Transcript 抗PD-1单抗治疗晚期肿瘤抗体研发

抗PD-1单抗治疗晚期肿瘤抗体研发
回国后主要业绩（2）
陈列平教授简介
回国后主要业绩（1）
图二、崁合（左）和人源化（右）抗PD-1抗体的鉴定。为开发生产临床应用
抗体，首先将抗体的恒定区部分用人的IgG4替换产生母本（崁合）抗体，在
此基础上再对可变区进行人源化产生多个人源化抗体并进行鉴定和母本进行
比较，从中选出亲和力和功能活性和母本近似或更好的抗体。图片显示用
Biacore对抗人PD-1抗体母本和其中一个人源化抗体对人PD-1蛋白的结合常
数(ka)、解离常数(kd)和亲和力(KD)的分析比较。
•从国外引进高产抗体母细胞株CHO，与国外大公司（LONZA）达成并签订了
合作协议并引进最新一代的抗体GS表达系统：
Number of Batches Required
•产生高亲和力单克隆抗体的最新技术（流程及其结果）：
•抗PD-1单克隆抗体完成了人源化这一关键步骤，使产业化得以顺利进行：
图一、新型抗PD-1和抗PD-L1单抗产生于PD-1和PD-L1基
因敲除小鼠。这项技术是该团队首次启用，优点是可以得
到更多的抗体（比普通小鼠产生的抗体多出50%以上），
同时这些抗体中含有高亲和力的单克隆抗体。普通小鼠因
为自身有PD-1或PD-L1蛋白存在，许多与人相同的抗原决
定族都被免疫系统给剔除了所以不产生相关的抗体。
200
100%
160
80%
120
60%
80
40%
40
20%
0
0%
0.1
0.3
0.6
1.9
Relative Cost %
陈列平, 美国Drexel大学医学博士，福建医科大学博
士生导师，国家“千人计划”引进人才，福建省第
三批“百人计划”创新专家。研究方向主要为共刺
激和共抑制分子对免疫反应的诱导、分化和成熟的
调节机制；共刺激和共抑制分子的调控用于治疗癌
症，自体免疫疾病和感染的基础和临床研究。陈列
平博士现任美国耶鲁大学医学院免疫生物学系和医
学系教授，耶鲁肿瘤中心肿瘤免疫部主任，是国际
著名的免疫学家。陈列平教授领导的课题组发现了
对细胞免疫功能具有重要调节作用的共刺激和共抑
制分子，如PD-1/B7-H1、4-1BB（CD137）、B7H2, B7-H3 和B7-H4以及LIGHT等，并对其免疫调
节功能进行了深入的研究，这对了解和阐明疾病状
态下细胞免疫调节特点及机制起到了重大影响。他
领导的实验室二十年前首创共刺激和共抑制分子的
调控用于治疗癌症。其中PD-1, B7-H1和CD137抗体
已在临床试验中证明对晚期肺癌，肾癌和皮肤肿瘤
有显著疗效。他已在Nature Medicine, Cell，
Immunity等科学期刊上发表280多篇论文。回国后取
得了一系列的研究进展，现在简要介绍如下：
回国后主要业绩（3）
2000L scale
5000L Scale
Cost
2.8
Product Titre (g/L)
图三、用LONZA GS抗体表达系统可以增加产品并降低生产成本。左边标尺代表所
需的批次数量而右边代表相对的成本。红三角代表成本随着产量的增高而减低。绿
色条图为2000升规模的生物罐，灰色为5000升的生物罐。