oxydases
Api g 5 (celery)
Liases
Alliin liase (garlic)
PROFILINS
Tri a 19/Sec c 20
Tri a Bd (wheat)
PR-10 (Intracellular PRPs)
Mal d 1/Api g 1/etc
PR-14 (LTP)
Api g 4//Mal d 4
Ara h 5/Cuc m 2
LATEX/FRUIT SYNDROME
• Clinica: Da SOA ad anafilassi.
• Cross-reattività: Chitinasi classe I (Hev b
6.02; PR3; termolabile, gastroresistente):
avocado, castagna, banana, passion fruit, kiwi,
mango, papaia, pomodoro. b-1,3 glucanasi
(Hev b 2; PR2): avocado, castagna, banana,
fico, kiwi (ma attività allergenica non chiarita).
47 Kda: pesca, prugna, kiwi, patata. Hev b
UDPGP: prugna, pesca, kiwi et al.
IMPORTANZA DELLA
COMPONENT-RESOLVED
DIAGNOSIS
APPLE
Systemic symptoms
+
PEPSINRESISTANCE
-
HEAT-RESISTANCE
+
-
LTP
TLP
Profilin
Mal d 1
Mild local symptoms (OAS)
?
APPLE
Systemic symptoms
(Pru p 3)
+
PEPSINRESISTANCE
-
HEAT-RESISTANCE
?
+
-
LTP
TLP
Profilin
Mal d 1
(Bet v 2)
scheduled
(Bet v 1)
Mild local symptoms (OAS)
HAZELNUT
•Rosaceae
•Apiaceae
•Tree nuts
•Etc
(Bet v 1)
PR-10 (Cor a 1)
(Bet v 2)
Profilin (Cor a 2)
•Pan allergen
•pollens
•fruits
•vegetables
Labile allergens
(Pru p 3)
LTP (Cor a 8)
Stable allergens
Vicilin (Cor a 11)
•Peanut
•Walnut
•Sesame
•Cashew
•Soy
Legumin (Cor a 9)
•Peanut
•Cashew
•Walnut
•Sesame
•Soy, Mustard
2-S albumin
Oleosin
•Sesame
•Peanut
•Brazil nut
•Peanut
•Cashew
•Walnut
•Sesame
•Mustard
•Castor bean
•Peach
•Rosaceae
•Walnut
•Maize
•etc
HAZELNUT
•Rosaceae
•Apiaceae
•Tree nuts
•Etc
(Bet v 1)
PR-10 (Cor a 1)
(Bet v 2)
Profilin (Cor a 2)
•Pan allergen
•pollens
•fruits
•vegetables
Labile allergens
Stable allergens
Vicilin (Cor a 11)
•Peanut
•Walnut
•Sesame
•Cashew
•Soy
Oleosin
Legumin (Cor a 9)
•Sesame
•Peanut
Routine
•Peanut
•Cashew
diagnostic
•Walnut
•Sesame
Tool missing !!
•Soy, Mustard
(Pru p 3)
LTP (Cor a 8)
2-S albumin
•Brazil nut
•Peanut
•Cashew
•Walnut
•Sesame
•Mustard
•Castor bean
•Peach
•Rosaceae
•Walnut
•Maize
•etc
PEANUT
•Rosaceae
•Apiaceae
•Tree nuts
•Etc
(Bet v 1)
PR-10 (Ara h 8)
(Bet v 2)
Profilin (Ara h 5)
•Pan allergen
•pollens
•fruits
•vegetables
Labile allergens
(Pru p 3)
LTP (Ara h 9)
Stable allergens
Vicilin (Ara h 1)
•Hazelnut
•Walnut
•Sesame
•Cashew
•Soy
Legumin (Ara h 3-4)
•Hazelnut
•Cashew
•Walnut
•Sesame
•Soy, Mustard
•Peach
•Rosaceae
•Walnut
•Maize
•etc
2-S albumin (Ara h 2)
Oleosin
•Brazil nut
•Hazelnut
(Ara h 10-11) •Cashew
•Walnut
•Sesame
•Sesame
•Hazelnut
•Mustard
•Castor bean
PEANUT
•Rosaceae
•Apiaceae
•Tree nuts
•Etc
(Bet v 1)
PR-10 (Ara h 8)
(Bet v 2)
Profilin
•Pan allergen
•pollens
•fruits
•vegetables
Labile allergens
(Pru p 3)
LTP (Ara h 9)
Stable allergens
Vicilin (Ara h 1)
•Hazelnut
•Walnut
•Sesame
•Cashew
•Soy
2-S albumin (Ara h 2)
Legumin (Ara h 3-4)
•Hazelnut
•Cashew
•Walnut
•Sesame
•Soy, Mustard
•Peach
•Rosaceae
•Walnut
•Maize
•etc
Oleosin
•Sesame
•Hazelnut
•Brazil nut
•Hazelnut
•Cashew
•Walnut
•Sesame
•Mustard
•Castor bean
Component-resolved diagnosis possible