Transcript Fisiología Renal

Fisiología Renal
Filtración Glomerular
3 mecanismos en la
formación de la
orina:
1. Filtración glomerular
2. Reabsorción tubular
3. Secreción tubular
Orina final= Filtrado – reabsorbido + secretado
Flujo sanguíneo renal
• 20% del VMC
• 1,2 l/min (4ml/min/gr de tejido)
• Este elevado flujo no se debe a las
demandas metabólicas por lo que la
DAVO2 es pequeña.
• Se debe a la necesidad de producir la
filtración glomerular, por lo que el flujo es
mayor en la corteza.
Autorregulación
La autorregulación es una cualidad intrínseca del
riñón, se produce en el riñón aislado.
FSR=
La AA se contrae o se relaja cambiando la
resistencia vascular renal y manteniendo
constante el FSR.
Dos teorías:
1. Miogénica
2. Retroalimentación o
balanceTúberoglomerular:
Habría un aumento inicial de la VFG,
esto aumenta la carga de ClNa en la
mácula densa. Esto produce una
aumento de Adenosina que sería el
mediador que induce una contracción
de la AA
Otros controles del FSR
• S. N. Simpático: se activa en situaciones
de stress (miedo, hemorragias, anestesias
generales, dolor, etc.) y produce
vasoconstricción del circuito renal.
• Sustancias vasoconstrictoras y
vasodilatadoras:
Vasoconstrictores:
• Adenosina
• Angiotensina II
• ADH
• Endotelina
• Tromboxano A2
Simpático
+
+
Vasodilatadores:
• Ach
• Pép. Atrial
Natriurético
• DA
• Histamina
• Cininas
• Ox. Nítrico
• Prostaglandinas I2 y
E2 (producidas
localmente)
Filtración Glomerular
• Ultrafiltrado del plasma
Fuerzas de Starling
Filtración Glomerular
• PEF = Phc - Poc - PhB
• VFG = Kf PEF
• VFG = Kf (Phc - Poc - PhB)
Factores que modifican el
Volumen de Filtración Glomerular
• Kf: 12,5 ml / min / mm Hg. Depende de la
conductividad hidráulica de la membrana y
de la superficie de intercambio capilar
glomerular.
• Se altera en enfermedades que aumentan
el grosor de la membrana (diabetes,
hipertensión arterial) o que disminuyen la
superficie por destrucción de los
glomérulos.
Factores que modifican el VFG
Factores que modifican el VFG
PhB puede aumentar
cuando hay
obstrucción en v.
urinarias.
Poc depende del
FSR:
↑ FSR ↓Poc (extremo
eferente)
↓ FSR ↑Poc
Fisiología Renal
Función Tubular
Reabsorción Tubular
• Proceso selectivo:
Glucosa y aminoácidos se reabsorben en su
totalidad
HCO3-, Na+, K+, Cl- se reabsorben en gran
cantidad, pero se adapta a las
necesidades
Urea, creatinina, se reabsorben en menor
cantidad
TCP
TCP
Reabsorbe el 70% del agua filtrada.
El líquido del TCP es isotónico con
respecto al plasma.
Al final del TCP solo queda la tercera
parte del agua, sodio, y potasio filtrado.
Toda la glucosa, los aminoácidos y el
bicarbonato han sido reabsorbidos. La
urea y la creatinina se han concentrado.
Túbulo Contorneado Proximal
Reabsorción de solutos y agua en
el TCP
Depende principalmente de la reabsorción
del Na+
Ingresa a través de la membrana apical de
la célula a favor de gradiente
electroquímico y es bombeado al exterior
de la célula por la bomba ATPasa Na+/K+
de la membrana baso lateral.
El TCP es altamente permeable al agua (no
hay trabajo osmótico)
TCP
• En el borde apical:
El Na+ se cotransporta con glucosa, aa,
fosfatos, que permite la entrada de estos
solutos en contra de gradiente
El Na+ se intercambia con H+.
La concentración de Na+ dentro de la célula
se mantiene baja por la bomba ATPasa
basolateral.
TCP
TCP
TCP
• El Cl- se reabsorbe poco en la primera
mitad del TCP, donde el Na+ se cotransporta con otros solutos con mayor
preferencia. Esto produce un aumento de
la concentración de Cl- en la segunda
mitad. Lo que favorece su difusión por los
espacios intercelulares.
TCP
Transporte máximo de glucosa
Tm de glucosa = 375 mg/min
Glucosa plasmática = 100mg/100ml
VFG = 125 ml/min
Carga de glucosa: (cantidad de
glucosa que llega al TCP/min) =
glu pl . VFG = 125mg/min.
No aparece glucosa en orina.
TCP
TCP
• La presencia de un soluto osmóticamente activo
que no se reabsorbe en el TCP (como podría
ser la glucosa) retiene agua en la luz.
• Los solutos, especialmente Na+ que se
reabsorbieron, retro-difunden por difusión a
través de las uniones densas laterales.
• En consecuencia: La reabsorción neta de
solutos disminuye, y el volumen total que llega a
la nefrona distal se ve notablemente
aumentado. Este proceso se denomina:
Diuresis Osmótica
Asa de Henle
La rama descendente del
AH tiene células epiteliales
sin borde en cepillo y
escasas mitocondrias.
Es permeable al agua y
moderadamente permeable
a la mayoría de los solutos
Casi el 20% del agua filtrada
sale de la nefrona en este
segmento.
Asa de Henle
La rama ascendente es
impermeable al agua.
La parte ascendente gruesa
tiene un epitelio con cepillo y
mayor número de
mitocondrias.
Tiene una gran capacidad de
reabsorción de Na+, K+ y Cl(25% de la carga filtrada de
estos iones)
También reabsorbe otros
solutos como Ca++, Ma++ y
HCO3-
Asa de Henle
Como en el TCP la bomba
Na+/K+ de la memb. basolateral es el motor para el
ingreso de Na+ a favor de
gradiente.
En este segmento está
asociado a un co-transportador
que introduce 1Na+, 2 Cl-y 1K+
La inhibición de este cotransportador es el sitio de
acción de los potentes
diuréticos del asa.
Asa de Henle
También tiene el contratransporte de Na+/H+ que
permite la secreción de
protones.
Como hay una gran
reabsorción de solutos e
impermeabilidad al agua, el
fluido luminal en este
segmento se diluye.
TCD
La parte inicial del TCD
también tiene capacidades
absortivas de solutos e
impermeabilidad al agua y
urea, en semejanza con el
segmento grueso ascendente
del asa.
Se le llama segmento dilutorio
de la nefrona.
Tiene un co-transporte de
Na+/Cl- que es el lugar de
acción de los diuréticos
tiazídicos.
TCD
La parte distal de TCD y la primera
parte del colector tiene dos tipos
de células:
Principales: reabsorben Na+ y
secretan K+.(canales especiales
en la membrana luminal)
Intercaladas: Reabsorben K+ y
secretan H+.
TCD
Las células intercaladas tienen
una bomba de H+ en la
membrana luminal. El origen del
H+ proviene de la hidratación del
CO2 por la anhidrasa carbónica.
Resumiendo:
•La parte distal del TCD y colector cortical son
impermeables a la urea.
•Reabsorben Na+ y secretan K+(regulados
por aldosterona)
•Secretan H+ por medio de una bomba.
•Son permeables al agua solo en presencia
de ADH.
TC medular
También es permeable al agua
solo en presencia de ADH.
También es capaz de secretar
H+ contra un gran gradiente.
Pero, a diferencia de los
segmentos anteriores, es
permeable a la urea (facilitado
por la ADH)
Concentración y dilución de la
orina
• El riñón puede producir una orina de 50
mOsm/l o de 1200 mOsm/l según las
necesidades del organismo.
• También puede modificar el volumen de
orina sin modificar significativamente la
cantidad neta de solutos (Na+, K+, Cl-)
excretados.
Concentración y Dilución
Ante un exceso de agua, el riñón
logra producir un mayor volumen de
orina, con menor osmolaridad, pero
manteniendo casi constante la
excreción de solutos, y de esta
forma la osmolaridad plasmática es
mantenida.
Concentración y Dilución
Frente a una sobrecarga de agua:
La nefrona, a partir de la rama
ascendente del AH, es
impermeable al agua, pero sigue
existiendo reabsorción de solutos,
por lo que la orina final se diluye
notablemente.
Concentración y Dilución
• Frente al déficit de agua el riñón produce
orina concentrada (1200 mOsm/l), de
manera de poder eliminar la cantidad de
solutos necesarios en un menor volumen
de agua (ahorro de agua)
• Para esto se necesita de:
Intersticio medular concentrado.
Nefrona distal permeable al agua (ADH)
Concentración y Dilución
• En condiciones normales el intersticio
medular es hiperosmótico y la variable
regulable es la secreción de ADH.
• Esta hormona se secreta en la Hipófisis
posterior frente a un aumento de la
osmolaridad plasmática.
• Siendo permeable al agua, por efecto de
la ADH, la porción final de la nefrona
concentra la orina.
Concentración y Dilución
• Por qué es hiperosmótico el intersticio
medular??
• Debido a que la reabsorción activa de
solutos que se produce en la rama
ascendente gruesa del A Henle y el TC
supera a la salida de agua que se produce
en el único segmento permeable al agua
que se encuentra en la médula, rama
descendente AH.
• Y debido al mecanismo de multiplicador
por contracorriente
Concentración y Dilución
Concentración y Dilución
Concentración y dilución
En presencia de ADH:
La mitad distal del TCD se hace
permeable al agua. Por lo que la
orina ingresa al TC con 300
mOsm/l (una gran cantidad de
agua por tanto quedó en la
corteza).
En el TC sale agua igualando la
osmolaridad de la médula.
Como consecuencia la orina final
tendrá la misma osmolaridad que
la médula renal
Concentración y Dilución
Papel de la urea:
Debido a que la rama ascendente y el TCD
son impermeables a la urea y en
presencia de ADH, hay salida de agua, la
urea se va concentrando, hasta llegar a la
parte profunda del TC donde difunde
hacia la médula (favorecida por la ADH)
Concentración y Dilución
Concentración y Dilución
• Así la urea contribuye a la
hiperosmolaridad del intersticio.
• Y se produce una recirculación de la urea
desde el TC a la rama descendente del
AH.
Concentración y Dilución
Papel de los vasos rectos: conservar la
hiperosmolaridad de la médula renal.
Todo el aporte de solutos por el mec de
multiplicación por contracorriente podría
ser arrastrado por la circulación de la
médula (intercambio capilar). Esto no
ocurre por dos motivos:
Bajo flujo
Forma en U
Concentración y Dilución