Transcript 2014 45_Vaccins du Futur_Girard M
Vaccins du Futur
Val de Grâce, 12 mars 2014 Pr Marc P Girard Lyon
Introduction
•
Est-il possible de prédire le futur?
… En termes de vaccins du futur, on peut imaginer: -
Futur proche
: des vaccins en phase de développement avancé (Phase III):
Dengue; Malaria
(RTS,S);
HPV multivalent
(HPV 31, 33, 45, 52, 58…) Futur plus éloigné: des vaccins au développement difficile:
HIV, Malaria
(autres que RTS,S),
Tuberculose, Staphylocoque, vaccin Grippe ‘universel’, RSV, Herpes.. vaccins contre les addictions…
Futur aléatoire: des vaccins contre des antigènes du soi:
cancers, maladies neurodégénératives (AD), diabète…
-
Types de Vaccins
• •
Vaccins ‘classiques’: Vaccins vivants atténués Vaccins inactivés Vaccins sous-unitaires Vaccins réassortants Vaccins VLP Nouveaux types de vaccins: Vaccins chimères Vaccins ADN Vaccins vectorisés Vaccinologie inverse
Les vaccins « classiques »:
Vaccins vivants atténués
Voie parentérale
:
Rougeole, oreillons, rubéole Varicelle-zona
Fièvre jaune (souche 17D ) Encéphalite japonaise (souche SA 14 2 14 )
Voie orale
: Polio: vaccin oral (OPV) souches Sabin Diarrhée à rotavirus: vaccins oraux - souches Lanzhou (Rotarix™) (Chine), et RIX 4414 Fièvre typhoïde: vaccin oral (Salmonella typhi souche Ty21a ) Choléra: vaccin oral ( Vibrio cholerae souche CVD193HgR )
Voie nasale
: Grippe: vaccins vivants atténués « LAIV »(mutants
ca
)
Autres vaccins « classiques »:
les vaccins inactivés
Voie parentérale
:
Rage
Polio: vaccin injectable (IPV) Salk-Lepine Grippe saisonnière (virus entier inactivé; virus « splitté ») Hépatite A (HAV) Encéphalite à tique ou ‘verno-estivale’ (TBEV) Encéphalite japonaise (JEV) Coqueluche: ancien vaccin « corps entiers »
Voie orale
: Choléra: vaccin oral Vibrio cholerae O1 Inaba et Ogawa + CTB (Dukoral™)
Vaccins « sous-unité »
s/unitaires)
(ou
Protéines produites par recombinaison génétique:
-Hépatite B (HBsAg) -Coqueluche: vaccins acellulaires (FHA, pertactine, agglutinines…) -Méningocoques groupe B: protéines PorA et PorB de Neisseria meningitidis (vaccins norvégien, cubain, néo-zélandais);
Anatoxines: Tétanos, diphtérie, toxine de Bordetella pertussis Polysaccharides de capsule bactérienne (de préférence conjugués):
-Méningocoques des groupes A, C, Y et W135 (mono ou tétravalents) -Haemophilus influenzae type B (vaccin Hib conjugué) -Pneumocoques (Streptococcus pneumoniae: PPV23; Prevnar™ 13) -Fièvre typhoïde (Ag Vi de Salmonella typhi: Typhim™)
Vaccins réassortants
Vaccins vivants atténués ou inactivés, constitués de souches virales hybrides résultant d’un
réassortiment génétique entre les segments génomiques de
deux virus à ARN génomique segmenté, les uns qui confèrent le génotype et l’autre ou les autres qui lui apportent une antigénicité nouvelle:
Influenza virus
: Vaccins grippe saisonnière ou pandémique; vaccin H5N1 aviaire: reconstitution d’un génome hybride avec
segments HA et NA du virus H5N1, et les six autres segments de la souche A/PR8
(ou d’une souche ca pour constituer un LAIV).
Rotavirus
: vaccin pentavalent constitué de réassortants humain-bovins (Rotateq™): segment
VP7
d’un RV humain, les autres segments du RV bovin.
CREATION D’UN REASSORTANT
PR8 ( humaine ) H5N1(aviaire) PB2 ___ PB1 ___ PA ___ HA ___ X NA ___ NP ___ M ___ NS ___ ___ ___ ___ ___ ___ ___ ___ ___ Réassortant ___ ___ ___ ___ ___ ___ ___ ___
Autres vaccins récents:
Vaccins « VLP »
• • • • • • Les ‘
VLP
’ (
virus-like particles
) sont des
particules virales sans génome
(pseudo-virions) résultant de l’assemblage spontané des protéines de capside d’un virus: on les obtient en général par expression des gènes correspondants dans des
levures ou des bactéries
recombinantes ou par l’intermédiaire d’un baculovirus recombinant en
cellules d’insectes
.
Exemples: Vaccins
Papillomavirus humains
(vaccin bivalent HPV 16, 18: Cervarix™ vaccin tétravalent HPV 16, 18, 6 et 11: Gardasil™) Vaccin
Hépatite E
Par extrapolation: vaccin
Hepatite B
(HBsAg); vaccin HBsAg)
RTS,S
(malaria En préparation:
vaccins grippe
(HA produite en cellules d’insectes, voire dans des plantes)
• •
Vaccinologie inverse: le nouveau vaccin Méningo B
Les vaccins Men B à base de
protéines PorA et/ou Por B
ont une immunogénicité limitée à la souche dont elles proviennent (Cuba, Norway, New-Zealand) Développement d’une nouvelle méthodologie, la
‘vaccinologie inverse’
(
reverse vaccinology,
Rino Rappuoli): → identifier, dans la séquence du génome de la bactérie pathogène, les gènes qui pourraient coder pour des protéines de membrane → les cloner individuellement dans des
systèmes d’expression génétique
→ tester chez la souris l’immunogénicité de leur produit purifié →identifier ainsi les
gènes qui codent pour des protéines capables d’induire des anticorps bactéricides
→ sélectionner parmi eux les gènes conservés chez toutes les souches de N meningitidis B
Reverse Vaccinology Approach
Based on the genome sequence of MC58, 600 ORFs that potentially encoded novel surface exposed or exported proteins were identified IHT-A
2,200,000 2,100,000 2,000,000 1 100,000 200,000 300,000
IHT-C
1,900,000 400,000 1,800,000 500,000
IHT-B
1,700,000 600,000 1,600,000 700,000 1,500,000 800,000 1,400,000 1,300,000 1,200,000 900,000 1,000,000 1,100,000
28 novel protein antigens with bactericidal activity were identified 91 novel surface-exposed proteins identified
Polysaccaride capsule Outer membrane Periplasmic space Cytoplasmic membrane Cytoplasmic space
~350 proteins successfully expressed in E.coli, purified, and used to immunize mice
expression and purification purified proteins Capsule PorA PorB Opa Opc LPS Pili immunizations
Applications de la « vaccinologie
inverse »
• Méningocoque B: – >600 gènes candidats; 350 antigènes étudiés chez la souris; 28 antigènes identifiés comme inducteurs d’anticorps bactéricides; –
5 gènes retenus au final
, codant pour des protéines ‘
GNA derived nesserial antigens): → vaccin méningocoque B
’ (
genome-
Autres applications (en cours de développement): –
Staphylocoque doré
–
Streptocoques A et B
–
Neisseria gonorrhoeae
Quels buts pour le « futur »?
1
Améliorer les vaccins existants
- 1.1 Sécurité : production du virus en
cellules Vero
(rage, JEV) et non plus en cerveau de souriceaux;
vaccins bactériens « acellulaires »
(sous-unitaires) et non plus « corps entiers » - 1.2 Efficacité : addition d’un
adjuvant eau dans l’huile
(vaccins
grippe aviaire H5N1
et vaccins H1N1 pandémiques : MF59, AS03 → effet « dose-sparing» + élargissement de la protection « cross-clade » 2
Améliorer les vaccins existants
-1.3 Elargir la protection conférée: Prevnar™=
pneumo conjugué
7 sérotypes→ versions récentes
11 et 13 sérotypes
; Même problématique avec les Merck)
vaccins HPV
(HPV 16+18=70% des cas de cancer du col seulement)→ Vaccin 9-valent en Phase III (V503 Grippe: recherche d’un
vaccin grippe « universel »
segment externe de la protéine M2 (
M2e
) : protéine
HA2
(épitope de neutralisation conservé dans la tige de l’hémagglutinine);
Quels buts pour le « futur »?
. 2.
Créer de nouveauxs vaccins:
Cibles= les agents pathogènes contre lesquels on ne sait pas (ou mal) lutter La liste est longue!
- Virus:
Dengue, HIV, HCV, RSV, norovirus, coronavirus….
- Bactéries:
M tb, S. aureus, Shigellas, Campylobacter, Y pestis….
-Parasites:
paludisme, leishmanioses, trypanosomiases
…
Exemple de développement de nouveaux vaccins:
la dengue
• • • La dengue:
250-500.000 cas par an
, maladie endémique et
épidémies massives
en région intertropicale, avec des formes graves (« souvent fatales (enfants)
DHF/DSS
») Le virus
:
Flaviviridae
(même famille que le virus de la fièvre jaune).
Q
uatre sérotypes
sans protection croisée: DENV-1, -2, -3, et -4 Le phénomène de facilitation médié par les anticorps («
ADE
»:
antibody-dependent enhancement
): l’infection par un premier sérotype est un facteur d’aggravation en cas d’infection par un 2ème sérotype →
les vaccins doivent absolument être tétravalents
Vaccins dengue en préparation:
•
Vaccins tétravalents atténués:
• •
Souches atténuées par passages en série
en cultures de cellules (rein de chien, rein de singe etc): Phase II en cours
Souches atténuées par délétion des 30 derniers nucléotides de leur ARN génomique
(mutagénèse dirigée du cADN): virus DENV- ’Δ30’: Phase II en cours
Vaccins dengue
–
Problèmes avec les souches atténuées
: • • Difficulté de trouver le point d’équilibre correct entre
insuffisance d’atténuation
(effets secondaires chez l’enfant notamment) et
atténuation excessive
(manque d’immunogénicité) Phénomènes d’
interférence entre les 4 souches
: une souche immunogène à l’état de vaccin monovalent n’est plus suffisamment immunogène quand elle est mélangée aux trois autres!
Vaccins Chimerivax
• Echange des gènes d’enveloppe (E-M) d’un flavivirus donné avec ceux de la souche atténuée 17D du virus de la fièvre jaune (YFV)→ obtention d’un
virus chimère atténué
capable d’induire des anticorps neutralisant le flavivirus considéré (T Monath): • • • Ex:
Dengue-17D
: vaccin en fin de phase III (Pbs avec le sérotype DE2)
Encéphalite japonaise-17D
: vaccin commercialisé en Asie
West Nile-17D
: vaccin en phase II
CHIMERIC DENGUE VACCINE
Yellow fever 17D genome cloned as cDNA 5’ 3’ prM E 5’ prM E Exchange envelope protein genes of dengue, JE, etc.
C Non-structural genes 3’ Chimeric cDNA –> transcribe to RNA 5’ 3’ Transfect mRNA Grow virus in cell culture Envelope is from the heterologous virus (immunizing antigens) RNA replication system is YF 17D
Vaccins tuberculose
• •
Le BCG
: souche de Mycobacterium bovis atténuée par passages répétés en culture (Calmette et Guérin), efficace chez l’enfant, notamment contre
les formes graves de tuberculose (tuberculose miliaire, méningite tuberculeuse).
Mais: – – Son efficacité diminue assez rapidement avec l’âge Il ne protège pas l’adulte de la tuberculose pulmonaire Le problème revêt une importance particulière du fait de: –
la recrudescence de la maladie dans le monde
(pauvreté, milieu carcéral, camps de réfugiés, et, surtout, infections VIH) – l’augmentation inquiétante du nombre de
(enfants nés séropositifs VIH) BCGites généralisées
– l’apparition de souches de M tb
ultrarésistantes
(‘
XDR
multirésistantes
’) aux antibiotiques (‘
MDR
’) et même
Vaccins tuberculose en développement
• • La comparaison des séquences des génomes des diverses Mycobacteries montre qu’au cours des cultures en série qui lui ont donné naissance,
le BCG a perdu tout un pan du chromosome de M bovis
, dont nombre de
gènes codant pour des antigènes impliqués dans la réponse immunitaire protectrice
→ D’où l’idée de: –
Réintroduire ces gènes
dans la souche BCG →
BCG « recombinants»
– Les faire exprimer, en purifier le produit et l’utiliser sous forme de
vaccins sous-unité
– Ou les présenter sous forme vectorisée (
recombinants
)
vaccins vivants vectorisés
Nouveaux BCG en développement
•
BCG « renforcés»:
•
BCG::RD1
: réinsertion du fragment chromosomique de M tuberculosis qu’a perdu le BCG •
AERAS X03
: BCG ‘renforcé’ exprimant les Ag 85A et B, TB10.4 et
Rv3407 de M tuberculosis
•
rBCG:ΔureC-Hly
: meilleure présentation des antigènes dans le contexte MHC classe I (HLA) •
Mutants auxotrophes
• Souches atténuées par mutation (Mutants Pho P, Pho R de M tb)
•
Tuberculose: Vaccins sous-unité en développement
Très nombreux candidats dont les principaux sont: – – – –
Ag 85 A et 85 B HSP65 Antigènes Mtb 9.8, 9.9, 11, 32, 39, 41… Antigènes ESAT-6 et TB10.4
– –
Antigène Rv2660c Vaccins multivalents : Ag85B-ESAT-6 (H1); Ag85B-ESAT-6-Rv2660c (H56)
• Protéines fusion: – –
Protéine fusion Mtb32 + Mtb39
=
M72
(Phase II)
Protéine fusion Ag85B + ESAT-6
Tuberculose: Vaccins vivants recombinants (vectorisés)
▪
Vecteur MVA
(«
modified vaccinia virus Ankara
»): → vaccin
MVA-85A
développé à Oxford, testé avec succès chez des enfants primovaccinés au BCG en Angleterre, puis en Gambie britannique, et plus récemment en Afrique du Sud (Phase II)→ mais
échec récent
en Phase III ▪
Vecteurs adénovirus
(
Ad35, Ad de chimpanzé
): →Vaccin
AERAS 402
(Ad35-85A, -85B, -Rv3407 et -TB10.4) développé par Crucell: Phase II en Afrique du Sud chez des enfants primovaccinés BCG NB. Ces vaccins sont développés comme vaccins de rappel dans des schémas « prime-boost » BCG / vaccin vectorisé.
Vaccins Tuberculose: difficulté des Phases III
• • •
Très grand nombre de candidats
: il faudrait les comparer tous entre eux?
Sur quel(s) critère(s)
juger leur efficacité
? Dans quel contexte et sur quelles populations?
Les nouveaux vaccins
pourront-ils remplacer le BCG
?
→
Pourra t’on se passer de la vaccination BCG à la naissance?
Autre cible « difficile »: la malaria
•
Paludisme:
an
350 millions de nouveaux cas et
>1 million de morts par
• Développement d’un vaccin difficile:
variabilité des antigènes
, différents
stades du parasite
(sporozoïte, mérozoïte, gamétocyte) • Vaccin en développement avancé: –
Vaccin RTS,S
(protéine circumsporozoïte-HBsAg): 58% de protection (Phase IIb au Mozambique). – Phase III en cours sur 16 000 volontaires: premiers résultats très encourageants mais
pas de protection chez les très jeunes enfants
. La protection induite chez les plus âgés s’efface après 4 ans.
Vaccins malaria en développement
– – –
Nombreux candidats vaccins contre les formes erythrocytaires
(
mérozoites
): développement complexe et difficile (critères d’efficacité?). Un essai prometteur:
le vaccin « combination B »
australien: 60% de réduction de la parasitémie en Nouvelle Guinée. Autres candidats prometteurs: les vaccins à base de
proteines du mérozoïte
(
MSP3, GLURP, AMA1
…) → induction d’anticorps IgG3 qui bloquent la multiplication du parasite en présence de monocytes: Phases II en cours
Une cible « très difficile »: le VIH
•
VIH / SIDA:
morts par an
33 millions de séropositifs dans le monde,
>2 millions de
–
Echec des vaccins gp120 : problème toujours non résolu des anticorps neutralisants à large spectre (« Broadly neutralizing antibodies »:
neutralisation «
cross-clade
») qui apparaissent tardivement (>2 ans) chez une minorité (10%) de séropositifs Le développement de vaccins inducteurs d
’immunité cellulaire
(vaccins ADN, vaccins vivants recombinants) n’a pas été couronné de succès et a même été remis en cause par
l’échec du vaccin Ad5-HIV (gag, pol, nef)
de Merck (l’essai « STEP »: phénomène de facilitation chez les volontaires préimmuns Ad5 et non-circoncis!) et l’échec plus récent de l’essai HVTN 505 du NIH (DNA + Ad5)
Un vaccin efficace contre le VIH
• • •
Prime-boost ALVAC-HIV–gp120
: Phase III en Thaïlande sur 16 000 volontaires (Etude RV144) →
31% de protection chez les vaccinés par rapport à un groupe témoin à 4ans 1/2
Du côté positif:
C’est la 1 ère fois
qu’on observe une
vaccination contre l’infection VIH
chez l’homme
protection par
Du côté négatif: •
La protection est modeste
(Mais elle était de 61% à un an : d’où le sentiment qu’il s’agit d’une réponse immunitaire transitoire) •
Ses bases sont surprenantes
: pas de réponse CTL, pas d’anticorps neutralisants décelables chez les vaccinés protégés!! → recherche d’autres corrélats de protection → rôle des anticorps non- neutralisants (
ADCC, ADCVI
)
Une cible très difficile: le VIH
Nombreux essais en cours ou imminents de candidats vaccins à base de vecteurs :
Adénovirus: Ad5, Ad26, Ad35, Ad48…; Poxvirus: MVA, NYVAC; Paramyxovirus: rougeole (MV), virus Sendaï, etc…
Essentiellement en combinaisons « prime-boost »:
en combinant deux de ces vaccins entre eux ou avec des vaccins DNA en prime ou avec des vaccins sous-unités en boost .
Autre approche vaccin SIDA
• • • Développer des
vaccins inducteurs d’immunité muqueuse
(IgA-s): → arrêter le virus à son site de pénétration (muqueuses génitale, rectale, intestinale) Les femmes qui demeurent séronégatives en dépit d’une exposition fréquente au virus («
Highly exposed persistently seropositive
», ‘
HEPS
’), comme on en voit dans les couples « sérodiscordants », montrent dans leurs secrétions cervicovaginales des
IgA secrétoires capables de bloquer la transcytose du virus à travers un épithelium monostratifié (muqueuses anale, intestinale, cervicale)
Essais de
vaccins à base de gp41
et notamment de la région membrane proximale de la molécule («
Membrane-proximal external region
», ‘
MPER
’) →induction d’
IgA bloquant la transcytose + anticorps capables d’ADCC
→ protection du singe contre des épreuves virulentes répétées (virus SHIV) par voie vaginale.
Du vaccin à la thérapie génique?
• 1. Pour induire des CTL: Construire un
vecteur recombinant (lentiviral)
exprimant les gènes gag et nef du VIH et l’injecter en
ciblant les cellules dendritiques
(voie I.D) → Expression du
transgène
, activation des cellules dendritiques qui migrent jusqu’au ganglion efférent → induction d’une
forte réponse immunitaire T
CD8 + (CTL) spécifique des antigènes Gag et Nef
Du vaccin à la thérapie génique
• 2. Pour induire des Ac neutralisants à large spectre: Partir de cellules souches de moelle osseuse; les transfecter avec un
vecteur lentiviral qui exprime les gènes H et L d’un anticorps monoclonal neutralisant anti-VIH
; les réinfuser au donneur → différentiation en lymphocytes B producteurs de l’anticorps neutralisant choisi.
Ou, plus simplement, utiliser un
(VRC01, PGT 128 …) vecteur AAV
recombinant
ganglions lymphatiques de la personne « vaccinée » exprimant les gènes H et L d’un anticorps neutralisant à large spectre de neutralisation → fabrication de l’anticorps in vivo dans les
Plutôt que de vaccin, on parlera « d’immunoprophylaxie vectorisée »
(« vector immunoprophylaxy », VIP) Ce procédé n’a pas encore été testé chez l’homme prometteurs. . Chez l’animal (macaque; souris humanisée), il a donné des résultats extrêmement
Autres buts pour le futur
3.
Créer des vaccins « thérapeutiques »
destinés à renforcer l’immunité cellulaire du patient (
vaccinothérapie
) - dans les maladies infectieuses persistantes (
SIDA, Hépatite C, Herpès
) - dans les cas de
cancer
, ou de certaines maladies métaboliques (
athérosclérose
) ou de maladies neurologiques (
Alzheimer, Parkinson
)
Vaccins thérapeutique anti VIH
- VIH : renforcer le système d’immunité cellulaire pour lui permettre d’ éliminer le réservoir de cellules infectées →
succès
jusqu’ici
limité
Problèmes:
provirus latent
dans les lymphocytes T mémoire jouant le rôle de réservoirs→ échappement; Il faudrait pouvoir « purger les réservoirs »: Comment??
En outre:
blocage de l’expression du HLA
CD4 + infectés; lymphocytes
Treg
à la surface des lymphocytes ; perturbation des réseaux de cytokines,
activation immunitaire généralisée,
…
NB. Le succès du vaccin expérimental CMV - SIV chez le singe conforte toutefois le bien-fondé de cette approche (Hansen)
Vaccins anti-cancers
• Problèmes: 1.Comment vaincre la tolérance aux antigènes du soi?
2. Ce n’est pas tout de parvenir à induire une
réponse T CD8+ cytotoxique
, encore faut-il que ces CTL soient efficaces (
perforine
) et qu’ils surmontent les défenses des tumeurs (
Treg
et problèmes d’accès à la tumeur) pour atteindre leurs cellules cibles. On se heurte aux problèmes de
HLA
,
Treg, manque d’avidité des lymphocytes CD8 +
(CTL),
cytokines
… et phénomènes de
blocage de l’accès des lymphocytes T CD8 + à la tumeur
• Nombreux essais en modèles murins, peu d’essais encore chez l’homme: – HER2/neu: Cancer du sein – Lactalbumine: cancer du sein – MUC-1: 80% des cancers humains dont cancer colo-rectal et prostate (Nature vol 471, 24 March 2011)
Vaccins anti-cancers
▪
Cancers d’origine virale
: - Foie:
HCV, HBV
– Col utérin: HPV 16 et 18 (et autres sous-types) : anti HPV: Phase III Essai de vaccin MVA-E6+E7 – Cancers ano-génitaux:
HPV 6 et 11
– Sarcome de Kaposi:
HHV-8
– Cancer du naso-pharynx:
EBV
▪
Mélanome, prostate, poumon, etc
: Même stratégie que pour les infections persistantes (
induction de CTL
). Approche couronnée de succès dans des modèles souris, mais
succès très
limités chez l’homme jusqu’ici.
Vaccins du futur
• • Alzheimer, diabète, athérosclérose: très nombreuses difficultés là aussi
Vaccins du futur: vaccins anti addictions
• • • •
Vaccin cocaïne:
analogue de cocaïne couplé chimiquement à la choléra toxine (T Kosten, Baylor, Houston, TX) ou à des VLP de rhinovirus (R Crystal, Cornell, NY): Phase II
Vaccin methamphetamines
et
morphine
: résultats prometteurs chez la souris (T Kosten, Baylor, Houston, TX) et le rat
Vaccin héroïne
à base d’analogues de la molécule: même stade de développement (K Janda, Scripps Res Institute, La Jolla, CA)
Vaccin nicotine (‘NicVax’):
analogue de nicotine couplé à une protéine de surface de Pseudomonas aeruginosa (R Fahim, Nabi Biopharma, MD): phase III en cours. Le vaccin a été licencié à GSK »
Moreno AY, Janda KD, Pharmacol Biochem Behav 2009
»
Stowe GN et al, J Med Chem 2011
»
Schlosburg JE et al, PNAS 2013
Difficultés
• La mise au point de nouveaux vaccins est aujourd’hui une
entreprise très longue, très difficile et extrêmement coûteuse
:
Recherche du « risque zéro » et
principe de précaution
→ Réglementations terriblement contraignantes .
Ni le vaccin rage (Pasteur), ni le BCG (Calmette et Guérin), ni le vaccin polio oral (Sabin) n’existeraient s’ils avaient dû satisfaire aux exigences des réglementations aujourd’hui en vigueur .
Difficultés -2
Autres difficultés du développement des nouveaux vaccins
:
– – – Difficulté de
définir précisément les corrélats immunitaires de la protection
(paludisme, HIV, HCV )
Imperfection des modèles animaux
(Ex du modèle SHIV/macaques pour le SIDA; ex des modèles murins: → d’où l’adage: « les souris
mentent …et les singes exagèrent ») Lourdeur et complexité des études cliniques
(70.000 enfants pour les études de Phase III des vaccins rotavirus; >25.000 femmes pour les vaccins HPV)
Conclusion -2
Enfin, ce n’est pas tout de développer de nouveaux vaccins.
Encore faut-il qu’ils puissent être utilisés par ceux qui en ont le plus besoin
: → Problèmes logistiques, politiques et budgétaires des pays en
voie de développement
→ Aide internationale (UNICEF, OMS, GAVI…) Mais même ainsi, on se heurte souvent encore à des problèmes culturels
ou religieux
(ex de l’éradication de la polio) au rôle trop souvent négatif des media (ex de la campagne de vaccination contre l’encéphalite japonaise en Inde) et/ou à la propagation de rumeurs infondées sclérose en plaque; rougeole et autisme …).
(HBV et
D’Argenio D and Wilson C, Immunity 2010
•
Vaccination is the greatest public health measure from the past century
, and arguably the most cost-effective .
• Vaccination has allowed the
eradication of smallpox
; eradication of polio is at hand.
• Vaccines such as Hib, pneumo and Men conjugates have allowed the near elimination of these diseases in industrialised countries and will prevent
>1 million deaths in children worldwide
if extended to developing countries. Similarly
500 000 young children
die of RV diarrhea each year, which could/and hopefully will be prevented by vaccination.
PROVERBE AFRICAIN
• •