Transcript davidenko_2013, 1,19 Мб
Оценка эффективности препарата «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP )» (производитель: Garden State Nutritionals Inc, США) в капсулах в качестве терапии «сопровождения» стандартной фармакотерапии у больных с хроническим облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей в стадии перемежающейся хромоты (клиническое, простое, рандомизированное, контролируемое исследование ) В.В. Давыденко, В.М. Гагаринова, Д.В. Новосельцев, Т.Е. Давыденко, А.В. Волкова Санкт Петербург 2013
Социальная значимость проблемы и актуальность исследования
Хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей (ХОЗАНК) имеют широкую распространенность: наблюдаются у 3-10 % населения планеты. При этом в течение 5 лет у 5-7 % пациентов ХОЗАНК переходят в терминальную стадию - критической ишемии и возникновения гангрены (300-400 случаев на 1 млн. населения в год), что в большинстве случаев приводит к ампутации конечности (90% всех ампутаций в мире связаны с критической ишемией).
Существующие способы лечения ХОЗАНК включают как консервативные, так и хирургические. Они не обеспечивают излечения, но тормозят развитие заболевания и наиболее эффективны в стадии перемежающейся хромоты при отсутствии болей в покое и выраженных трофических нарушений. В России для фармакотерапии ХОЗАНК в стадии перемежающейся хромоты рекомендовано применение препарата «пентоксифиллин» (трентал), но при длительном приеме к нему формируется резистентность и снижается терапевтический эффект.
Социальная значимость проблемы и актуальность исследования
Применение фитопрепаратов с аналогичным действием малоизучено. Наиболее известно действие экстракта растения Экстракт
гинкго билоба гинкго билоба
является антиоксидантом, уменьшает улучшая кровоток в различных сосудистых бассейнах.
, содержащее флавоноиды и терпин трилактоны, такие как гинкголиды. воспаление в сосудистой стенке, снижает агрегацию эритроцитов крови, вязкость крови и ингибирует фактор активации тромбоцитов, тем самым, Вместе с тем данные об эффективности экстракта
гинкго билоба у пациентов с перемежающейся хромотой противоречивы
: одни авторы регистрировали терапевтический эффект, другие его не отмечали.
В последние годы появились данные, что в условиях длительного приема фармакологических средств и наблюдающегося при этом снижения их терапевтической эффективности, целесообразно применение нутрицевтических препаратов в качестве «терапии сопровождения» для восстановления терапевтического эффекта.
Цель исследования:
оценка эффективности и безопасности применения нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP (производитель: «Garden State Nutritionals Inc .», США) в капсулах при назначении его пациентам с ХОЗАНК в стадии перемежающейся хромоты в качестве «терапии сопровождения» стандартной фармакотерапии препаратом «пентоксифиллин»
Задачи исследования:
1. Изучить и сравнить на основе анкетирования динамику самочувствия больных с перемежающейся хромотой после курса стандартной фармакотерапии и курса стандартной фамакотерапии в сочетании с препаратом «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)»
2. Изучить и сравнить динамику дистанции безболевой ходьбы у больных с перемежающейся хромотой после курса стандартной фармакотерапии и курса стандартной фармакотерапии в сочетании с препаратом «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)»
3. Изучить и сравнить динамику лабораторных показателей (клинический и биохимический анализ крови, показатели свертывающей системы крови ) у больных с перемежающейся хромотой после курса стандартной фармакотерапии и курса стандартной фармакотерапии в сочетании с препаратом «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)»
4. Изучить и сравнить динамику показателей инструментального обследования (артериальное давление, показатель лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ), показатели микроциркуляции) у больных с перемежающейся хромотой после курса стандартной фармакотерапии и курса стандартной фамакотерапии в сочетании с препаратом «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)»
Хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей . Основные клинические формы.
Облитерирующий атеросклероз
(
70 75% ХОЗАНК
) заболевание характерно для лиц старше 50 лет; мозаично в зонах бифуркации крупных артерий эластического типа в интиме формируются атеросклеротические бляшки, постепенно закрывающие просвет сосуда; часто сочетается с атеросклеротическим поражением артерий других бассейнов - сердца, мозга и др.; медленно прогрессирует
Клинические стадии ХОЗАНК
Стадия перемежающейся хромоты Стадия болей в покое Стадия трофических нарушений кожи, мягких тканей стопы Стадия гангрены нижней конечности
Материал и дизайн исследования
Среди больных в возрасте 50-80 лет с подтвержденным по данным ангиографии и ультразвукового дуплексного ангиосканирования диагнозом хронический облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей в стадии перемежающейся хромоты и подписавшим информированное согласие на участие в исследовании методом рандомизации сформированы 2 группы наблюдения:
Материал и дизайн исследования
I
группа (контрольная)- 25 пациентов, которые получали стандартную терапию фармакопрепаратом «пентоксифиллин» (трентал) перорально Схема приема: 1 таблетка (400 мг) три раза в сутки на протяжении 60 суток
Материал и дизайн исследования
II
группа (основная )- 25 пациентов, которые получали перорально два препарата: 1.
фармакопрепарат «пентоксифиллин» (трентал) (доза и схема приема аналогичны пациентам контрольной группы) 2.
в качестве «терапии сопровождения» нутрицевтический препарат «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США). Схема приема: по 1 капсуле утром во время еды, запивая стаканом воды на протяжении 60 суток
Дизайн исследования
Перед началом исследования и на 60 сутки после начала приема препаратов у пациентов проводилось исследование, включающее субъективную оценку самочувствия больного, определение дистанции безболевой ходьбы, лодыжечно-плечевого индекса, клинический анализ крови, биохимический анализ крови, показатели свертывающей системы крови, определение показателей микроциркуляции в коже 1 пальца стопы по данным ультразвуковой допплерофлоуметрии
Методы исследования
Субъективная оценка самочувствия больного изучалась на основании:
анализа данных дневника, заполняемого пациентом, где ежедневно утром и вечером отмечались показатели самочувствия, пульса, артериального давления анализа данных анкетирования пациентов врачом (общее состояние, работоспособность, сон, утомляемость, настроение, аппетит, интенсивность болей),проводимого перед и по окончанию исследования
Методы исследования
Исследование дистанции безболевой ходьбы (в метрах) по ровной горизонтальной поверхности при скорости движения 1,5 км/час
Методы исследования
Инструментальное обследование:
определение с помощью сфигмоманометра и ультразвукового допплерографа «МИНИМАКС – ДОППЛЕР-К» (Россия) показателя лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ): соотношение уровня систолического артериального давления, измеренного на уровне лодыжки к уровню систолического артериального давления; определение с помощью ультразвукового допплерографа «МИНИМАКС – ДОППЛЕР К» (Россия) показателей микроциркуляции в коже на уровне 1 пальца стопы : Vas максимальной систолической скорости кровотока по кривой средней скорости (см/сек); Qam- средней объемной скорости по кривой средней скорости (мл/сек/см3) ;
Методы исследования
Лабораторное обследование
: с помощью автоматического анализатора фирмы Bayer Diagnostics, Siemens (США-Германия) в венозной крови определялись количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов в 1л, концентрация гемоглобина, цветовой показатель; биохимический анализ крови: концентрация глюкозы, билирубина, активность аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартаттрасаминазы (АСТ); показатели свертывающей системы крови- концентрация фибриногена и протромбиновый индекс (ПИ)
Методы исследования
Статистическая обработка материала:
Для статистической обработки результатов использовалась статистическая программа SPSS , производилось вычисление среднего значения и средней ошибки показателя (M±m) и критерий Стьюдента, принимая за достоверность различия показателей p<0,05.
Оценка безопасности
Безопасность применения нутрицевтического препарата оценивалась на основании данных о нежелательных явлениях по жалобам пациентов и клиническим показателям. Все побочные явления фиксировались в Индивидуальной карте пациента и оценивались врачом по степени тяжести.
12% Общее самочувствие в 8% основной группе 80%
улучшение без динамики ухудшение
Работоспособность в основной группе 8% 20% 72%
улучшение без динамики ухудшение
Результаты исследования.
Динамика самочувствия и жалоб у пациентов по данным анкетирования Общее самочувствие в контрольной группе 16% 24% 60%
улучшение без динамики ухудшение
Работоспособность в контрольной группе 8% 16% 76%
улучшение без динамики ухудшение
50%
40%
Сон в основной группе
8% 52% улучшение без динамики ухудшение
Результаты исследования.
Динамика самочувствия и жалоб у пациентов по данным анкетирования Сон в контрольной группе 8% 16% 76%
улучшение без динамики ухудшение
Память в основной группе 0% Память в контрольной группе 16% улучшение без динамики 50% 84%
улучшение без динамики
Результаты исследования.
Динамика самочувствия и жалоб у пациентов по данным анкетирования Настроение в основной группе 20% Настроение в контрольной 8% группе 16% 80% улучшение без динамики Аппетит в основной группе 0% 8%
улучшение без динамики ухудшение
92% улучшение без динамики ухудшение 76% Аппетит в контрольной группе 0%
улучшение без динамики
100%
Результаты исследования.
Динамика самочувствия и жалоб у пациентов по данным анкетирования Головокружение в основной группе 4% 24%
улучшение без динамики ухудшение
72% 64% Уменьшение болей в основной группе 36%
улучшение без динамики
Головокружение в контрольной группе 8% 16%
улучшение без динамики ухудшение
76% Уменьшение болей в контрольной группе 10% 8%
улучшение без динамики ухудшение
82%
Группа Результаты исследования.
Динамика средних (M±m) показателей дистанции безболевой ходьбы в исследуемых группах Дистанция безболевой ходьбы перед исследованием (м) Дистанция безболевой ходьбы после исследования (м) Разница в показателях (%) Основная Контрольная *p<0,05 173 ± 11 162 ± 12м 237 ± 14 166 ± 14 +64 ± 6 (+32%)* +4 ± 0,5 (+2,5%)
500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0
Результаты исследования
Динамика содержания фибриногена в основной и контрольной группах после лечения
исходно; 459 исходно; 437 после лечения; 412 после лечения; 357 основная группа контрольная группа
p<0,05
Результаты исследования.
Динамика показателей микроциркуляции в коже стопы по данным ультразвуковой допплерофлоуметрии Динамика максимальной систолической скорости кровотока в основной и контрольной группах в результате лечения
2,5 2,45 2,4 2,35 2,3 2,25 2,2 после лечения исходно основ ная группа
p<0,05
исходно после лечения контрольная группа
Результаты исследования.
Динамика показателей микроциркуляции в коже стопы по данным ультразвуковой допплерофлоуметрии
0,025
Динамика средней обьемной скорости кровотока у пациентов основной и контрольной групп в результате лечения
после лечения 0,02 0,015 исходно исходно после лечения 0,01 0,005 0 основная группа контрольная группа
p<0,05
Безопасность
В процессе исследования
отрицательных явлений не было зарегистрировано каких-либо побочных и
среди пациентов, принимавших нутрицевтический препарат «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США) в качестве «терапии сопровождения» стандартной фармакотерапии пентоксифиллином
Выводы
1.
Применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP в капсулах (производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК в стадии перемежающейся хромоты
явлениями
при сроках наблюдения 60 суток.
безопасно и не сопровождается побочными негативными и нежелательными
2. Применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP в капсулах производитель: («Garden State Nutritionals Inc.» США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК в стадии перемежающейся хромоты при сроках наблюдения 60 суток достоверно
увеличивает (в среднем на 34%),
по сравнению со стандартной терапией пентоксифиллином,
дистанцию безболевой ходьбы
,
улучшает общее самочувствие, сон, память,
уменьшает интенсивность болей в ногах, головокружение
Выводы
3. По данным биохимического анализа крови применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP в капсулах производитель: «Garden State Nutritionals Inc .» США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК в стадии перемежающейся хромоты при сроках наблюдения 60 суток существенно, по сравнению со стандартной терапией пентоксифиллином,
понижает (в среднем на 15%) концентрацию фибриногена в крови, что уменьшает риск тромбообразования.
4. По данным ультразвуковой допплероской флоуметрии применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP в капсулах производитель: «Garden State Nutritionals Inc.» США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК в стадии перемежающейся хромоты при сроках наблюдения 60 суток. достоверно
улучшает (в среднем на 12%)
, по сравнению со стандартной терапией пентоксифиллином
показатели микроциркуляции
в коже стопы.
Выводы
5. Применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP в капсулах производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» у пациентов 50 80 лет с ХОЗАНК в стадии перемежающейся хромоты
способствует повышению терапевтического эффекта фармакотерапии .