Transcript File
EXPLORAREA
METABOLISMULUI
LIPIDIC
Lipoproteinele
forma de transport plasmatic a lipidelor
macromolecule alcătuite din:
• nucleu central
o trigliceride
o colesterol esterificat
o proprietăţi hidrofobe
• înveliş extern
o fosfolipide
o colesterol neesterificat
o apolipoproteine solubilitate
Lipoproteinele
Electroforeză:
• spoturi:
o
o
o pre-
Ultracentrifugare:
• diferenţă de
densitate
o TG mai puţin
dense
o apolipoproteinele
mai dense
• 5 clase majore:
o
o
o
o
o
chilomicroni
VLDL
IDL
HDL
LDL
Lipoproteinele
Lipoproteinele
Clasa de LP
Compoziţie
ELFO
(apo)
Chilomicroni
TG exogene
Nu migrează
VLDL (B100, CI, CIII, TG endogene
E)
pre β
IDL
Esteri de colesterol,
TG
broad β
LDL (B100)
Esteri de colesterol
Β
HDL (AI, AII, AIV)
Esteri de colesterol
α
Rolul lipoproteinelor în
ateroscleroză
LDL
cele mai aterogene
transportă 60-70% din COL din sânge către
ţesuturile periferice – celulele arterelor coronare,
ale altor artere ateroscleroză
prin legarea apo(a) de apo
B100 LDL devine Lp(a)
Lp(a) = risc de boli
cardiovasculare
HDL
produse în ficat şi intestin
conţin 20-30% din COL circulant
transportă COL de la periferie ficat = transport
retrograd al COL rol antiaterogen
rol de protecţie împotriva aterosclerozei
preia COL din pereţii
vasculari !!!!!!!
Rolul lipoproteinelor în ateroscleroză
Rolul lipoproteinelor în ateroscleroză
EXPLORĂRI UZUALE ALE
METABOLISMULUI LIPIDIC
Explorări uzuale
Pentru efectuarea
determinărilor:
• pacienţii urmează o dietă normală
timp de 2 săptămâni
• este eliminată medicaţia care ar
putea afecta metabolismul lipidic
• valorile obţinute – corelate cu
vârsta şi sexul pacienţilor
Explorări uzuale
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Aspectul plasmei
Lipidele totale
Colesterol total
Trigliceridele
HDL-colesterolul
LDL- colesterolul
Colesterol total/HDL-colesterol
Lipoproteina (a)
1. Aspectul plasmei
la 4C după 23 h:
Clar
Normal
Hipercolesterolemie
Opalescent sau
lactescent
Hipertrigliceridemie
Supernatant cu inel
cremos
Creşterea chilomicronilor
2. Lipidele totale
Valoare normală: 500-800 mg/dL
Valori crescute:
aport crescut
tratament cu
anticoncepţionale orale
2. Lipidele totale
Valoare normală: 500-800 mg/dL
Valori scăzute:
malabsorbţie
ciroză
3. Colesterolul total
Valori normale < 200mg/dL
(<5,2mmol/l)
Patologic:
200-239 mg/dL (5,2-6,19 mmol/l)
• valoare de graniţă pentru riscul
dezvoltării bolii arteriale coronariene
> 240 mg/dL (> 6,2 mmol/l)
• risc de boală coronariană
3. Colesterolul total
Valori crescute:
dietă bogată în colesterol şi grăsimi saturate
3. Colesterolul total
Valori crescute:
HLP primare
• Hipercolesterolemia familială sau poligenică
• Disbetalipoproteinemia familială
3. Colesterolul total
Valori crescute:
HLP secundare
afecţiuni hepatocelulare
colestaze
SN
IRC
diabet zaharat
cardiopatie
ischemică
Diabet zaharat
4. Trigliceridele
Valori normale 160 mg/dL ( 1,8
mmol/l)
Interpretare:
> 160 mg/dL (1,8 mmol/l)
• dislipidemie de graniţă când e asociată cu
HDL-COL scăzut şi cu COL total de graniţă
200-400 mg/dL - risc coronarian
moderat
> 400 mg/dL - risc coronarian
crescut
4. Trigliceridele
Valori crescute:
HLP primare
HLP secundare
• obezitate
• alcoolism, ciroză alcoolică
• ciroză biliară, obstrucţie biliară
extrahepatică
• pancreatită acută şi cronică
4. Trigliceridele
Valori crescute:
HLP secundare
• SN, IRC
• HTA esenţială, IMA
• diabet zaharat, dietă
bogată în carbohidraţi
• tratament estrogenic
5. HDL colesterolul
Valori normale:
B > 39mg/dL (>1mmol/l)
F > 43 mg/dL (1,1mmol/l)
Modificări patologice:
< 35mg/dL - risc coronarian la
ambele sexe, prognostic rezervat
6. LDL colesterolul
Se calculează cu formula lui
Friedewald:
LDL-C = CT – HDL-C – TG/5
(TG < 400 mg/dL)
Valori normale < 130 mg/dL (< 3,36
mmol/l)
6. LDL colesterolul
Modificări patologice:
130-159 mg/dL (3,37-4,13 mmol/l) –
risc coronarian de graniţă
> 160 mg/dL (> 4,14 mmol/l)- risc
coronarian crescut
7. Colesterol total / HDL-Colesterol
utilizat în evaluarea riscului coronarian la indivizii
care prezintă valori ale COL total între 200-250
mg/dL (5-6,5 mmol/l)
CT/HDL-COL 5 reprezintă
risc coronarian
8. Lipoproteina (a)
Valori normale 20 mg/dL
Modificări patologice:
30 mg/dL - factor de risc independent pentru
dezvoltarea bolii
coronariene
8. Lipoproteina (a)
LP modificată din clasa LDL (LDL + proteină
adiţională)
structură similară cu a plasminogenului
în concentraţii crescute se depozitează în pereţii
arteriali inducând o
aterogeneză accelerată
EXPLORAREA
METABOLISMULUI
PROTEIC
Explorarea metabolismului
proteic
I.
Proteinemia totală şi proteinuria
II. Electroforeza proteinelor
III. Disproteinemiile
IV. Alterări ale metabolismului
purinelor
Starea de euproteinemie
• proteinele plasmatice = 6,7-8,4 g/dL
• albuminele = 3,5-5,5 g/dL - 5070%
• globulinele = 2,0-3,5 g/dL - 4050%
• raportul albumine/globuline = 1,6-2,2
Starea de euproteinemie
• Concentraţia proteinelor în urină:
• în repaus 150 mg/zi
• după exerciţiu fizic intens 250
mg/zi
Proteinuria
• testele calitative standard (cu
bandelete) sunt negative pentru
albumină
• detectarea precoce a
microalbuminuriei poate fi sugestivă
pentru o nefropatie
• rezultatul negativ al testelor nu
exclude prezenţa în urină a
globulinei, a hemoglobinei sau a
proteinei Bence-Jones
Creşterea proteinuriei
• proteinurie renală poate fi de cauze:
• glomerulare (glomerulonefrite,
nefrită asociată cu lupus
eritematos sistemic, amiloidoză)
Creşterea proteinuriei
• tubulare (pielonefrită, nefropatii
induse de fenacetină, sindrom
Fanconi)
Creşterea proteinuriei
• prezenţa lanţurilor uşoare
monoclonale este dovada clară a
existenţei unui proces malign:
mielomul multiplu,
macroglobulinemia Waldenstrom,
amiloidoză
• proteina termică Bence Jones caracteristică mielomului multiplu şi
altor boli care afectează măduva
osoasă: metastaze, unele leucemii,
osteosarcom
Explorarea metabolismului
proteic
I.
Proteinemia totală şi proteinuria
II. Electroforeza proteinelor
III. Disproteinemiile
IV. Alterări ale metabolismului
purinelor
Electroforeza proteinelor
• Albumine: 3,5-5,5 g%
50-70%
• Globuline: 2,0-3,5 g%
40-50%
• Alfa 1-globuline: 0,2-0,4 g% 3-6%
• Alfa 2-globuline: 0,5-0,9 g% 7-10%
• Beta-globuline: 0,5-1,1 g% 11-14%
• Gama-globuline: 0,7-1,7 g% 15-23%
4
8
12
16
Explorarea metabolismului
proteic
I.
Proteinemia totală şi proteinuria
II. Electroforeza proteinelor
III. Disproteinemiile
IV. Alterări ale metabolismului
purinelor
Disproteinemiile
• modificarea raportului dintre
fracţiunile proteinelor plasmatice
(valori anormale ale fracţiunilor
proteice cu valori normale sau
anormale ale proteinemiei totale)
Disproteinemia din inflamaţia acută
(reacţia de fază acută)
Disproteinemia din inflamaţiile
cronice
Disproteinemia din bolile hepatice
cronice
Disproteinemia din sindromul nefrotic
Disproteinemia din inflamaţia acută
(reacţia de fază acută)
• concentraţiei plasmatice de albumine
• 1 şi 2 globulinelor = „reactanţi de fază acută”
• din punct de vedere clinic, cele mai importante =
markeri ai răspunsului de fază acută
– proteina C reactivă
– amiloidul seric A
– Fibrinogenul
Disproteinemia din inflamaţia acută
(reacţia de fază acută)
• concentraţiei plasmatice de albumine
• 1 şi 2 globulinelor = „reactanţi de fază acută”
Cauze:
• infecţii bacteriene (pneumonie, febră reumatică,
tuberculoză, nefrită interstiţială)
• arsuri
• infarct miocardic
• leziuni multiple (inclusiv fracturi
multiple) sau postoperator
• puseele de acutizare ale bolilor
cronice (artrită reumatoidă, boala
Crohn)
• tumori maligne
Disproteinemia din inflamaţiile cronice
• concentraţiei plasmatice de albumine
• 1, 2 şi mai ales a -globulinelor
Cauze:
• infecţii cronice
• boli de colagen
• tumori maligne
Disproteinemia din inflamaţiile cronice
• concentraţiei plasmatice de albumine
• 1, 2 şi mai ales a -globulinelor
Cauze:
• gamapatii monoclonale cum este mielomul multiplu
• aspect tipic de „dom”, un spike ascuţit în domeniul
gama
• dacă se produc doar lanţuri
uşoare ale Ig, acestea se
vor excreta şi în urină sub
forma proteinelor Bence
Jones
Disproteinemia din bolile hepatice
cronice
• concentraţiei plasmatice de albumine
• şi -globulinelor
– mai ales a imunoglobulinelor IgG, M şi A (contopirea
vârfurilor şi pe ELFO determină apariţia „domului
cirotic”)
Cauze:
• hepatită cronică activă
• ciroză
Disproteinemia din sindromul nefrotic
• concentraţiei plasmatice de albumine şi a globulinelor
• 2 şi -globulinelor
Cauze:
• creşterea permeabilităţii capilarelor glomerulare
determină proteinurie glomerulară cu creşterea
compensatorie a sintezei de
globuline
Explorarea metabolismului
proteic
I.
Proteinemia totală şi proteinuria
II. Electroforeza proteinelor
III. Disproteinemiile
IV. Alterări ale metabolismului
purinelor
Alterări ale metabolismului
purinelor
1. Hiperuricemia
2. Guta
Hiperuricemia
• acizii nucleici conţin pirimidine şi purine
• catabolismul purinelor adenina şi guanina
acid uric
• acidul uric plasmatic
• la concentraţii fiziologice ale H+- ionizat în cea
mai mare parte
• sub formă de urat sodic
• concentraţiile crescute de urat seric =
hiperuricemie
• acidul uric şi uratul - molecule relativ
insolubile care precipită în soluţii apoase
cum ar fi urina sau lichidul sinovial
Hiperuricemia
• concentraţia de urat seric este mai mare la
bărbaţi decât la femei
– VN = 3-6 mg/dL
– un nivel crescut al uratului seric
este determinat de
• creşterea formării de urat
(degradarea purinelor endogene
sau exogene)
• scăderea excreţiei
Guta
• sindrom clinic caracterizat prin hiperuricemie şi
artrită acută recurentă
Guta
Cauze de gută
• concentraţiei de acid
uric în sânge cu
depunere anormală de
cristale de sodiu la
nivelul articulaţiilor
• alimente cu conţinut
ridicat de acid uric:
carnea roşie, organele
interne (ficat, rinichi),
carne de peşte
Guta
Atacul de gută
• depunerea cristalelor
de urat sodic la nivelul
articulaţiilor
• declanşarea unei
reacţii inflamatorii
acute
Guta
Atacul de gută
• de obicei nocturn
• dureri atroce
• tumefacţii, eritem,
tensiune locală
• poate afecta:
genunchii, cotul,
încheietura mâinii, rar
şoldurile
Guta
Tofii gutoşi
• formaţi din depozite
subcutanate de
cristale de urat
• întâlniţi la bolnavii cu
gută cronică
Guta
Nefrolitiaza
• complicaţie comună
în gută
• depunerea cristalelor
de uraţi la nivelul
ţesutului renal şi al
tractului urinar cu
formarea de calculi
renali
Guta
Factori de risc
• obezitate
• exces de alcool
• exces de carne, peşte
cu conţinut ridicat de
purine
• medicamente de tipul
diureticelor
Guta
Diagnostic
• recoltarea de lichid
sinovial cu
evidenţierea
cristalelor de acid uric
– CEL MAI PRECIS
TEST
• măsurarea acidului
uric seric
• examen fizic