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Epidemiología y demografía sanitaria Bloque de epidemiología Tema 16 Confusión Dr. Esteve Fernández ¿Qué queremos aprender? 1. El concepto de confusión y factor de confusión en epidemiología. 2. Investigar la presencia de confusión en un estudio epidemiológico. 3. El concepto de análisis estratificado y ajustado. 4. Obtener medidas de asociación ajustadas. 5. Los conceptos de confusión negativa y confusión residual. Estructura de la sesión 1. Definición de confusión. 2. Análisis estratificado. 3. Ajuste de medidas de asociación. 4. Tipos de confusión (positiva y negativa). 5. Confusión residual. Materiales para el aprendizaje 0. (Diapositivas de la lección) 1. Lectura recomendada De Irala-Estévez J, Martínez-González MA, Guillén-Grima F. ¿Qué es un factor de confusión?. Med Clín (Barc). 2001; 117: 377-385. Materiales para el aprendizaje 2. Lecturas complementarias Delgado Rodríguez M, Llorca Díaz J. Sesgos: En: Gálvez Vargas R, Sierra López A, Saénz González MC, et al., eds. Piédrola Gil. Medicina Preventiva y Salud Pública. 10ª edición. Barcelona: Masson, 2000. Capítulo 13 Szklo M, Nieto J. Epidemiología intermedia. Madrid: Ed. Díaz de Santos; 2003. Capítulo 5. 3. Seminario de resolución de problemas nº 8 Definición de confusión CONFUSIÓN Situación en la que la asociación entre una determinada exposición y un determinado resultado es debida a la influencia de una tercera variable confounding resultado exposición resultado X exposición tercera variable enfermedad exposición Factor de confusión Confusor confounder confounding variable Factor de confusión 1. El factor de confusión se asocia causalmente a la enfermedad; 2. Se asocia, causalmente o no, con la exposición; 3. Y no es una variable intermedia en la secuencia causal entre exposición y enfermedad. enfermedad X exposición Factor de confusión cáncer de vejiga urinaria consumo de café RR=2.9 cáncer de vejiga urinaria RR(aj)=1.3 consumo de café Preval. Tabaco (café=0): 0.43 Preval. Tabaco (café=1): 0.73 RR=3.1 Tabaco ¿Cuándo hay confusión? RR crudo RR ajustado La medida de frecuencia o asociación que estemos usando!!! cáncer de vejiga consumo de café Tabaco 1. El tabaco es un factor de riesgo del cáncer de vejiga; 2. El tabaco está asociado al consumo de café; 3. Fumar no es consecuencia de beber café (ni viceversa) Otra manera de tenerlo presente... AZUCAR Otro ejemplo.- Tasa de mortalidad /1000 (1986) Costa Rica Venezuela México Cuba Canadá Estados Unidos 3.8 4.4 4.9 6.7 7.3 8.7 Mortalidad Costa Rica México Canadá ¿Puede ser la edad un factor de confusión? ¿Puede ser la edad un factor de confusión? Mortalidad Costa Rica México Canadá Estructura etaria de la población Tasa de mortalidad /1000 (1986) Costa Rica Venezuela México Cuba Canadá Estados Unidos 3.8 4.4 4.9 6.7 7.3 8.7 Tasa de mortalidad /1000 (1986) BRUTA AJUSTADA Costa Rica Venezuela México Cuba Canadá Estados Unidos 3.8 4.4 4.9 6.7 7.3 8.7 3.7 4.6 5.0 4.0 3.2 3.6 Mortalidad x Costa Rica México Canadá Estructura etaria de la población Se ha definido la CONFUSIÓN en el contexto de los estudios etiológicos (casos y controles, cohortes), pero este fenómeno es aplicable a estudios descriptivos (transversales y ecológicos). Renta per capita Latitud Incidencia de melanoma “X” NO es un confusor...... E E M X E M X M X “X” NO es un confusor...... M: cáncer de hígado E M E: alcohol X X: virus hepatitis C “X” NO es un confusor...... E M X M: muerte súbita del lactante E: tabaquismo materno X: bajo peso al nacer “X” NO es un confusor...... M: cáncer de cérvix E M E: infección VPH X: relaciones sexuales X Evaluación de la confusión 1. La variable de confusión, ¿está asociada con la exposición y con el desenlace? 2. La asociación* exposición-desenlace del análisis bruto ... ¿es similar en el análisis estratificado? 3. La asociación* exposición-desenlace del análisis bruto… ¿es similar en el análisis ajustado? *dirección y magnitud Control de la confusión en el DISEÑO emparejamiento restricción en el ANÁLISIS estratificación ajuste (estandardización) emparejamiento modelización Estratificación Evaluación de la confusión 1. La variable de confusión, ¿está asociada con la exposición y con el desenlace? 2. La asociación* exposición-desenlace del análisis bruto... ¿es similar en el análisis estratificado? 3. La asociación* exposición-desenlace del análisis bruto… ¿es similar en el análisis ajustado? *dirección y magnitud Ejemplo hipotético sobre abandono del tabaquismo, en el que se identifica el sexo como un determinante del mismo Abandonan No abandonan Hombres 117 88 Mujeres 83 112 OR = 1,80 OR=1,80 ABANDONO DEL TABACO SEXO ??????????????? ambiente laboral libre de humo ??????? ¿Está asociada la variable confusora con la exposición y con el resultado? Confusor vs Exposición Ambiente laboral Sin humo Con humo Hombres 92 113 Mujeres 19 176 Sexo OR = 7,54 ¿Está asociada la variable confusora con la exposición y con el resultado? Resultado vs confusor Dejan de fumar? Sí No sin humo 85 26 con humo 115 174 A.L. OR = 4,9 OR=1,8 SEXO ABANDONO DEL TABACO OR=4,9 OR=7,5 AMBIENTE LABORAL LIBRE DE HUMO ¿La asociación exposición-resultado del análisis crudo tiene la misma dirección y magnitud en los estratos de la variable de confusión? ESTRATIFICACIÓN Método para eliminar comparaciones erróneas resultado del efecto de variables confusoras ¿La asociación exposición-resultado del análisis crudo tiene la misma dirección y magnitud en los estratos de la variable de confusión? AMBIENTE LABORAL SIN HUMO ¿Dejan de fumar? Sí No Hombres 69 23 Mujeres 16 3 AMBIENTE LABORAL CON HUMO OR = 0,56 ¿Dejan de fumar? Sí No Hombres 48 65 Mujeres 67 109 OR = 1,20 ¿La asociación exposición-resultado del análisis crudo tiene la misma dirección y magnitud en los estratos de la variable de confusión? Sexo – Abandono tabaco (OR=1,80) AMBIENTE LABORAL AMBIENTE LABORAL SIN HUMO CON HUMO Sexo – Abandono tabaco OR = 0,56 Sexo – Abandono tabaco OR = 1,20 ¿La asociación exposición-resultado del análisis crudo tiene la misma dirección y magnitud después de ajustar por la variable de confusión? AJUSTE Método para controlar el efecto de una tercera variable en el análisis de la relación entre otras dos variables Ajuste de medidas de asociación ¿La asociación exposición-resultado del análisis crudo tiene la misma dirección y magnitud después de ajustar por la variable de confusión? Debemos calcular la OR “ajustada” como ponderación de la OR de cada uno de los estratos Método de Mantel-Haenszel OR de Mantel-Haenszel Estrato i Casos Controles Expuestos ai bi m1i No expuestos ci n1i di n2i m2i Ni (a * d / N ) i OR(MH ) = i i i (b * c / N ) i i i i RR (MH) en estudio de cohortes con Incidencia Acumulada Estrato i Casos No casos Expuestos ai bi m1i No expuestos ci n1i di n2i m2i Ni [a (c +d )/N ] i RR (MH ) = i i i i [c (a +b )/N ] i i i i i RR (MH) estudio cohortes con Densidad Incidencia (pers-tiempo) Estrato i Casos Pers-tiempo Expuestos a1i y1i No expuestos a0i y0i Ti (a * y 1i RR (MH ) = 0i /T i ) i (a * c 0i i 1i /T i) Volvamos a nuestro ejemplo ¿La OR bruta = OR ajustada? AMBIENTE LABORAL SIN HUMO ¿Dejan de fumar? Sí No Hombres 69 23 Mujeres 16 3 AMBIENTE LABORAL CON HUMO ¿Dejan de fumar? Sí No Hombres 48 65 Mujeres 67 109 OR bruta = 1,80 OR ajust = 1,1 ¿Hay confusión? a) ¿Asociación sexo – ambiente laboral? b) ¿Asociación ambiente laboral – abandono? c) ¿Asociación sexo – abandono por estratos de ambiente laboral? d) ¿Asociación sexo – abandono bruta semejante tras ajustar por ambiente laboral? OR crudo=1,8 OR ajust=1,1 ABANDONO DEL TABACO SEXO OR=4,9 OR=7,5 AMBIENTE LABORAL LIBRE DE HUMO OR crudo=1,80 OR ajust=1,09 SEXO X ABANDONO DEL TABACO OR=4,95 OR=7,54 AMBIENTE LABORAL LIBRE DE HUMO Asunciones • definición correcta de los estratos • homogeneidad dentro de cada estrato • ausencia de “confusión residual” La confusión no es un fenómeno “todo o nada” La realidad es más compleja que una tabla de 2 x 2 La confusión no es un fenómeno “todo o nada” La realidad es más compleja que una tabla de 2 x 2 RR de hemorragia digestiva respecto al uso de eritromicina No ajustado Ajustado por edad, raza, sexo, residencia y AINES Ajustado por lo anterior y hospitalización reciente RR IC95% 1,8 1,2-2,7 1,5 1,0-2,2 1,1 0,7-1,7 Tipos de confusión Confusión positiva Cuando la confusión produce una sobreestimación del efecto ( el estimador bruto se aleja de 1,0 y exagera la asociación no ajustada frente a la ajustada). Confusión negativa Cuando la confusión produce una infraestimación del efecto ( el estimador bruto se acerca a 1,0 y atenúa la asociación no ajustada frente a la ajustada). Tipo de confusión Positiva Negativa Ajustado 3.0 5.0 Bruto o no ajustado x 3.0 2.0 x 0.4 0.3 x 0.4 x 0.7 0.1 1 10 RR, OR… Fuente: Szklo y Nieto 2000 Confusión residual Confusión residual Cuando no se puede ajustar o cuando el ajuste es imperfecto 1. No disponemos de información de la variable que sospechamos que es el confusor (no sabemos si los casos y controles fumaban o no) 2. La información no es suficiente (sólo sabemos si fumaban o no, pero no sabemos nada de los exfumadores o del nº de cigarrillos...) OR de IAM respecto a la menopausia. Estudio ARIC (mujeres de 45-64 años, 1987-89) Odds ratio (IC95% ) A No ajustada 4,54 (2,67 - 7,85) B Ajustada por edad: 45-54 vs. 55+ (Mantel-Haenszel) 3,35 (1,60 – 6,01) Ajustada por edad: 45-49, 50-54, 55-59, 60-64 (M-H)) 3,04 (1,37 – 6,11) Ajustada por edad: continua (regresión logística) 2,47 (1,31 – 4,63) C D Recapitulación 1. Definición de confusión Situación en la que la asociación entre una determinada exposición y un determinado resultado es debida a la influencia de una tercera variable enfermedad exposición Factor de confusión Confusor 1. El factor de confusión se asocia causalmente a la enfermedad; 2. Se asocia, causalmente o no, con la exposición; 3. Y no es una variable intermedia en la secuencia causal entre exposición y enfermedad. ¿ RR crudo = RR ajustado ? Recapitulación 2. Análisis estratificado Estratificación Método para eliminar comparaciones erróneas resultado del efecto de variables confusoras Sexo – Abandono tabaco (OR=1,80) AMBIENTE LABORAL AMBIENTE LABORAL SIN HUMO Sexo – Abandono tabaco OR = 0,56 CON HUMO Sexo – Abandono tabaco OR = 1,20 Recapitulación 3. Ajuste de medidas de asociación Ajuste Método para controlar el efecto de una tercera variable en el análisis de la relación entre otras dos variables Enfermedad Sí Estrato 1 Sí No Estrato 2 No a1 b1 Enfermedad c1 d1 Sí No Sí a2 b2 No c2 d2 OR ( MH ) = (a * d / N ) i i i (b * c / N ) i i i Recapitulación 4. Tipos de confusión Positiva La confusión produce una sobreestimación del efecto ( el estimador crudo se aleja de 1,0 y exagera la asociación no ajustada frente a la ajustada). Negativa La confusión produce una infraestimación del efecto ( el estimador crudo se acerca a 1,0 y atenúa la asociación no ajustada frente a la ajustada). 5. Confusión residual Cuando no se puede ajustar o cuando el ajuste es imperfecto Epidemiología y demografía sanitaria Bloque de epidemiología Tema 16 Confusión Dr. Esteve Fernández