GENÉTICA IV SISTEMA IMUNOLÓGICO ALELOS MÚLTIPLOS GENÉTICA DOS GRUPOS SANGUÍNEOS

JOSE AMARAL/2011

SISTEMA IMUNOLÓGICO

ALELOS MULTIPLOS

Numa população, podem existir mais de dois genes Relacionados com uma mesma característica?

Indivíduos diplóides sempre apresentam dois alelos de cada gene, um proveniente do pai e outro proveniente da mãe.

Para algumas características podem existir três ou mais alelos diferentes na POPULAÇÃO.

Neste caso, falamos de ALELOS MÚLTIPLOS.

Também conhecido como polialelia, polialelismo ou herança polialélica.

    Herança determinada por 3 ou mais genes alelos que condicionam um só caráter, obedecendo os padrões mendelianos (diferentes aspectos da mesma característica biológica).

Cada indivíduo tem, no genótipo, apenas dois alelos, um de origem paterna e outro de origem materna.

Novos alelos surgem por mutações que provocam alterações na proteína original.

Ex: cor da pelagem de coelhos e Sistema Sanguíneo ABO.

ALELOS MÚLTIPLOS : Um exemplo Cor da pelagem Em coelhos A= Chincila B= Aguti C= himalaia D= albina

Alelos múltiplos

Cor da pelagem em coelhos

(4 alelos) - C  - c ch - c h   chinchila.

himalaia.

- c a  selvagem (aguti).

albino.

C > c

ch

> c

h

> c

a c ch _ c a c a c h _ C _

ALELOS MÚLTIPLOS : Um exemplo Cor da pelagem Em coelhos Fenótipo Aguti Chinchila Himalaia albina Genótipos CC, Cc ch , Cc h , Cc a c ch c ch , c ch c h , c ch c a c h c h , c h c a c a c a Existe uma hierarquia de dominância entre os alelos

EXERCÍCIO 1 Qual é a prole de um coelho selvagem heterozigoto para himalaia com uma fêmea chinchila heterozigota para albina? a) selvagem 50% - chinchila 25% - albino 25% b) selvagem, chinchila, himalaia e albino - 25% cada c) selvagem 50% - chinchila 25% - himalaia 25% d) selvagem 25% - chinchila 50% - himalaia 25% e) Nenhum dos itens é correto Fenótipo Aguti Chinchila Himalaia albina Genótipos CC, Cc ch , Cc h , Cc c ch c ch , c ch c h , c ch c c h c h , c h c cc

Grupos Sangüíneos

   Determinado por proteínas presentes no plasma ou nas hemácias.

Conhecimento importante nas transfusões, medicina legal, etc.

Transfusões baseadas nas relações antígeno/anticorpo.

- A herança obedece os padrões mendelianos: Sistema ABO  Polialelia e co-dominância.

Sistema Rh Sistema MN   Monoibridismo com dominância.

Monoibridismo e co-dominância.

DETERMINAÇÃO DOS GRUPOS SANGUINEOS NA ESPÉCIE HUMANA: SISTEMA ABO HISTÓRICO • Início do sec XX – Landsteiner verifica a Incompatibilidade sanguínea entre as pessoas.

• Quando havia a mistura de sangue poderia ocorrer a aglutinação.

• 1902 – Landsteiner consegue classificar o sangue Humano em quatro tipos: A, B, AB e O.

• A incompatibilidade estava relacionada a uma reação imunológica entre substâncias do plasma e Substâncias presentes na membrana das hemácias.

• Hemácias - superfície externa encontram-se glicoproteínas denominadas de antígenos ou aglutinogênios. Induzem a uma reação de defesa ao serem introduzidas em um organismo.

podem ser do tipo A ou B.

• Plasma – “líquido” do sangue. Nele encontra-se os anticorpos de defesa de natureza protéica. São denominados de anticorpos naturais (ou aglutininas) pois ocorrem normalmente sem que haja imunização anterior*.

Conhecer os fenótipos com seus antígenos e aglutininas é fundamental em transfusões. A incompatibilidade entre doador e receptor pode levar à morte.

Reação de

aglutinação -

aderência das hemácias formando verdadeiros grumos. Hemácias do doador se aglutinam na circulação do receptor destruindo capilares, o que poderia ocasionar o óbito do receptor.

A HERANÇA DOS GRUPOS SANGUINEOS NA ESPÉCIE HUMANA Sangue centrifugado Plasma ou soro: Rico em anticorpos (aglutininas) Sedimento com hemácias: contém os antígenos (aglutinogênios)

SISTEMA ABO: FENÓTIPOS

Aglutinogênios e Aglutininas

REAÇÕES DE AGLUTINAÇÃO ENVOLVENDO ANTÍGENOS DO SISTEMA ABO

Transfusão no sistema ABO

Grupo sanguíneo da Recebe de Doa para pessoa A A e O A e AB B AB O B e O A,B, AB e O O B e AB AB A,B, AB e O

Grupo Sangüíneo

A B AB O

Aglutinogênio (antígeno) nas hemácias

A B A e B -

Aglutinina (anticorpo) no plasma

Anti-B Anti-A Anti-A e Anti-B

Transfusão no sistema ABO

Exercício 2

         1) (MED. ITAJUBÁ) Num banco de sangue foram selecionados os seguintes doadores: grupo AB - 5; grupo A - 8; grupo B - 3; grupo O - 12. O primeiro pedido de doação partiu de um hospital que tinha dois pacientes nas seguintes condições: Paciente I: possui ambos os tipos de aglutininas no plasma.

Paciente II: possui apenas um tipo de antígeno nas hemáceas e aglutinina b no plasma.

Quantos doadores estavam disponíveis para os pacientes I e II, respectivamente?

a) 5 e 11 b) 12 e 12 c) 8 e 3 d) 12 e 20 e) 28 e 11

GENÉTICA DO SISTEMA ABO

RELAÇÃO ENTRE FENÓTIPO E GENÓTIPO NO SISTEMA ABO

FENÓTIPOS

Grupo A Grupo B Grupo AB GENÓTIPOS I A I A ou I A i I B I B ou I B i I A I B Grupo O ii

RELAÇÃO ENTRE FENÓTIPO E GENÓTIPO NO SISTEMA ABO

FENÓTIPOS

Grupo A Grupo B Grupo AB GENÓTIPOS I A I A ou I A i I B I B ou I B i I A I B Grupo O ii A genética do sistema ABO envolve: dominância, co dominância e alelos múltiplos. Por quê?

Exercício 3

Exercício 4

Grupos sanguíneos: Sistema Rh

 Trata-se de outro sistema de tipagem sanguínea, baseado na presença ou ausência de uma outra proteína na membrana da hemácia: O FATOR Rh.

 Tratando-se de outra proteína, evidentemente, estão envolvidos outros genes. Neste caso, os genes são R e r, com dominância, seguindo o modelo mendeliano de 1ª Lei.  Indivíduos RR ou Rr produzem o fator, sendo, portanto, Rh+. Não produzem anticorpos anti-Rh.

 Indivíduos rr, não produzem o fator, sendo, portanto, Rh-. Produzirão anticorpos anti-Rh, se sensibilizados.

Fator Rh

a possuam.

 Proteína encontrada nas hemácias que pode agir como antígeno se for inserida em indivíduos que não Rh +  indivíduos que possuem a proteína.

Rh  indivíduos que não possuem a proteína.

Fenótipos

Rh + Rh -

Genótipos

RR ou Rr rr

Genética do sistema Rh

Anti-Rh --- Rh+ e Rh Rh+ Rh Rh+ e Rh-

Observação importante:

Os anticorpos anti-Rh

sensibilização anterior.

não existem naturalmente no plasma das pessoas Rh negativas (Anticorpos imunes).

Somente são produzidos em decorrência de uma

Exemplo: rompimento de vasos sanguíneos da placenta, podendo ocorrer a passagem de sangue do filho (Rh+) para a circulação da mãe (Rh-). A mãe começará a produzir anti Rh.

ERITROBLASTOSE FETAL OU DHRN

DHRN - Doença hemolítica do recém nascido - Eritroblastose Fetal

Condição: pai Rh+, mãe Rh- e filho Rh+.

2) Mãe começa a produzir anti Rh Ocorrerá a destruição das hemácias do feto (icterícia, anemia de eritroblastos).

Condições: Mãe: Rh

-

; Pai: Rh

+

; Criança: Rh

+

•

Tratamento

– Inoculação de imunoglobulina humana anti Rh. (após o parto)

Procedimento após o parto: administração de injeção intravenosa com anticorpos anti-Rh que provocarão a destruição das hemácias fetais presentes na circulação sangüínea materna.

Sistema MN

 Dois antígenos nas hemácias: antígeno M e antígeno N (alelos codominantes)

Grupo (Fenótipo

M N MN

) Genes

L M L N L M e L N

Genótipos

L M L M L N L N L M L N  não é muito importante para transfusões de sangue (sensibilização é praticamente nula) com produção muito baixa de anticorpos. Porém pode ser importante na exclusão de paternidade.

Exercício

 (Mack) Um indivíduo do tipo sanguíneo O, Rh-, filho de pais tipo A, Rh+, pretende se casar com uma jovem do tipo sanguíneo A, Rh-, filha de pai de tipo sanguineo O, Rh- e mãe AB, Rh + . Qual a probabilidade de o casal ter filhos com o mesmo fenótipo do pai?

Exercício

 (Unicamp-SP) Um homem (I) do grupo sanguíneo A e Rh positivo é casado com uma mulher (II) do grupo sanguíneo B e Rh positivo. Sabe-se que o pai desse homem e a mãe dessa mulher pertencem ao grupo sanguíneo O e são Rh negativo. Qual a probabilidade de o casal I X II ter um descendente: a)pertencente ao grupo O e Rh negativo b)pertencente ao grupo AB e Rh positivo