Transcript Presentation

Monotherapy
Mortality (%)
scoulier et al 1982
kamad et al 1985
vasquez et al 2005
dwyer et al 2006
baddour et al 2004
rodriquez et al 2007
chow et al 1991
kim et al 2003
chokshi et al 2007
martinez et al 2003
damas et al 2006
korvick et al 1992
cometta et al 1994
kreger et al 1980
mccue et al 1985
bouza et al 1987
carbon et al 1987
harbath et al 2005
mccue et al 1987
siegman-igra et al 1998
gullberg et al 1989
leibovici et al 1997
heyland et al (mod) 2008
waterer et al 2001
dupont et al
patterson et al 2003
kim et al 2002
fernandez-guerrero et al
1991
kuikka et al 1998
piccart et al 1984
bodey et al 1985
gamacho-montero et al 2007
mendelson et al 1994
vasquez et al 2005
chamot et al 2003
kljucar et al 1990
hilf et al 1989
harbarth et al 2005
aspa et al 2006
katersky et al 1973
montgomerie et al 1980
graninger et al 1992
fainstein et al 1983
maki et al 1988
dwyer et al 2005
gamacho-montero et al 2007
heyland et al (mod) 2008
chow et al 1991
korvick et al 1992
bodey et al 1989
baddour et al (rev) 2004
rodriquez et al 2007
feldman et al 1990
bodey et al 1985
chamot et al 2003
hilf et al 1989
tapper et al 1974
hammond et al 1990
combined (random)
0
0
4.4
4.6
6.1
6.3
7.1
8.9
9.5
9.9
10.0
12.0
12.7
13.3
13.5
14.3
16.0
16.7
16.2
16.7
16.7
17.0
17.1
18.2
18.9
19.1
20.3
21.1
21.9
22.7
23.1
24.1
24.4
26.7
27.3
28.0
29.0
21.1
39.4
31.8
32.1
32.3
40.6
41.2
44.0
45.8
50.0
50.0
50.0
54.2
33.3
57.7
71.4
75.0
81.1
91.7
100
100
Meta-analysis of
studies of
combination vs
monotherapy of
life-threatening
infections
associated with
sepsis and septic
shock
Kumar et al, Crit Care Med
2010:38:1651-1664
.001
.01
.1 .2 .5 1 2 5 10
100
odds ratio (95% confidence interval)
1
scoulier et al 1982
kamad et al 1985
vasquez et al 2005
dwyer et al 2006
baddour et al 2004
rodriquez et al 2007
chow et al 1991
kim et al 2003
chokshi et al 2007
martinez et al 2003
damas et al 2006
korvick et al 1992
cometta et al 1994
kreger et al 1980
mccue et al 1985
bouza et al 1987
carbon et al 1987
harbath et al 2005
mccue et al 1987
siegman-igra et al 1998
gullberg et al 1989
leibovici et al 1997
heyland et al (mod) 2008
waterer et al 2001
dupont et al
patterson et al 2003
kim et al 2002
fernandez-guerrero et al 1991
kuikka et al 1998
piccart et al 1984
bodey et al 1985
gamacho-montero et al 2007
mendelson et al 1994
vasquez et al 2005
chamot et al 2003
kljucar et al 1990
hilf et al 1989
harbarth et al 2005
aspa et al 2006
katersky et al 1973
montgomerie et al 1980
graninger et al 1992
fainstein et al 1983
maki et al 1988
dwyer et al 2005
gamacho-montero et al 2007
heyland et al (mod) 2008
chow et al 1991
korvick et al 1992
bodey et al 1989
baddour et al (rev) 2004
rodriquez et al 2007
feldman et al 1990
bodey et al 1985
chamot et al 2003
hilf et al 1989
tapper et al 1974
hammond et al 1990
combined (random)
.001
Meta-analysis of
studies of
combination vs
monotherapy of
life-threatening
infections
associated with
sepsis and septic
shock
Kumar et al, Crit Care Med
2010:38:1651-1664
.01
.1 .2 .5 1 2 5 10
100
odds ratio (95% confidence interval)
2
Monotherapy
mortality 15-25%
Monotherapy
mortality >25%
Monotherapy
mortality <15%
Odds ratio meta-analysis plot [random effects]
Vazquezb
Chamota,c
Kljucar
D'Antonio
Hilfa
Watanakunkorn
Klatersky
Montgomerie
Graninger
Baddourb,c
Ko
Aspa
Fainstein
Maki
Dwyerb
Mendelson
Garnacho-Monterob
Chowb
Heylandb,c
Korvickb
Bodey2
Rodriguezb
Feldman
Bodey1b
Chamotb,c
Hilfb
Tapper
Hammond
combined
.001
Carbon
Sculier
McCue
Karnad
Kuikka
Vazqueza
Harbarthb,c
Dwyera
Gullberg
Baddoura,c
Siegman-Igra
Rodrigueza
Leibovici
Chowa
Heylanda,c
Waterer
Kim
Dupont
Chokshi
Patterson
Martinez
Kim
Damas
Harbartha,c
Korvicka
Fernandez-Guerrero
Cometta
Kuikka
Kreger
Piccart
McCue
Bodey1a
.01
.1 .2
.5 1 2
5 10
100
Garnacho-Monteroa
Bouza
combined
combined
.001
.01
.1 .2 .5 1 2
5 10
100
1000
.01
.1 .2
.5
1
2
5
10
odds ratio (95% confidence interval)
Favors combination
Favors monotherapy
Kumar et al, Crit Care Med 2010:38:1651-1664
3
100
Metaregression: All studies
Odds Ratio of Death
(Combination Therapy)
OR 1.304 (1.205-1.412) per 10% mortality increment, p<.0001
4
1
0.25
0.0625
0
20
40
60
80
100
Monotherapy Mortality Risk (%)
Kumar et al, Crit Care Med 2010:38:1651-1664
4
Metaregression: Non-RCTs
Odds Ratio of Death
(Combination Therapy)
OR 1.475 (1.385-1.569) per 10% mortality increment , p<.0001
4
1
0.25
0.0625
0
20
40
60
80
100
Monotherapy Mortality Risk (%)
Kumar et al, Crit Care Med 2010:38:1651-1664
5
Metaregression: RCTs
Odds Ratio of Death
(Combination Therapy)
OR 1.425 (1.121-1.811) per 10% mortality increment, p=.0159
4
1
0.25
0.0625
0
20
40
60
80
100
Monotherapy Mortality Risk (%)
Kumar et al, Crit Care Med 2010:38:1651-1664
6
Meta-analysis (shock/critically ill stratified):
Combination vs Monotherapy
Group
Odds Ratio
I 2(%)
P-value
non-shock
1.11 (0.77-1.58)
11.1
.5786
shock
0.54 (0.36-0.80)
0
.0020
non-critically ill
1.10 (0.46-2.60)
45.3
.8321
critically ill
0.33 (0.15-0.74)
0
.0067
non-shock/non-critically ill
1.10 (0.80-1.53)
17.7
.5566
shock/critically ill
0.49 (0.35-0.70)
0
<.0001
overall
0.76 (0.57-1.02)
34.3
.0654
0.1
1
Combo Therapy
Favored
10
Monotherapy
Favored
Odds Ratio of Death
Kumar et al, Crit Care
Med 2010:38:1651-1664
7