Transcript SCHEMAS L2diapositives

ORGANES LYMPHOIDES
PRIMAIRES
ORGANES LYMPHOIDES
SECONDAIRES
Cercle de Waldeyer
Thymus
BALT
Moelle osseuse
Glande mammaire
Ganglions
GALT
Système
génito-urinaire
Polynucléaires
(granulocytes)
neutrophile
Progéniteur
myéloïde
éosinophile
CSM
basophile
Lymphocytes
Cellule
dendritique
B
CSH
T CD4
Monocyte
CSL
T CD8
Macrophage
Cellules NK
CELLULES EXCLUSIVEMENT TISSULAIRES
CELLULES ENDOTHELIALES
Plaquettes
Plasmocytes
B
Lymphocytes
T CD4
T CD8
cellules
NK
Monocytes
Cellules dendritiques
immatures
Macrophages
Cellules dendritiques
Polynucléaires/granulocytes
éosinophiles
Mastocytes
neutrophiles
basophiles
CELLULES DU SANG PERIPHERIQUE
CELLULES EPITHELIALES
Epitopes linéaires (A) et conformationnels (B)
A
B
•L’anticorps A reconnaît aussi bien la molécule
sous forme linéaire que tridimensionnelle
•L’anticorps B ne reconnaît que la protéine
en conformation tridimensionnelle
Réactivité croisée
Le même anticorps reconnaît
une séquence peptidique
partagée par deux protéines
très différentes pour le reste
de leur structure
A
B
6p21.3
DPA
DQA
DRA
DPB
DQB
DRB
DP
DQ
DR
B
B
C
C
A
A
CMH de classe I
Chaîne a
Sillon de présentation
b2 microglobuline
Chaîne a
CMH de classe II
Chaîne b
classe I
classe II
4
Protéine
endogène
1
3
Protéine
exogène
endosome
2
2
3
1
protéasomeTAP
RE
α β2m
lysosome
li
αβ
1’
Cellule dendritique immature (tissus)
Signaux de « DANGER »
-Stress
-Cytokines (TNF-α, IL-1, …)
-Motifs microbiens
-Lymphocytes T (CD40L)
Capture d’antigène
-CMH II intracellulaire
-Forte capacité d’endocytose
-Faible expression des molécules
de costimulation (CD80 et 86)
- CCR7-
Migration vers les organes
lymphoïdes secondaires
Présentation de l’antigène
-CMH II extracellulaire
-Faible capacité d’endocytose
-Forte expression des molécules
de costimulation (CD40, CD80 et 86)
-Forte production d’IL-12
-CCR7+
Cellule dendritique mature (organes lymphoïdes secondaires)
NH2
Fab
NH2
VH
Fab
VH
NH2
CH1
NH2
CH1
VL
VL
CL
CL
COOH
COOH
CH2
CH2
Fc
CH3
COOH
CH3
COOH
IgG1
IgG2
IgD
IgE
IgA1
IgA2
IgG3
IgG4
IgM
Différence isotypique
Différence allotypique
Différence idiotypique
CD79b CD79a
ITAM
ITAM
CD79a CD79b
ITAM
ITAM
Locus des chaînes légères lambda
L Vl-30
L2 Vl2
L1 Vl1
Jl1
Cl1
Jl2
Jl4
Cl2
Cl4
//
Locus des chaînes légères kappa
L1 Vk1
L2 Vk2
L Vk-40
L3 Vk3
Jk1-5
Ck
//
Locus des chaînes lourdes
L1 VH1
L2 VH2
LH VH-40
L3 VH3
//
DH1-25
JH1-6
Cµ
VH1
VH2
23
23
Vn
DH
23
12
12
12
JH
12
23
23 23
Cμ
Eµ
23 23
Sµ
Réarrangement D vers J
Recombinaison-règle 12/23
Réarrangement V vers DJ
Recombinaison-règle 12/23
transcription
Expression
Epissage
alternatif
ARNm µ épissé
PERIPHERIE
MOELLE OSSEUSE
Rag
Pax-5
Cellule souche
Pré-Pro B
Pro B
CD34
CD34
CD19
cCD79
CD34
CD19
CD10
cCD79
Pré B
CD19
CD20
CD21
cµ/pré-BCR
cCD79
B immature
CD19
CD20
CD21
µδ
sCD79
B mature
Plasmocyte
VDJ
Cμ
Eμ Sμ
Cδ
Cγ3
Sγ3
Cγ1
Sγ1
Ca1
Sa1
Cγ4
Cγ2
Sγ2
Sγ4
Sε
ARNm μ/δ
Commutation isotypique
VDJ
Cε
Eμ
ARNm ε
Sμ/Sε
Cα2
Sα2
Ca2
Ce
Sα2
Plasmocyte
Centre germinatif
Cellule
folliculaire dendritique
Hypermutations somatiques
Prolifération clonale
Lymphocyte T
Sélection
Meilleure affinité
Commutation de classe
Lymphocyte T
folliculaire
Lymphocyte B
naïf
ZONE SOMBRE
Perte d’affinité
Lymphocyte B
apoptotique
Différenciation
ZONE CLAIRE
ZONE DU MANTEAU
Lymphocyte B mémoire
TCRα
CD3g
ITAM
TCRβ
CD3ε
ITAM
CD3ε
ITAM
ITAM
ITAM
ITAM
ITAM
ITAM
CD3ζ/η
CD3ζ
ITAM
CD3d
ITAM
CD4
TCR/CD3
ITAM
ITAM
ITAM
ITAM
ITAM
ITAM
ITAM
ITAM
ITAM
ITAM
CD8
TCR/CD3
ITAM
ITAM
ITAM
ITAM
ITAM
ITAM
ITAM
ITAM
ITAM
ITAM
MOELLE OSSEUSE
THYMUS
corticale
médullaire
PERIPHERIE
CD3 - TCR
CD7
CD5
CD2
CD8
CD3 - TCR
CD7
CD5
CD2
CD8
Cellule souche
Précurseur T
DN1
DN2
DP
SP
T naïfs
CD34
cCD3
CD7
CD5
CD2
cCD3
CD7
CD5
CD2
CD1a
cCD3
CD7
CD5
CD2
CD3- preTCR
CD7
CD5
CD2
CD3 - TCR
CD4
CD7
CD8
CD5
CD2
CD4
T matures
CD3 - TCR
CD7
CD5
CD2
CD4
DN = double négatif, DP = double positif CD4+CD8+ SP = simple positif CD4+ou CD8+
PROTECTION
CMH-I
KIR inhibiteurs
CYTOTOXICITE
Ligands activateurs
Récepteurs activateurs
Voie classique
C1q, C1r, C1s
C4, C2
Properdine
C3bBb
C4b2a
C3
MBL, MASPs
Voie des lectines
C3b
Facteur D
Facteur B
Voie finale commune
Opsonisation
Anaphylatoxines
Chimiotactisme
C5, C6, C7, C8, C9
C5b C6
C7
C8
Poly C9
Lyse osmotique
Voie alterne
Migration transendothéliale des polynucléaires (granulocytes)
CAPTURE (margination)
ROULEMENT
ADHERENCE
DIAPEDESE
Polynucléaires
Endothélium
L-sélectine Sucres
CD11b/CD18
Sucres
P-/E-sélectines ICAM-1
IL-1, TNF, LPS…
Foyer inflammatoire
CD31
CD31
Gradient de
chimioattractants
Agent pathogène
Complément N-formyl peptides Endotoxines
C3a C5a
Polynucléaire neutrophile
Monocyte
Macrophage
Formes réactives
de l’oxygène
Enzymes
LTB4
PAF
IL-8
MCP-1
TNFa
IL-1
IL-6
GM-CSF
G-CSF
IL-10
IL-12…
IFNγ
Lymphocyte NK
ADHESION
RECONNAISSANCE
CD2
LFA-3
CD40-L
CD40
LFA-1
ICAM-1
TCR-CD4
CMH-II
CD2
LFA-3
CD28
CD80
CD86
CTLA4
CD80
CD86
LFA-1
ICAM-1
TCR-CD4
CMH-II
PD1
PDL1 PDL2
COSTIMULATION/REGULATION
SYNAPSE IMMUNOLOGIQUE ENTRE
UN LYMPHOCYTE CD4 ET UNE CELLULE PRESENTATRICE D’ANTIGENE
Contraction
clonale
Expansion
clonale
Réponse
primaire
Ag
Production d’IgM
Production d’IgG
Nombre de lymphocytes spécifiques de l’antigène
Réponses anamnestiques :
plus rapides
plus intenses
plus durables
plus diversifiées
plus affines (lymphocytes B)
Réponse
secondaire
Rappel Ag