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PEITHO
Pulmonary Embolism Thrombolysis
Study
Konstantinides S et al.
ACC 2013
Contexte
NOM
PEITHO
Rappel des recommandations ESC
(www.escardio.org)
Risque
de Mortalité
précoce/EP
Élevée > 15%
Non
Élevée
Marqueurs de risque
Clinique
Conséquences
Thérapeutiques
(Choc
ou
HypoTA)
Dysfonction
Systolique
VD
Souffrance
Myocardique
+
(+)
(+)
Thrombolyse
ou Embolectomie
+
+
Thrombolyse ?
+
-
-
+
-
-
Intermédiaire
3-15%
-
Faible
< 1%
-
Hospitalisation
Hospitalisation courte
ou Traitement à domicile
Konstantinides S et al.
ACC 2013
Méthodologie
NOM
PEITHO
Objectif
Evaluer la thrombolyse (ténectéplase) versus placebo pour le
traitement de l’embolie pulmonaire (EP) à risque intermédiaire
de mortalité précoce (3-15%)
Etude
Étude multicentrique européenne, prospective, randomisée,
menée en double insu.
Critères d’inclusion
Patients présentant une dysfonction systolique ventriculaire
droite associée à une souffrance myocardique, sans choc.
Konstantinides S et al.
ACC 2013
EP
Dg + = angioTDM
(94% des cas)
DysF° syst. VD =
ETT et/ou TDM
Souffrance
myocardique =
troponine I ou T
(n = 1006)
HNF IV SE
ou HBPM
ou fondaparinux
Tenecteplase bolus
adapté au poids
+ HNF IV SE
(n = 506)
AVK
R
HNF
bolus IV
HNF IV SE
ou HBPM
ou fondaparinux
HNF IV SE
(n = 500)
AVK
J2
* Mortalité totale ou état de choc à J7
Mortalité Totale
NOM
PEITHO
Randomisation
≤ 2h
Critère Principal de Jugement *
Schéma de l’étude
J7
J30
Konstantinides S et al.
ACC 2013
Critère principal de
jugement
Mortalité totale ou état de choc à J7
NOM
PEITHO
 Manœuvres de réanimation
 Ou PAS < 90 mmHg ≥ 15 mn
 Ou baisse de PAS ≥ 40 mmHg ≥ 15 mn avec signes
d’hypoperfusion tissulaire (extrémités froides, oligurie <
30 ml/h, syndrome confusionnel)
 Ou recours à l’utilisation de catécholamines pour
maintenir la perfusion tissulaire et la PAS > 90 mmHg
Konstantinides S et al.
ACC 2013
Caractéristiques
patients
Tenecteplase
Placebo
n = 506
n = 500
66,5 ± 14,7
65,8 ± 15,9
70 (57-78)
70 (58-78)
PAS (mmHg)
130,8 ± 18,3
131,3 ± 18,5
FC (battements/mn)
94,5 ± 17,1
92,3 ± 16,7
FR (mvts/mn)
21,8 ± 5,8
21,6 ± 5,7
BPCO
5,1%
6,8%
Insuff. Cardiaque
4,2%
5,2%
Atcds TEV
24,9%
29,5%
Néoplasie connue
8,1%
6,4%
Chir. ou Trauma ≤ 30 j
6,1%
5,4%
NOM
PEITHO
Âge moy. (ans)
Âge médian (ans)
Konstantinides S et al.
ACC 2013
Résultats
Tenecteplase
Placebo
n = 506
n = 500
2,6%
5,6%
0,015
Mortalité Totale
1,2%
1,8%
0,42
Collapsus J7
1,6%
5%
0,02
Récidive EP
0,2%
1%
0,12
Intubation/Ventilation mécanique
1,6%
3%
0,13
Hémorragies
Majeures
Mineures
6,3%
32,6%
1,5%
8,6%
< 0,01
< 0,01
AVC
2,4%
0,2%
0,003
(83% hémorr.)
(100% hémorr.)
5,7%
7,8%
NOM
PEITHO
Critère Principal
Effets indésirables majeurs
p
0,19
Konstantinides S et al.
ACC 2013
NOM
PEITHO
Résultats
Tenecteplase
Placebo
n = 506
n = 499
Mortalité Totale à J7
1,2%
1,8%
0,43
Collapsus à J7
1,6%
1
8
3
1
5%
5
18
14
6
0,002
Recours à Massage Cardiaque Externe
HypoTA ou Baisse PAS
Recours aux catécholamines
Responsable d’un décès
p
Konstantinides S et al.
ACC 2013
NOM
PEITHO
Résultats
Tenecteplase
Placebo
n = 506
n = 499
2,4%
3,2%
Collapsus
1
3
récidive EP
1
3
Insuff. Resp.
0
3
Secondaire à AVC
5
1
Hémorragie
2
0
une autre cause
3
6
Mortalité Totale à J30
Secondaire à
Secondaire à
Secondaire à
Secondaire à
Secondaire à
p
0,42
Konstantinides S et al.
ACC 2013
NOM
PEITHO
Résultats
Thrombolyse meilleure
Konstantinides S et al.
ACC 2013
Résultats
NOM
PEITHO
Thrombolyse/EP. Efficacité/Risque selon âge
Tenecteplase
Placebo
6%
Mortalité
ou état de choc/EP
≤ 75 ans
4%
AVC
sans lien avec EP mortelle
ou responsable d’un état de choc
2%
0%
n = 335
n = 344
Konstantinides S et al.
ACC 2013
Conclusion
NOM
PEITHO
 Tenecteplase en bolus IV : diminution significative de
la mortalité ou des états de choc en cas d’EP à risque
intermédiaire de mortalité précoce
 Désobstruction vasculaire pulmonaire précoce en cas
de dysfonction systolique VD et de souffrance
myocardique : prévention efficace de la détérioration
clinique
 Bénéfice de la thrombolyse au prix d’un surcroît
significatif d’hémorragies sévères, notamment intracrâniennes
 Âge (> 75 ans) : déterminant majeur du risque
hémorragique. Paramètre essentiel à intégrer dans
l’évaluation du bénéfice-risque de la thrombolyse
Konstantinides S et al.
ACC 2013