Transcript Regulação da Expressão Gênica em Eucariotos

Regulação da Expressão Gênica em Eucariotos
1-Alterações da cromatina
2-Eventos na ativação da transcrição
3-Metabolismo da galactose em leveduras
4-Regulação do processamento do pré-mRNA
5-Edição do mRNA
6-Mecanismos de controle citoplasmático
Edmar Vaz de Andrade
www.ufam.edu.br/~edandrade
1-Alterações da cromatina
Regulação da Expressão Gênica
• Organismos
procaróticos
• Adaptação metabólica
e ao ambiente
• Organismos
eucarióticos
• Diferenciação celular
1-Alterações da cromatina
Cromossomo
humano
DNA compactado na
cromatina
Genes eucarióticos
altamente reprimidos
1-Alterações da cromatina
Nucleossomo: caudas N-terminais das histonas
Interação com DNA e nucleossomos vizinhos
Alvos para acetilação/desacetilação reversível
1-Alterações da cromatina
a) Cromatina distendida: caudas das histonas acetiladas.
atividade gênica (eucromatina).
b) Cromatina condensada: caudas das histonas deacetiladas.
genes reprimidos (heterocromatina).
1-Alterações da cromatina
Histone acetylation and chromatin
signature in stem cell identity and
cancer. Mutation Research 637
(2008) 1–15
1-Alterações da cromatina
Deacetilação de histonas por ação de proteínas
repressoras de transcrição
Complexo Multiprotéico Co-Repressor
1-Alterações da cromatina
Hiperacetilação de histonas por ação de
proteínas ativadoras de transcrição
Complexo Multiprotéico Co-Ativador
2-Eventos na ativação da transcrição
Ativação da transcrição
2-Eventos na ativação da transcrição
Estrutura dos complexos de mediadores –
leveduras e humanos
Modelo Computacional
2-Eventos na ativação da transcrição
Modelo de vários fatores ativadores de transcrição ligados
ao DNA e a um único complexo mediador
Integração de Sinais/Ativadores em um Único Pomotor
2-Eventos na ativação da transcrição
Efeito combinado de ativadores: gene transtiretina (TTR) em
hepatócitos de rato
2-Eventos na ativação da transcrição
Promotores eucarióticos e proteínas reguladoras
Leveduras e Organismos Superiores
3-Metabolismo da galactose em leveduras
Gal3p: indutor
Gal80p: inibidor da transcrição
Gal4p: ativador da transcrição
Regulação da transcrição
de genes envolvidas no
metabolismo da galactose
em leveduras
Seis genes distribuídos em
3 cromossomos
4-Regulação do processamento do pré-mRNA
Processamento do pré-mRNA eucarioto
4-Regulação do processamento do pré-mRNA
Sítios poli(A)
A1
Sítio emenda (5’)
Sítios emenda (3’) Sítio poli(A)
A2
Processamento alternativo de transcritos
complexos em eucariotos
4-Regulação do processamento do pré-mRNA
Sítios de Poli(A)
Exon Intron
Transcrito
primário
poliadenilação
tireóide
calcitonina
CGRP
cérebro
Splicing
Peptídio
relacionado ao
gene calcitonina
Processamento alternativo no gene para a calcitonina em ratos
5-Edição do mRNA
Citosina
deaminase
Gln
Domínio ligante de
lipídeos
Domínio ligante de
receptores LDL
Edição no mRNA em gene de apo-B
6-Mecanismos de controle citoplasmático
Vias de degradação de mRNA em eucariotos
6-Mecanismos de controle citoplasmático
RNA-induced
Repressão da
tradução por
miRNA e por RNA
de interferência
silencing complex
Mechanisms of post-transcriptional regulation by microRNAs: are the answers in sight?
| february 2008 | volume 9. www.nature.com/reviews/genetics
6-Mecanismos de controle citoplasmático
RNA-induced
silencing complex
Repressão da
tradução por
miRNA e por RNA
de interferência
Mechanisms of post-transcriptional regulation by microRNAs: are the answers in sight?
| february 2008 | volume 9. www.nature.com/reviews/genetics
6-Mecanismos de controle citoplasmático
RNA-induced
silencing complex
Repressão da tradução por miRNA e por RNA de interferência
Mechanisms of post-transcriptional regulation by microRNAs: are the answers in sight?
| february 2008 | volume 9. www.nature.com/reviews/genetics
6-Mecanismos de controle citoplasmático
Síntese protéica em eucariotos
mRNP citoplasmático: complexo mRNA proteínas
6-Mecanismos de controle citoplasmático
Proteína ligante
de CPE
(defosforilada)
Elemento de poliadenilação
citoplasmática
Controle da poliadenilação citoplasmática
Tradução inativa
6-Mecanismos de controle citoplasmático
Proteína ligante
de CPE
(fosforilada)
Controle da poliadenilação citoplasmática
Tradução ativa
Quando não mencionado, as figuras apresentadas foram retiradas,
com ou sem modificações, das seguintes referências:
1. LODISH, H; DARNELL, J. E. e BALTIMORE, D. 2005.
“Biologia Celular e Molecular”, 5ª edição. Artmed Editora SA.
Porto Alegre-Brasil. (www.whfreeman.com/lodish)
2. LEHNINGER, A. L. NELSON, D. L e COX, M. M. 2000.
“Principles of Biochemistry”. 3ª Edition, Worth Publitions.